Projekti / Programi
Genetski polimorfizmi - kandidatni geni za koronarno bolezen
| Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
| 3.06.00 |
Medicina |
Srce in ožilje |
|
| Koda |
Veda |
Področje |
| B790 |
Biomedicinske vede |
Klinična genetika |
| B530 |
Biomedicinske vede |
Srce in obtočila |
genetika, koronarna bolezen, kandidatni geni za koronarno bolezen, genski polimorfizem angiotenzinske konvertaze, angiotenzinogena, receptorja tip 1 za angiotenzin II, apoproteina E, apoproteina A1, faktorja VII, HaeIII beta verige fibrinogena, Bcl I beta verige fibrinogena, točkovna mutacija v genu za faktor V
Raziskovalci (8)
Organizacije (1)
Povzetek
Koronarna bolezen (KB) je model za kompleksno – multifaktorsko pogojeno genetsko bolezen. Uporaba novejših molekularno genetskih tehnik nam omogoča razumevanje genetske raznolikosti v kandidatnih genih za KB, ki jih na genetskem nivoju analiziramo z genetskimi polimorfizmi. V asociacijski študiji smo analizali genetske polimorfizme v kandidatnih genih za KB. To so geni, katerih proteinski produkti so udeleženi pri aterosklerotičnih sprememb na koronarkah (geni renin-angiotenziskega sistema in aterogenih dejavnikov) in trombotičnih komplikacijah (geni koagulacijske kaskade).
V raziskavi smo zajeli 171 bolnikov s KB starih pod 55 let in jih primerjali s kontrolno skupino 134 oseb. Multipla logistična regresijska analiza je pokazala, da je genotip delelcija/ delecija polimorfizma angiotenzinske konvertaze neodvisni dejavnik tveganja za nastanek KB v splošni populaciji, osebe s tem genotipom imajo 2.3-krat večje tveganje za KB kot osebe, ki nimajo tega genotipa (95-odstotni interval zaupanja=1.2-4.3, p < 0.05). Med bolniki s hiperholesterolemijo je točkovna mutacija v faktorju V neodvisni dejavnik tveganja za KB. Osebe z mutacijo imajo 1.7-krat večje tveganje za KB kot osebe, ki nimajo tega genotipa (95-odstotni interval zaupanja=1.4-2, p < 0.05).
Multipla logistična regresijska analiza ni pokazala, da bi bili genski polimorfizmi angiotenzinogena, receptorja tip 1 za angiotenzin II, apoproteina E, apoproteina A1, faktorja VII, beta verige fibrinogena neodvisni dejavniki tveganja za nastanek KB.
Polimorfizem gena za apoprotein E vpliva na serumsko raven holesterola LDL (dejavnik tveganja za KB), ki je najvišja pri osebah z genotipom e4e3 (4.6 mmol/l), nižja pri osebah z genotipom e3e3 (4.4 mmol/l), najnižja pa pri osebah z genotipom e2e3 (3.4 mmol/l).
Pozitivna družinska anamneza glede KB je neodvisni dejavnik tveganja za KB, ki 2.4-krat poveča tveganje za KB, pozitivna družinska anamneza zgodnje KB pa poveča tveganje za KB 7.5-krat.
