Projekti / Programi
Souporaba srednje-prepustne dializne membrane in modifikacije diete za zmanjšanje rezidualnega uremičnega sindroma dializnih bolnikov
| Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
| 3.06.00 |
Medicina |
Srce in ožilje |
|
| Koda |
Veda |
Področje |
| B560 |
Biomedicinske vede |
Urologija, nefrologija |
| Koda |
Veda |
Področje |
| 3.02 |
Medicinske in zdravstvene vede |
Klinična medicina |
ledvična odpoved, hemodializa, uremični sindrom, vnetje
Raziskovalci (18)
Organizacije (1)
Povzetek
Nadomestno zdravljenje končne ledvične odpoved s hemodializo je trenutno nezadostno, saj ne uspe zadovoljivo odstraniti srednje velikih in na beljakovine vezanih uremičnih toksinov. Posledica je vztrajanje rezidualnega uremičnega sindroma, ki vključuje povečane ravni vnetja, povečano obolevnost in smrtnost dializnih bolnikov. Naš namen je raziskati vpliv hkratne uporabe nove dializne membrane z večjo prepustnostjo za srednje velike in na proteine vezane uremične toksine v kombinaciji z modifikacijo diete na zmanjšanje ravni vnetja in reprezentativnih uremičnih toksinov pri kroničnih dializnih bolnikih. Postavili smo hipotezo, da uporaba srednje-prepustne dializne membrane in modifikacije diete deluje sinergistično in povzroči signifikantno in klinično pomembno zmanjšanje ravni vnetja in uremičnih toksinov v primerjavi z on-line hemodiafiltracijo s »high-flux« dializno membrano. Sekundarni cilj raziskave je ugotoviti učinkovitost, varnost in biokompatibilnost regionalne citratne antikoagulacije pri dializiranju s srednje-prepustno dializno membrano v primerjavi s standardno heparinsko antikoagulacijo.
Raziskavo smo zasnovali kot prospektivno, randomizirano, navzkrižno, intervencijsko, odprto primerjavo dializiranja z srednje-prepustno dializno membrano in on-line hemodiafiltracijo. Vsak bolnik bo naključno razporejen na eno od obeh zaporedij zdravljenja: (1. zaporedje A) 4 tedne dialize s srednje-prepustno membrano, nato 4 tedne dialize s srednje-prepustno membrano in povečanim vnosom vlaknin, nato 4 tedne hemodiafiltracije s »high-flux« membrano in 4 tedne hemodiafiltracije in povečanim vnosom vlaknin ali (2. zaporedje B) 4 tedne hemodiafiltracije s »high-flux« membrano in 4 tedne hemodiafiltracije s »high-flux« membrano in povečanim vnosom vlaknin, nato 4 tedne dialize s srednje-prepustno membrano in nato 4 tedne dialize s srednje-prepustno membrano in povečanim vnosom vlaknin. Osnovni izid raziskave je koncentracija vnetnega pokazatelja interlevkina-6. Sekundarni izid raziskave je izražanje vnetne mRNA v monocitih periferne krvi, serumska raven izbranih reprezentativnih srednje velikih uremičnih toksinov (beta 2- mikroglobulin, interlevkin-8, lahke verige kapa in lambda, TNF-alfa in napredovali produkti glikacije AGE) ter raven reprezentativnih na beljakovine vezanih toksinov indoksil-sulfata, p-cresol-sulfata in trimetilamin – N-oksida (TMAO).
Za izpolnitev sekundarnega cilja raziskave bomo primerjali učinkovitost regionalne citratne antikoagulacije s heparinsko antikoagulacijo ter parametre biokompatibilnosti pri regionalni citratni in heparinski antikoagulaciji na srednje-prepustni membrani. Postavili smo hipotezo, da je regionalna citratna antikoagulacija pri uporabi srednje - prepustne membrane enako učinkovita pri zagotavljanju ustrezne zavore koagulacijskega sistema in bolj učinkovita pri zagotavljanju biokompatibilnosti stika krvjo z dializno membrano kot standardna heparinska antikoagulacija. Osnovni izidi tega dela raziskave bodo merjenje nastajanja kompleksov trombin-antitrombin III in D-dimera, merjenje aktivacije komplementnega sistema z določitvijo C5a fragmenta, merjenje aktivacije trombocitov in levkocitov z določitvijo trombocitnega faktorja 4 in mieloperoksidaze.
Potrditev postavljenih hipotez bo omogočila klinično uporabo režima dialize, ki v največji do sedaj poznani meri zmanjšuje rezidualni uremični sindrom in bo potencialno predstavljal zdravljenje izbora za bolnike z uremičnim serozitisom (npr. perikarditis), uremično kaheksijo, recidivnimi srčno-žilnimi dogodki na dializi, ponavljajočimi se okužbami in kronično povečanimi posredniki vnetja v uremiji. Analiza regionalne citratne antikoagulacije bo omogočila uporabo srednje-prepustne membrane pri bolnikih z nagnjenostjo h krvavitvam.
Pomen za razvoj znanosti
Potrditev postavljenih hipotez bo omogočila klinično uporabo režima dialize, ki v največji do sedaj poznani meri zmanjšuje rezidualni uremični sindrom in bo potencialno predstavljal zdravljenje izbora za bolnike z uremičnim serozitisom (npr. perikarditis), uremično kaheksijo, recidivnimi srčno-žilnimi dogodki na dializi, ponavljajočimi se okužbami in kronično povečanimi posredniki vnetja v uremiji. Analiza regionalne citratne antikoagulacije bo omogočila uporabo srednje-prepustne membrane pri bolnikih z nagnjenostjo h krvavitvam.
Ta spoznanja so pomembna saj imajo lahko takojšen vpliv na klinično prakso.
Pomen za razvoj Slovenije
Spoznanja pridobljena z izvajanjem projekta nam bodo omogočila vzpostaviti novo strategijo hemodializnega zdravljenja, ki bo potencialno najučinkoviteje obvladala rezidualni uremični sindrom. S tem se bo glavna terciarna bolnišnica v Sloveniji lahko dodatno uveljavila kot referenčni nefrološki center v regiji in pridobivala potencialno tudi domače in tuje samoplačniške odjemalce zdravstvenih storitev.
