Projekti / Programi
Priprava pogojev za gensko zdravljenje dednih očesnih bolezni
| Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
| 3.03.00 |
Medicina |
Nevrobiologija |
|
| Koda |
Veda |
Področje |
| B620 |
Biomedicinske vede |
Oftalmologija |
| Koda |
Veda |
Področje |
| 3.01 |
Medicinske in zdravstvene vede |
Temeljna medicina |
Gensko zdravljenje, dedne bolezni, očesne bolezni, distrofije mrežnice, genetsko testiranje, vidna funkcija, podatkovna baza
Raziskovalci (22)
Organizacije (2)
Povzetek
Genske očesne bolezni so skupina redkih bolezni, povzročenih z mutacijami v več kot 200 genih, ki pa skupaj prizadanejo pomembno število bolnikov ()30/100.000). Leta 2017 je bilo registrirano prvo zdravilo, ki omogoča vnos neokvarjenega gena v očesno mrežnico (RPE65, LuxturnaTM), klinične raziskave pa so v teku tudi za številne druge gene (ABCA4, MYO7A, RPGR). Vključitev v slednje je trenutno za večino bolnikov edina možnost za dostop do zdravljenja, ki lahko prepreči slepoto.
V Sloveniji imamo dobro razvito mrežo za diagnostiko genskih očesnih bolezni, kar je v okviru programa ARRS razvijala raziskovalna skupina očesne klinike pod vodstvom prof.dr. Marka Hawline pod čigar mentorstvom je doktorirala tudi predlagana nosilka projekta, dr Ana Fakin. Tako smo v zadnjih 15 letih sistematično zbrali ter genetsko in klinično opredelili skupine bolnikov s številnimi redkimi dednimi očesnimi bolezimi (Bestova distrofija, Usherjev sindrom Leberjeva hereditarna optična nevropatija, Stargardtova bolezen, Perpipherin-2 povezane dominantne distrofije in sindrom ESCS). Poleg tega smo opredelili uporabnost številnih metode za oceno funkcije in strukture mrežnice in vidnega živca, kot so mikroperimetrija, avtofluorescenca in optične koherentna tomografija ter elektrofiziologija mrežnice in vidnega živca, pri kateri je Očesna klinika v Ljubljani ena izmed vodilnih evropskih centrov.
Genska terapija z vnosom neokvarjenega gena je namenjena zaustavitvi bolezni ali upočasnitvi napredovanja le-te. Tako v študijah lahko traja več let, preden je učinek zdravila dokazan, zaradi česar ima večina študij stroge vključitvene kriterije. Glavni cilj projekta je vzpostaviti sistem, ki bo slovenskim bolnikom z dednimi očesnimi boleznimi omogočil najboljšo možno dostopnost do genskega zdravljenja. V ta namen bomo osnovali klinično-genetsko bazo bolnikov, ki bo vsebovala anonimizirane genetske in klinične podatke, potrebne za vstop v klinične študije. Pri novih bolnikih in še nediagnosticiranih bolnikih bomo opravili genetsko analizo z uporabo tehnik sekvenciranja nove generacije. Pri bolnikih bomo natančno opredelil stopnjo prizadetosti mrežnice in/ali vidnega živca in analizirali uporabnost različnih biomarkerjev. Posvetili se bomo tudi razvoju novih inovativnih metod za kvantitativno oceno vidne funkcije pri bolnikih z zelo slabim vidom. Rezultati bodo pomembno vplivali na načrtovanje preiskav, ki so potrebne za opredelitev ali bolniki ustrezajo vključitvenim kriterijem kliničnih študij ter spremljanje učinka zdravljenja.
V zadnjih 15 letih smo skupaj s skupino Medicinske fakultete pod vodstvom prof. Damjana Glavača in prof. Boruta Peterlina, predstojnika kliničnega inštituta za genetiko UKC Ljubljana izvedli številne raziskovalne projekte, ki so omogočili diagnostiko bolnikom z različnimi genskimi boleznimi in izboljšali poznavanje teh bolezni. V projektu priprave bolnikov na gensko terapijo bo ključnega pomena nadaljnje sodelovanje z raziskovalci teh skupin, tako v analizi dosedaj pridobljenih podatkov in pri pripravi genetsko-klinične baze kot pri diagnostiki novih bolnikov. Z raziskovalci obeh skupin načrtujemo natančno genotipsko klasifikacijo prirojenih bolezni s pomočjo NGS metodologije, medtem ko bomo fenotipsko klasifikacijo izvajali na očesni kliniki. Pričakujemo, da bomo v času trajanja projekta uspeli v gensko terapijo vključiti tudi prve naše bolnike.
Pomen za razvoj znanosti
Namen projekta je vzpostaviti sistem, ki bo omogočil bolnikom z dednimi očesnimi boleznimi najboljšo možno dostopnost do genskega zdravljenja.
Z uporabo sekvenciranja nove generacije pričakujemo najdbo novih, še neobjavljenih mutacij, ki povzročajo redke genetske očesne bolezni, med njimi tudi takih, ki so specifične za slovensko populacijo.
Z analizo preiskav, ki so na voljo za oceno delovanja vidnega sistema, bomo opredelili tiste, ki so najbolj zanesljive in uporabne za spremljanje bolnikov, ki bodo prejemali gensko terapijo.
Pomen za razvoj Slovenije
The purpose of the project is to establish a system which will provide the patients with hereditary eye diseases the best possible access to gene therapy.
Using next generation sequencing we expect to find novel, unpublished mutation causing rare genetic eye disease, including those specific to Slovenian population.
Assessment of different modalities that can be used to evaluate the function of the visual system will help us determine which of these are the most reliable and useful for following patients receiving gene therapy.
Najpomembnejši znanstveni rezultati
Vmesno poročilo
Najpomembnejši družbeno–ekonomsko in kulturno relevantni rezultati
Vmesno poročilo
