Nalaganje ...
Projekti / Programi vir: ARIS

Razvoj himernih multiplih agonistov receptorjev prirojene imunosti kot učinkovitih adjuvansov za cepiva

Raziskovalna dejavnost

Koda Veda Področje Podpodročje
3.01.00  Medicina  Mikrobiologija in imunologija   

Koda Veda Področje
3.01  Medicinske in zdravstvene vede  Temeljna medicina 
Ključne besede
adjuvansi, cepiva, konjugati, agonisti prirojene imunosti, formulacija
Vrednotenje (pravilnik)
vir: COBISS
Raziskovalci (14)
št. Evidenčna št. Ime in priimek Razisk. področje Vloga Obdobje Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  21456  dr. Marko Anderluh  Farmacija  Raziskovalec  2020 - 2023  372 
2.  53738  dr. Krištof Bozovičar  Farmacija  Raziskovalec  2020 - 2022  33 
3.  32034  dr. Martina Gobec  Onkologija  Raziskovalec  2020 - 2023  187 
4.  52379  dr. Samo Guzelj  Farmacija  Raziskovalec  2020 - 2023  23 
5.  26496  dr. Žiga Jakopin  Farmacija  Vodja  2020 - 2023  198 
6.  12443  dr. Irena Mlinarič Raščan  Farmacija  Raziskovalec  2020 - 2023  540 
7.  38165  dr. Sanja Nabergoj  Farmacija  Mladi raziskovalec  2020 - 2021  25 
8.  51651  dr. Tina Vida Plavec  Biotehnologija  Raziskovalec  2022 - 2023  52 
9.  30816  dr. Izidor Sosič  Farmacija  Raziskovalec  2020 - 2023  260 
10.  29982  dr. Alenka Šmid  Farmacija  Raziskovalec  2020 - 2023  124 
11.  26198  dr. Urban Švajger  Mikrobiologija in imunologija  Raziskovalec  2023  208 
12.  28334  dr. Tihomir Tomašić  Farmacija  Raziskovalec  2020 - 2023  390 
13.  23420  dr. Jurij Trontelj  Farmacija  Raziskovalec  2020 - 2023  263 
14.  50885  dr. John Fredy Velez Santa  Farmacija  Raziskovalec  2021  39 
Organizacije (1)
št. Evidenčna št. Razisk. organizacija Kraj Matična številka Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  0787  Univerza v Ljubljani, Fakulteta za farmacijo  Ljubljana  1626973  17.412 
Povzetek
V svetu trenutno vlada akutno pomanjkanje novih adjuvansov. Adjuvansi povečajo imunogenost cepiv, zaradi česar so ključne komponente novodobnih cepiv. Potrebni so ne le, da povečajo jakost samega odziva ampak tudi, da vplivajo na sam tip odziva, ki bi privedel do najbolj učinkovite zaščitne imunosti proti določenemu patogenu/tumorju. Napredek v razumevanju prirojene imunosti je odprl nove možnosti pri razvoju cepiv. Prirojeni imunski sistem sestavljajo APC, zlasti dendritične celice (DC), ki vsebujejo vrsto receptorjev za prepoznavanje vzorcev (PRR). Agonisti PRR stimulirajo DC, da učinkoviteje sprejmejo in predstavijo antigene in zagotovijo nepogrešljive začetne signale, ki določajo vrsto, velikost in trajnost pridobljenega odziva, zato predstavljajo obetavne spojine vodnice za razvoj novih adjuvansov. Hkratna aktivacija različnih PRR omogoča ojačanje signala. Kovalentna povezava več agonistov PRR pa le še poveča njihovo adjuvantno aktivnost. Najti sinergistične kombinacije adjuvansov za ustvarjanje močnih imunskih odzivov je zato ključnega pomena za racionalno načrtovanje in razvoj cepiv. Naš ključni raziskovalni cilj je razvoj inovativnih adjuvansov sposobnih povečanja imunogenosti različnih cepiv. V okviru projekta predlagamo napreden večtarčni pristop k razvoju adjuvansov z izkoriščanjem sinergij prirojenega imunskega sistema v eni sami molekuli. Da bi to dosegli, bomo uporabili napredno kemijsko strategijo za usmerjanje imunskega sistema s konstrukcijo kovalentno povezanih multivalentnih agonistov v dosedaj še nepoznanih sinergističnih kombinacijah. Ti konjugati bodo omogočili hkratno ciljanje na več tarč znotraj iste celice in tako omogočili navzkrižno aktivacijo prirojenega imunskega sistema. Liposomi in nanodelci se že dolgo uporabljajo za dostavo antigenov in adjuvansov ter kot sredstvo za povečanje imunskega odziva, saj promovirajo močan celični odziv, hkrati pa izboljšajo stabilnost spojin proti encimskemu stresu, zato bomo jih bomo uporabili za formulacijo naših spojin. Prelomni rezultati tega projekta nam bodo omogočili, da izkoristimo moč imunskega sistema in utiramo pot cepivom naslednje generacije. Poleg tega je mogoče predvideti, da bodo ti inovativni adjuvansi uporabni kot del cepiv za zdravljenje nalezljivih bolezni in tako izboljšali javno zdravje, medtem ko bodo naše ugotovitve razkrile tudi nove informacije o delovanju imunskih celic in odkrile osnovne mehanizme, ki ležijo v ozadju.
Zgodovina ogledov
Priljubljeno