Projekti / Programi
Razvoj himernih multiplih agonistov receptorjev prirojene imunosti kot učinkovitih adjuvansov za cepiva
| Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
| 3.01.00 |
Medicina |
Mikrobiologija in imunologija |
|
| Koda |
Veda |
Področje |
| 3.01 |
Medicinske in zdravstvene vede |
Temeljna medicina |
adjuvansi, cepiva, konjugati, agonisti prirojene imunosti, formulacija
Raziskovalci (14)
Organizacije (1)
Povzetek
V svetu trenutno vlada akutno pomanjkanje novih adjuvansov. Adjuvansi povečajo imunogenost cepiv, zaradi česar so ključne komponente novodobnih cepiv. Potrebni so ne le, da povečajo jakost samega odziva ampak tudi, da vplivajo na sam tip odziva, ki bi privedel do najbolj učinkovite zaščitne imunosti proti določenemu patogenu/tumorju. Napredek v razumevanju prirojene imunosti je odprl nove možnosti pri razvoju cepiv. Prirojeni imunski sistem sestavljajo APC, zlasti dendritične celice (DC), ki vsebujejo vrsto receptorjev za prepoznavanje vzorcev (PRR). Agonisti PRR stimulirajo DC, da učinkoviteje sprejmejo in predstavijo antigene in zagotovijo nepogrešljive začetne signale, ki določajo vrsto, velikost in trajnost pridobljenega odziva, zato predstavljajo obetavne spojine vodnice za razvoj novih adjuvansov. Hkratna aktivacija različnih PRR omogoča ojačanje signala. Kovalentna povezava več agonistov PRR pa le še poveča njihovo adjuvantno aktivnost. Najti sinergistične kombinacije adjuvansov za ustvarjanje močnih imunskih odzivov je zato ključnega pomena za racionalno načrtovanje in razvoj cepiv. Naš ključni raziskovalni cilj je razvoj inovativnih adjuvansov sposobnih povečanja imunogenosti različnih cepiv. V okviru projekta predlagamo napreden večtarčni pristop k razvoju adjuvansov z izkoriščanjem sinergij prirojenega imunskega sistema v eni sami molekuli. Da bi to dosegli, bomo uporabili napredno kemijsko strategijo za usmerjanje imunskega sistema s konstrukcijo kovalentno povezanih multivalentnih agonistov v dosedaj še nepoznanih sinergističnih kombinacijah. Ti konjugati bodo omogočili hkratno ciljanje na več tarč znotraj iste celice in tako omogočili navzkrižno aktivacijo prirojenega imunskega sistema. Liposomi in nanodelci se že dolgo uporabljajo za dostavo antigenov in adjuvansov ter kot sredstvo za povečanje imunskega odziva, saj promovirajo močan celični odziv, hkrati pa izboljšajo stabilnost spojin proti encimskemu stresu, zato bomo jih bomo uporabili za formulacijo naših spojin. Prelomni rezultati tega projekta nam bodo omogočili, da izkoristimo moč imunskega sistema in utiramo pot cepivom naslednje generacije. Poleg tega je mogoče predvideti, da bodo ti inovativni adjuvansi uporabni kot del cepiv za zdravljenje nalezljivih bolezni in tako izboljšali javno zdravje, medtem ko bodo naše ugotovitve razkrile tudi nove informacije o delovanju imunskih celic in odkrile osnovne mehanizme, ki ležijo v ozadju.
