Vnetni proces pri intersticijskem cistitisu in ovrednotenje delovanja agonistov kanabinoidnih receptorjev sečnega mehurja – od celic do pacienta

Intersticijski cistitis (IC) je bolezen sečnega mehurja brez očitne histopatologije ali bakterijske okužbe. Pojavnost novo diagnosticiranih primerov IC pri ženskah je do 2% leto, in se po vsem svetu povečuje. Ker je etiologija IC slabo razumljena, ta bolezen še vedno nima učinkovitega zdravljenja, saj trenutno zdravljenje pri več kot tretjini populacije bolnikov še vedno ni uspešno. Poglavitni pokazatelj IC je povečana prisotnost vnetnih pokazateljev, za katere se domneva, da povzročajo spremembe krvno-urinske pregrade in senzorično / signalne funkcije sečnega mehurja, kar še dodatno sproža vnetje. Ta proces vodi v začaran krog ki se odrazi kot IC. Mehanizem, po katerem vnetje vpliva na porušitev pregrade in senzorike sečnega mehurja pa je slabo poznan. Dosedanje študije na področju IC ne obsegajo multidisciplinarnega pristopa, ki bi vključeval epigenetske, proteomske in celično-biološke pristope. Ta pomanjkljivost pogosto vodi v nasprotujoče si zaključke. Takšne večstopenjskih raziskave, ki bi proučevale epigenetsko, proteomsko in prostorsko porazdelitev beljakovin v urotelijskih celicah, še niso bile izvedene, predvsem zaradi tehnično zahtevnih krioelektronskih mikroskopskih in proteomskih metod. Poleg tega epigenetske študije, ki bi lahko razložile, zakaj se pri bolnikih z IC kronični simptomi, podobni simptomom bakterijskega cistitisa, ohranjajo leta brez očitnega vzroka, dosedaj na urotelijskem tkivu še niso bili dovolj uporabljeni. Raziskovanje nepsihogenih kanabinoidov kot protivnetnega zdravljenja v zadnjem času eksponentno raste, zato je cilj te študije ugotoviti, ali lahko izbrani kanabinoidi zmanjšajo vnetje sečnega mehurja, pri intersticijskem cistitisu in ali lahko vplivajo na obnovo krvno-urinske pregrade. Naša multidisciplinarna epigenetska, proteomska in celično biološka analiza urotelijskih celic, zbranih pri bolnikih z IC, poskusnih živalih in biomimetičnih celičnih kulturah, bo pokazala potencial, ki ga ima zdravljenje s kanabinoidi v primeru IC. Končni cilj te študije je boljše razumevanje molekularnih mehanizmov preobčutljivosti sečnega mehurja pri IC. Rezultati te študije imajo realno možnost, da služijo kot osnova za razvoj novih zdravil, ki vodijo k boljšemu zdravljenju IC.