Filtri
cris logo
-
Novo iskanje Filtri
Izberi iz seznama
Prikazano od Prikaži več
Dosegli ste najvišje možno število prikazanih rezultatov iskanja.
Prikazani so vsi rezultati
Za izvedeno iskanje ni na voljo rezultatov
Prikazano od
Dosegli ste najvišje možno število prikazanih rezultatov iskanja.
Prikazani so vsi rezultati
Nalaganje rezultatov
Pridobivanje statističnih podatkov

Projekti / Programi vir: ARIS

TARČNO ZDRAVLJENJA KRONIČNE MIELOIČNE LEVKEMIJE Z METODO Cas9 S PROŽENJEM APOPTOZE LEVKEMIČNIH CELIC - TargetCML9

Uredi
Raziskovalna dejavnost

Koda Veda Področje Podpodročje
3.04.00  Medicina  Onkologija   

Koda Veda Področje
B490  Biomedicinske vede  Hematologija, zunajcelične tekočine 

Koda Veda Področje
3.02  Medicinske in zdravstvene vede  Klinična medicina 
Ključne besede
Crispr-CAS9, kronična mieloična levkemija, urejanje genov, inducirana apoptoza, presaditev krvotvornih matičnih celic
Vrednotenje (pravilnik)
vir: COBISS
Vrednotenje bibliografskih kazalcev raziskovalne uspešnosti po metodologiji ARIS
Citiranost Citiranost bibliografskih zapisov v COBIB.SI, ki so povezani z zapisi citatnih baz
vir: WoS vir: Scopus vir: COBISS
Raziskovalci (17)
št. Evidenčna št. Ime in priimek Razisk. področje Vloga Obdobje Štev. publikacij
1.  35277  dr. Tina Fink  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2019 - 2020  25 
2.  36426  dr. Anja Golob Urbanc  Biotehnologija  Raziskovalec  2019 - 2022  32 
3.  38164  Van Thai Ha  Farmacija  Raziskovalec  2020  12 
4.  06628  dr. Roman Jerala  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2019 - 2022  1.190 
5.  52428  Sanjin Lulić    Tehnični sodelavec  2020  0 
6.  53665  Špela Malenšek  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2021 - 2022  17 
7.  21426  dr. Mateja Manček Keber  Farmacija  Raziskovalec  2019 - 2022  159 
8.  53568  Veronika Mikolič  Onkologija  Mladi raziskovalec  2020 - 2022  17 
9.  23818  dr. Tadej Pajič  Reprodukcija človeka  Raziskovalec  2019 - 2022  178 
10.  12684  dr. Helena Podgornik  Mikrobiologija in imunologija  Raziskovalec  2019 - 2022  350 
11.  50616  Arne Praznik  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2019  35 
12.  23126  dr. Irena Preložnik Zupan  Onkologija  Raziskovalec  2019 - 2022  418 
13.  35675  Urška Ribič    Tehnični sodelavec  2019 - 2022  0 
14.  24908  dr. Matjaž Sever  Mikrobiologija in imunologija  Vodja  2019 - 2022  271 
15.  55061  Tina Strmljan    Tehnični sodelavec  2021 - 2022  0 
16.  39364  Anže Verbič  Biokemija in molekularna biologija  Tehnični sodelavec  2019 - 2022  9 
17.  23817  dr. Samo Zver  Mikrobiologija in imunologija  Raziskovalec  2019 - 2022  375 
Organizacije (2)
št. Evidenčna št. Razisk. organizacija Kraj Matična številka Štev. publikacij
1.  0312  Univerzitetni klinični center Ljubljana  Ljubljana  5057272000  77.465 
2.  0104  Kemijski inštitut  Ljubljana  5051592000  20.996 
Povzetek
Kronična mieloična levkemija (KML) je maligna bolezen, ki se razvije iz transformiranih hematopoetskih matičnih celic. Mehanizem nastanka KML je fuzijski gen BCR-ABL, ki nastane s translokacijo med koromosomoma 9 in 22, t(9;22). Fuzijski gen privede do nastanka konstitucionalno aktivirane tirozinske kinaze, ki je ključna za razvoj KML. Danes KML zdravimo z inhibitorji tirozinske kinaze (ITK). Zdravila so pri večini bolnikov brez pomembnejših sopojavov, nekateri bolniki pa jih žal ne prenašajo. Delež bolnikov razvije tudi rezistenco na ITK. Povrh tega je mesečno zdravljenje z ITK zelo drago. Tarčno zdravljenje specifičnega prepisa genoma s CRISPR Cas9 se je izkazalo kot uspešno pri zdravljenju tumorja prostate in hepatocelularnega karcinoma na celičnih linijah. Namen predlaganega projekta je uporaba pristopa sintetske biokemije za zdravljenje KML. Glede na to, da ima KML specifično kromosomsko preureditev, je zmanjšanje