Projekti / Programi
Zaviralci butirilholin-esteraze za lajšanje simptomov Alzheimerjeve bolezni
| Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
| 1.09.00 |
Naravoslovje |
Farmacija |
|
| Koda |
Veda |
Področje |
| B740 |
Biomedicinske vede |
Farmakološke vede, farmakognozija, farmacija, toksikologija |
| Koda |
Veda |
Področje |
| 3.01 |
Medicinske in zdravstvene vede |
Temeljna medicina |
Alzheimerjeva bolezen, butirilholin-esteraza, zaviralci encimov, odkrivanje in razvoj zdravil, strukturno podprto načrtovanje učinkovin, inovativnost
Raziskovalci (1)
| št. |
Evidenčna št. |
Ime in priimek |
Razisk. področje |
Vloga |
Obdobje |
Štev. publikacijŠtev. publikacij |
| 1. |
33908 |
dr. Urban Košak |
Farmacija |
Vodja |
2018 - 2020 |
58 |
Organizacije (1)
Povzetek
Motnje spomina in kognitivnih funkcij bolnikov z AB so posledica močno zmanjšanih koncentracije ACh v možganih. Trenutno odobreni zaviralci ChE za lajšanje simptomov AB (donepezil, galantamin in rivastigmin) lajšajo simptome bolezni s povišanjem koncentracije ACh v možganih. To dosežejo s preprečevanjem razgradnje ACh z zaviranjem encimov, ki ga hidrolizirajo. Te encime imenujemo ChE in poznamo dva tipa: AChE in BChE. Donepezil, galantamin, rivastigmin in drugi zaviralci AChE pa imajo pomembno pomanjkljivost. Zavirajo AChE ne samo v možganih, ampak tudi v PŽS in AŽS. To zaviranje AChE v PŽS in AŽS je vzrok neželenih holinergičnih učinkov (slabost, driska, bruhanje in tresenje) teh učinkovin. To omejuje njihovo odmerjanje in klinično učinkovitost v napredni AB. Pomanjkljivost trenutno odobrenih zdravil za lajšanje simptomov AB je mogoče premagati z uporabo selektivnih zaviralcev BChE, ki povišajo koncentracijo ACh v možganih in tako izboljšajo spomin in kognitivne funkcije miši brez neželenih holinergičnih učinkov.
Cilj tega projekta je razvoj novih spojin s potencialom za razvoj v nove učinkovine za lajšanje simptomov AB. Z uporabo strukturno podprtega načrtovanja učinkovin bomo najprej oblikovali in nato sintetizirali nove selektivne zaviralce BChE, ki bodo povišali koncentracijo ACh v možganih in povzročili prokognitive učinke in vivo brez povzročanja neželenih holinergičnih učinkov. Pričakujemo, da bomo razvili dve napredovani spojini vodnici z nizko nanomolarno do pikomolarnimo jakostjo zaviranja BChE in prokognitivnim delovanjem in vivo. Spojine, razvite v tem projektu, bodo dragocen prispevek pri iskanju kliničnega kandidata; slednje bodo predstavljale pomembno osnovo za nadaljnji razvoj v aktivno farmacevtsko snov.
Rezultate tega projekta bomo objavili v uglednih revijah z visokim faktorjev vpliva s področja medicinske kemije, organske kemije in nevroznanosti. Rezultate tega projekta bomo predstavili tudi v obliki predavanj in plakatov na slovenskih in mednarodnih znanstvenih konferencah. Obetavni zaviralci BChE bodo prav tako predmet patentnih prijav.
Pomen za razvoj znanosti
Predlagani raziskovalni projekt je pomemben, ker si prizadeva odkriti novo zdravilo na zelo pomembnem terapevtskem področju nevrodegenerativnih bolezni. Raziskovalni projekt bo prispevek k odkrivanju inovativnih zdravil za lajšanje simptomov AB. Ker se prebivalstvo stara zaradi podaljšanja pričakovane življenjske dobe, se pričakuje, da bo število ljudi z AB doseglo neverjetne številke. AB je tako zelo resen svetovni izziv za odkrivanje zdravil. Trenutno AB ni mogoče preprečiti ali izločiti. Zato je nujno, da akademske raziskovalne skupine osredotočijo svoje raziskave na predklinični razvoj učinkovin za lajšanje simptomov AB in razvijejo spojine vodnice, ki jih lahko nato razvijajo naprej same in / ali v sodelovanju s farmacevtsko industrijo.
Ta raziskovalni projekt bo izjemno prispeval k slovenski farmacevtski industriji, saj bodo raziskovalci, ki bodo sodelovali v predlaganem raziskovalnem projektu, pridobili znanje in izkušnje za avtonomno ustvarjalno in inovativno delo v farmacevtski industriji. Kljub trenutni generični naravi slovenske farmacevtske industrije bodo nove spojine vodnice, ki izhajajo iz predlaganega raziskovalnega projekta, dobra izhodiščna točka za razvoj inovativnih zdravil v sodelovanju s slovensko in mednarodno farmacevtsko industrijo. To je nujno zaradi tekoče globalizacije slovenske farmacevtske industrije (npr. Združitev Lek dd z Novartisom). Ta raziskovalni projekt bo tako pomembno prispeval k socialno-ekonomskem vidiku znanosti. Poleg tega bodo rezultati raziskovalnega projekta objavljeni v visokokakovostnih mednarodnih revijah s SCI Impact Factor in mednarodnimi patentnimi prijavami.
Pomen za razvoj Slovenije
The proposed research project is important because it strives to discover a new drug in a very important therapeutic area of neurodegenerative diseases. The research project will be a contribution in drug discovery of innovative drugs for alleviating the symptoms of AD. As populations age due to increasing life expectancy, the number of people with AD is expected to reach staggering numbers. AD is thus a very serious global challenge for drug discovery. Currently, AD cannot be prevented or cured. It is thus imperative that academic research groups focus their research toward preclinical development of drugs for alleviating symptoms of AD and develop lead compounds that can then be progressed further by and/or in collaboration with the pharmaceutical industry.
This research project will contribute immensely to the Slovenian pharmaceutical industry as the researchers, which will participate in the proposed research project, will gain the know-how for autonomous creative and innovative work in pharmaceutical industry. Despite the current generic nature of the Slovenian pharmaceutical industry, new lead compounds resulting from the proposed research project will be a good starting point for development of innovative drugs in cooperation of the Slovenian and international pharmaceutical industry. This is imperative due to ongoing globalization of Slovenian pharmaceutical industry (e.g. merger of Lek d.d. with Novartis). This research project will thus importantly contribute to the socio-economic aspect of science. Additionally, the results of the research project will be published in high-ranked international journals with SCI Impact Factor and international patent applications.
Najpomembnejši znanstveni rezultati
Zaključno poročilo
Najpomembnejši družbeno–ekonomsko in kulturno relevantni rezultati
Zaključno poročilo
