Projekti / Programi
Nov pristop žilno ciljane terapije, kjer z gensko terapijo utišamo dve neodvisni signalni poti,
v kombinaciji z radioterapijo
| Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
| 3.04.00 |
Medicina |
Onkologija |
|
| Koda |
Veda |
Področje |
| B200 |
Biomedicinske vede |
Citologija, onkologija, kancerologija |
| Koda |
Veda |
Področje |
| 3.02 |
Medicinske in zdravstvene vede |
Klinična medicina |
genska terapija, CD105, CD146, žilno razdiralna terapij, obsevanje
Raziskovalci (1)
| št. |
Evidenčna št. |
Ime in priimek |
Razisk. področje |
Vloga |
Obdobje |
Štev. publikacijŠtev. publikacij |
| 1. |
35355 |
dr. Monika Savarin |
Medicina |
Vodja |
2019 - 2022 |
62 |
Organizacije (1)
| št. |
Evidenčna št. |
Razisk. organizacija |
Kraj |
Matična številka |
Štev. publikacijŠtev. publikacij |
| 1. |
0302 |
ONKOLOŠKI INŠTITUT LJUBLJANA |
Ljubljana |
5055733000 |
15.471 |
Povzetek
Za normalen razvoj, rast in metastaziranje tumor potrebuje lastno žilje, ki mu zagotavlja nemoten pretok hranil, metabolitov ter kisika. Z žilno ciljanimi terapijami, aktivno delujemo na tumorsko žilje in posredno zavremo tumorsko rast. Z modulacijo žilja lahko izboljšamo oksigenacijo in nato z obsevanjem take tumorske mase dosežemo znatno boljši protitumorski učinek kombiniranih terapij. Nadalje, lahko s kombinacijo take terapije spodbudimo tudi delovanje imunskega sistema ter nastanek dolgotrajnega imunskega spomina.
Kombiniranje radioterapije ter žilno ciljane terapije ima obetavno prihodnost v onkologiji. Z utišanjem dveh pomembnih signalnih poti v tumorskem žilju bi lahko dosegli značilno kontrolo rasti tumorja. Za dolgotrajnejši in bolj specifični učinek, bomo naredili plazmid, ki bo nosil zapis za dve funkcionalni shRNA, CD105 ter CD146, ki bosta utišali izražanje dveh različnih tarč tumorskega žilja. Nadalje, bomo za zagotavljanje varnosti pri uporabi plazmida za uporabnika in okolje (sledenje priporočilom EMA; European Medicines Agency), konstruirali plazmid brez zapisa za odpornost proti antibiotiku. Na ta način bomo preprečili najmanjšo možnost horizontalnega prenosa gena za odpornost proti antibiotiku na komenzalne bakterije.
S kombiniranjem opisanega specifičnega in varnega genskega elektroprenosa z obsevanjem, bomo dosegli značilen protitumorski učinek, ki lahko spodbudi delovanje imunskega sistema proti določenemu tumorskemu sistemu. Razjasnjeni mehanizmi delovanja terapij, bodo tudi v nadaljnjo pomoč pri vzpostavljanju specifične varne in učinkovite terapije nove generacije.
Pomen za razvoj znanosti
Na področju zdravljenja raka je genska terapija obetaven pristop. V zadnjih letih je bilo izvedenih veliko projektov ter kliničnih študij, ki se venomer bolj nagibajo k varnim in specifičnim dostavnim sistemom. Med terapevtskimi pristopi so obetajoče žilno ciljane terapije, kjer z modulacijo tumorskega žilja vplivamo na rast in razvoj tumorjev. Nadalje, tako terapijo lahko za doseganje boljših terapevtskih učinkov kombiniramo tudi s klasičnimi pristopi zdravljenja raka, kot je obsevanje, ter tako znatno izboljšamo izid zdravljenja. Z uporabo plazmida, ki nosi zapis za dve neodvisni signalni poti v tumorskem žilju, lahko dosežemo značilen vpliv na žilje ter posledično tudi na tumorje. Za boljšo specifičnost ter varnost bomo izdelali tak plazmid, ki ne bo imel zapisa za antibiotično rezistenco. Na tak način, bo pripravljen za varno uporabo tudi za potencialne klinične študije. Kombinacija žilno ciljane genske terapije ter obsevanja, pa lahko bistveno vpliva tudi na sam terapevtski izzid ter modulacijo imunskega odgovora ter posledično tudi spomina. Razvoj takih terapevtskih pristopov ter raziskovanje različnih mehanističnih poti, lahko vodi v še večja odkritja ter v boljše razumevanje signalnih poti raka.
Pomen za razvoj Slovenije
The gene therapy is promising approach in the area of cancer treatment. In recent years, lots of projects and clinical trials ongoing are leaning towards safer and more specific delivery systems. Among therapeutic approaches, a vascular targeted gene therapy hold a great promise with modulation of tumor vasculature, which can affect tumor growth and development. Furthermore, this therapy can be combined with standard tumor treatment modalities, as radiation, and can lead to greater therapeutic outcome. By using specific plasmid, targeting two independent signaling pathways of tumor vasculature, one can achieve significant impact on vasculature and tumors themselves. To obtain higher specificity and safety, we will make a plasmid devoid of gene for antibiotic resistance. Therefore, the plasmid will be ready for safe implication in further potential clinical studies. Combining vascular targeted gene therapy and irradiation can significantly improve therapeutic outcome and can also affect modulation of immune response and its memory. Development of such therapeutic approaches and exploring mechanistic pathways can lead to greater findings and better understanding of cancer signaling pathways.
