Projekti / Programi
Imunski in genetski označevalci ter njihov vpliv na zgodnejše odkrivanje in usmerjeno zdravljenje sistemskega lupusa eritematozusa in sorodnih stanj
| Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
| 3.01.00 |
Medicina |
Mikrobiologija in imunologija |
|
| Koda |
Veda |
Področje |
| B660 |
Biomedicinske vede |
Pediatrija |
| Koda |
Veda |
Področje |
| 3.01 |
Medicinske in zdravstvene vede |
Temeljna medicina |
Sistemski lupus eritematozus, cepljenje, prirojene imunske pomanjkljivosti, avtoimunost
Raziskovalci (19)
Organizacije (2)
Povzetek
Sistemski lupus eritematozus (SLE) predstavlja prototip sistemske avtoimunske bolezni s širokim kliničnim spektrom, nepredvidljivim potekom in številnimi življenje ogrožajočimi manifestacijami. Raziskovalni projekt je razdeljen na tri dele:
Osvetlitev mehanizmov, ki privedejo do odpovedi periferne tolerance pri SLE in nastanka avtoreaktivnih limfocitov T. V tem delu bomo preučevali znotrajcelično signalizacijo preko STAT proteinov in pridruženo citokinsko signalizacijo v CD4+T limfocitih, vključno z regulatornimi celicami T v periferni krvi bolnikov s SLE. Uporabili bomo metode pretočne citometrije, ki omogočajo opredelitev novih podvrst efektorskih T limfocitov in Treg celic in specifično analizo signalnih dogodkov tudi v Treg celicah, s hkratno detekcijo ekspresije znotrajceličnega FOXP3 in (fosfo)STAT proteinov. Preliminarni rezultati kažejo, da lahko z uporabo novih metod odkrijemo razlike v STAT signalizaciji povezane s porušeno homeostazo med patogenimi – konvencionalnimi CD4+ efektorskimi T limfociti in Treg celicami. Takšne spremembe v STAT signalizaciji in homeostazi bi lahko bile povezane s težjim potekom bolezni pri bolnikih s SLE in bi tako lahko predstavljale idealne bio-označevalce resnosti bolezni. Poleg novih diagnostičnih orodij pa lahko rezultati naše študije nakažejo tudi nove tarče bolj specifične in manj toksične terapije za SLE v STAT signalnih poteh, s selektivnim zaviranjem patogenih-konvencionalnih podvrst T limfocitov in hkratnim ugodnim delovanjem na homeostazo in funkcijo Treg celic.
Opredelitev mehanizmov imunskega odziva po cepljenju pri bolnikih s SLE skupaj z analizo varnosti in učinkovitosti cepljenja. V tem delu bomo preučevali dolgoročno varnost in učinkovitost cepiva proti noricam pri bolnikih s sistemskimi avtoimunskimi boleznimi, ki prejemajo imunosupresivno in/ali biološko terapijo. Učinek cepljenja bomo preučevali klinično s spremljanjem aktivnosti bolezni in laboratorijsko z določanjem zaščitnih protiteles in T celičnega odziva. Za sledenje T celičnega imunskega odziva bomo določali produkcijo interferona gama iz spominskih T celic po in vitro stimulaciji z virusnimi antigeni. Domnevamo, da pri bolnikih z avtoimunskimi boleznimi, ki prejemajo imunosupresijsko in/ali biološko terapijo, zaščita po cepljenju hitreje upada kot pri zdravih preiskovancih.
Ugotavljanje imunopatogeneze razvoja sistemskih avtoimunskih bolezni, podobnih SLE, ki se razvijejo pri bolnikih z vrojenimi monogenskimi okvarami v delovanju imunskega sistema. V raziskavo bomo vključili bolnike s primarno imunsko pomanjkljivostjo (PIP), vključene v slovenski register bolnikov s PIP, pri katerih bomo zbrali podatke o avtoimunskih boleznih. Opravili bomo imunološke preiskave in genetske preiskave za opredelitev imunskih in genetskih dejavnikov pri bolnikih s SLE in podobnimi sistemskimi avtoimunskimi boleznimi. Iz velike kohorte bolnikov s kronično granulomatozno boleznijo iz centralne-vzhodne Evrope bomo pridobili podatke o vnetnih in avtoimunskih zapletih, načinu zdravljenja in vplivu na invalidnost ter smrtnost bolnikov. Zbrani podatki nam bodo pomagali podrobneje oceniti pomembnost prekomernega vnetja in avtoimunosti pri bolnikih s kronično granulomatozno boleznijo in prispevali k boljšemu razumevanju mehanizmov vnetja pri sistemskih avtoimunskih boleznih kot npr. pri SLE in ostalih podobnih stanjih.
Predlagani raziskovalni projekt je klinično usmerjen z glavnima namenoma razvojem boljših diagnostičnih možnosti za zgodnjo prepoznavo bolnikov s SLE in podobnimi stanji ter prepoznavo bolnikov s SLE, ki imajo dolgoročno slabši izhod bolezni in vpliv različnih terapevtskih intervencij na dolgoročni potek. Vse metode, ki jih bomo uporabljali v predlaganem projektu so že vzpostavljene v naših laboratorijih in smo jih že uporabljali pri predhodnih objavljenih raziskavah. V raziskavo bodo vključeni pediatrični bolniki s SLE, vodeni na Pediatrični kliniki v Ljubljani, odrasli bolniki s SLE, vodeni na revmatološkem odde
Pomen za razvoj znanosti
Naš raziskovalni projekt je usmerjen v obravnavo sistemskih imunskih bolezni, ki so ene izmed najpogostejših kroničnih bolezni pri pediatrični populaciji. Raziskave so klinično usmerjene z namenom razvoja boljših diagnostičnih možnosti za zgodnjo prepoznavo bolnikov z različnimi sistemskimi imunskimi boleznimi in prepoznavo bolnikov s sistemskimi imunskimi boleznimi, ki imajo dolgoročno slabši izhod bolezni ter vpliv različnih terapevtskih intervencij na dolgoročni potek. Kot celota lahko projekt prispeva k razjasnitvi povezav med sistemom naravne imunosti in kliničnimi manifestacijami sistemskih avtoimunskih bolezni ter lahko nakaže tudi nove tarče bolj specifične in manj toksične terapije pri teh boleznih.
Pomen za razvoj Slovenije
Raziskovalni projekt je klinično usmerjen z namenom izboljšanja zdravstvenega varstva vključno z razvojem novih kliničnih in laboratorijskih diagnostičnih protokolov ter bolj usmerjenega zdravljenja sistemskih avtoimunskih bolezni.
Najpomembnejši znanstveni rezultati
Vmesno poročilo,
zaključno poročilo
Najpomembnejši družbeno–ekonomsko in kulturno relevantni rezultati
Zaključno poročilo
