Projekti / Programi
Diferenciacija urotelijskih celic
01. januar 2018
- 31. december 2027
| Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
| 3.03.00 |
Medicina |
Nevrobiologija |
|
| Koda |
Veda |
Področje |
| B000 |
Biomedicinske vede |
|
| Koda |
Veda |
Področje |
| 3.01 |
Medicinske in zdravstvene vede |
Temeljna medicina |
Celična biologija, urologija, urotelij, sečni mehur, diferenciacija, obnova, vezikularni transport, eksocitoza, endocitoza, celčni stiki, celično signaliziranje, vitamin A, amnijska membrana, zunajcelični vezikli, cistitis, rak, elektronska mikroskopija, korelativna mikroskopija, tkivno inženirstvo
Podatki za zadnjih 5 let (citati za zadnjih 10 let) na dan
23. april 2024;
A3 za obdobje
2018-2022
| Baza |
Povezani zapisi |
Citati |
Čisti citati |
Povprečje čistih citatov |
| WoS |
348 |
7.392 |
5.786 |
16,63 |
| Scopus |
341 |
8.240 |
6.521 |
19,12 |
Raziskovalci (26)
Organizacije (1)
Povzetek
Raziskave na programu P3-0108 Diferenciacija urotelijskih celic potekajo kontinuirano od leta 1999. Predlagani program rešuje pomembne raziskovalne izzive na področju celične biologije in aktualne probleme sodobne urologije, ki predstavljajo veliko družbeno in ekonomsko breme v Sloveniji in v svetu. Zaradi nezadostnega financiranja bazičnih in aplikativnih raziskav je napredek v preventivi, diagnostiki in zdravljenju pogostih uroloških obolenj, v primerjavi z drugimi področji biomedicine, skromen.
Normalno diferenciran urotelij (epitelij sečnega mehurja) vzpostavi krvno-urinsko pregrado z vezikularnimi transporti in medceličnimi komunikacijami. Nova odkritja nakazujejo, da ima urotelij tudi senzorno vlogo. V zdravem sečnem mehurju je urotelij izredno stabilno tkivo. Na poškodbe, ki porušijo krvno-urinsko pregrado, se odzove z obnovo, ki pa lahko poteče v različne smeri. Lahko se popolnoma obnovi, lahko pa pride do nepopolne obnove ali celo do nekontrolirane obnove. Nepopolna in nekontrolirana obnova sta pogosta vzroka za razvoj cistitisa ali raka sečnega mehurja.
Namen predlaganega raziskovalnega programa je proučiti in razumeti celične in molekularne mehanizme, ki omogočajo normalno diferenciacijo urotelijskih celic ter tistih, ki povzročijo bolezni sečnega mehurja (npr. cistitis, rak).
Cilji programa so:
1) Analiza vezikularnih transportov v urotelijskih celicah. Proučili bomo mehanizme oblikovanja plazmaleme in makropinocitoze med dokončno diferenciacijo urotelijskih celic ter med popolno, nepopolno in nekontrolirano obnovo.
2) Analiza medcelične komunikacije v sečnem mehurju. Raziskali bomo vlogo retinoidne signalne poti, medceličnih interakcij in vlogo zunajceličnih veziklov med razvojem cistitisa in med karcinogenezo. Proučili bomo vlogo membranskih receptorjev in ionskih kanalov v delovanju sečnega mehurja.
3) Razvoj metod elektronske mikroskopije in drugih naprednih metod mikroskopije ter optimizacija tkivno-inženirske metodologije. Rezultati tega cilja bodo prispevali k izpolnjevanju prvih dveh zastavljenih ciljev v programu, hkrati pa bodo v pomoč širši raziskovalni skupnosti (Grafični izvleček-DUC_2018_slo.pdf).
Program raziskav je zasnovan ambiciozno, a je dobro utemeljen na naših prejšnjih rezultatih. Ker proučujemo temeljne celične procese na različnih živalskih ter in vitro modelih, ki posnemajo dogajanja v človeškem uroteliju, ter na vzorcih bolnikov, bomo dobili kompleksen vpogled v mehanizme nastanka bolezni sečnega mehurja. Raziskave bodo prispevale k novim znanjem v bazični znanosti ter bodo imele vpliv na varovanje zdravja z odkrivanjem potencialnih farmakoterapevtskih tarč in inovativnih strategij zdravljenja različnih obolenj sečnega mehurja.
Pomen za razvoj znanosti
Program proučuje najaktualnejša področja celične biologije. Raziskave se osredotočajo na mehanizme vezikularnih transportov in medcelične komunikacije, torej procesa, ki imajo ključno vlogo v diferenciaciji celic. Nepravilnosti, ki spremenijo poti diferenciacije celic, vodijo v različna obolenja. Zato so spoznanja, ki jih prinašajo naše raziskave še posebej pomembna v medicini.