tumorskega bremena oz. ozdravitev s tarčno terapijo privlačna metoda. Način zdravljenja bomo testirali v celični liniji z uporabo CRISPR Cas9 nikaze. Na ta način bomo vstavili gen za apoptozo v specifično genetsko zaporedje v tumorski celici. Preverili bomo različne pristope k apoptozi in napravili živalski poskus. Za razliko od trenutnih pristopov k zdravljenju KML, ki lahko povzročijo rezistenco, bo naš pristop usmerjen natančno na specifičen fuzijski gen v tumorski celici. Posledica bo lahko uničenje tumorskih celic z ozdravitvijo KML. Predlagan način zdravljenja bo inovativen na področju KML in v hematologiji.
Pomen za razvoj znanosti
Editiranje genoma s CRISPR Cas9 je povzročilo revolucijo na področju molekularne genetike v zadnjih letih. Uporaba na številnih področjih medicine, posebej hematologije, je prisotna pri boleznih z okvaro enega gena. Targetiranje malignih celic se v hematologiji šele razvija. Prenosa apoptotičnih genov s sistematičnega vidika prav tako še niso raziskali. Če bi se v našem projektu predlagan pristop izkazal kot učinkovit, bi ga po vseh potrebnih preverjanjih, predkliničnih in kliničnih raziskavah lahko uporabili za ozdravitev kronične mieloične levkemije (KML). Z novim pristopom bi se izognili tudi sopojavom trenutnih zdravljenj in izboljšali kvaliteto življenja bolnikov. Verjetnost dolgoročne remisije KML bi bila prav tako zvečana. Z zmanjšanjem prevalence KML bi se zmanjšali tudi trenutni visoki stroški zdravljenja. Razvoj predlagane metode zdravljenja bi pomenil velik tehnološki napredek zdravljenja KML v Sloveniji in drugod z razvojem panoge. KML je enostaven model bolezni z eno genetsko spremembo, ki privede do razvoja maligne bolezni. Iz tega razloga je tudi spremljanje učinkovitosti zdravljenja enostavno. Vse metodo bi lahko prenesli tudi na druge oblike hematoloških in solidnih tumorjev.
Pomen za razvoj Slovenije
CRISPR-Cas9 editing of the genome has caused a revolution in the last several years in molecular genetics. Its application is seen in several fields including medicine and hematology where initial success was reported in conditions with single gene defects. Targeting malignant cells has not yet been performed in hematology. Also, improvement of apoptotic gene transfer has not been systematically addressed. If the project is successful, its translation to clinical application after extensive additional preclinical studies would be highly beneficial as it could lead to a cure for CML. This approach could avoid side effects of the currently available therapies and could improve quality of life of patients. Long term prospects of durable CML remission could be significantly improved in comparison to current approaches and it could be used to treat a large proportion of patients, if accompanied by analyses of specific characteristics of the patient’s cancer cells. By reducing the prevalence of patients with chronic therapy of CML the cost of disease treatment would be reduced. Developing a completely new treatment approach, using state-of-the art technology, would represent a great scientific advancement in CML treatment in Slovenia and elsewhere with the possibilities of transferring the method to other malignancies in hematology and solid tumors. CML is a perfect model neoplasm with clear primary genetic aberration which is directly responsible for the whole malignant process. Consequently, besides the exhaustive knowledge on genetic mechanisms, we also have all possible methods to follow disease progression and therapy efficiency. If the proposed approach would be successful, it could serve as a model to target cancer stem cells with a defined primary genetic events. This could be widely applicable not only in hematological malignancies but also in oncology in general.
Zahtevana je potrditev
Zgodovina ogledov
Priljubljeno