Na področju celične biologije urotelija smo v svetu prepoznavna skupina, kar se kaže v citiranosti naših objav, vabljenih predavanjih in kontinuiranim sodelovanjem z vodilnimi skupinami s tega področja (Tung-Tien Sun, Univerza v New Yorku, ZDA, Matthew Mulvey, Univerza v Utahu, ZDA in Jennifer Southgate, Univerza v Yorku, Velika Britanija).
Ker so v raziskave vključeni tudi človeški vzorci urotelija (sodelovanje s Kliničnim oddelkom za urologijo, Univerzitetni Klinični Center Ljubljana), je mogoč prenos temeljnih celično-bioloških znanj na razumevanje poteka različnih bolezni, ki prizadenejo urotelij (na primer cistitisi in rak sečnega mehurja).
Razvijamo in uporabljamo in vivo in in vitro eksperimentalne modele, kar predstavlja inovativen pristop za študij diferenciacije, regeneracije in karcinogeneze ter delovanja učinkovin na normalen in patološko spremenjen urotelij.
Razvijamo urotelijske nadomestke in s tem prispevamo k razvoju tkivnega inženirstva. Tkivni nadomestki urotelija lahko v prihodnosti pripomorejo k uspešnemu zdravljenju nekaterih obolenj sečnega mehurja.
Program raziskav posega tudi na področje nanomedicine. Razvijamo sisteme za selektivno tarčenje rakavo spremenjenih urotelijskih celic s pomočjo funkcionaliziranih nanodelcev. Proučujemo celično-biološke temelje delovanja polimera hitozana, ki se kaže kot učinkovito sredstvo za zdravljenje bakterijskega cistitisa.
Stalno vpeljujemo in razvijamo nove metode elektronske mikroskopije, ki dvigajo nivo naših znanstvenih dognanj.
Pomen za razvoj Slovenije
Raziskovalni program Diferenciacija urotelijskih celic prispeva k promociji države z objavami v uglednih mednarodnih revijah (Histochemistry and Cell Biology, Molecular Biology of the Cell, Journal of Cell Biology, Biology of the Cell, The Journal of Infectious Diseases) ter z vabljenimi predavanji na mednarodnih konferencah in na tujih univerzah.
Naše temeljne raziskave so zasnovane tako, da so tesno povezane z najaktualnejšimi problemi v urologiji, ki predstavljajo veliko socialno in ekonomsko breme za družbo. Ti problemi so pogosta rekurenca papilarnih karcinomov po resekciji, pomanjkljivosti uporabljanih urotelijskih nadomestkov, bakterijske infekcije pri ženskah in neuspešno zdravljenje nekaterih simptomov spodnjih sečil, kot so intersticijski cistitis, pelvični bolečinski sindrom in prekomerno aktivni sečni mehur.
Naše delo na implementaciji tkivnega inženirstva in uporabi nanodelcev, lahko izboljšata in pocenita zdravljenje v urologiji.
Z realizacijo ciljev raziskovalnega programa želimo doseči praktične cilje na osnovi znanja, ki ga bomo pridobili s temeljnimi raziskavami celične biologije urotelija.
Člani raziskovalne skupine opravljamo pedagoško delo na dodiplomskem in podiplomskem študiju, izdajamo visokošolske in srednješolske učbenike in tako prispevamo k prenašanju najnovejših dognanj na študente in dijake. Člani raziskovalne skupine so mentorji pri diplomah, magistrskih delih in doktoratih.
Člani raziskovalne skupine so v medijih prisotni s polemikami in s sodelovanjem v prispevkih za popularizacijo znanosti.
Člani raziskovalne skupine so avtorji patentov.
Na Inštitutu za biologijo celice, kjer se izvaja raziskovalni program, potekajo tudi raziskave za naročnika iz gospodarstva (Lek d.o.o.).
V raziskave programa vključujemo mlade raziskovalce. Mladi raziskovalci, ki so že uspešno zaključili šolanje, so se zaposlili kot pedagoški delavci Univerze v Ljubljani ali kot raziskovalci.
Pomemben del našega dela je namenjen uvajanju in razvijanju metod elektronske mikroskopije na področju znanosti o življenju. Te metode in ekspertiza sodelavcev so na voljo uporabnikom v Sloveniji in v tujini.
Najpomembnejši znanstveni rezultati
Vmesno poročilo
Najpomembnejši družbeno–ekonomsko in kulturno relevantni rezultati
Vmesno poročilo
