Projekti / Programi
Novi pristopi za napovedovanje kardiotoksičnosti pri obsevanju raka dojk
| Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
| 3.04.00 |
Medicina |
Onkologija |
|
| Koda |
Veda |
Področje |
| 3.02 |
Medicinske in zdravstvene vede |
Klinična medicina |
rak dojke, radioterapija, kardiotoksičnost, biološki označevalci, napovedni dejavniki in modeli, personalizirana medicina, polimorfizmi, ehokardiografija
Raziskovalci (24)
Organizacije (3)
Povzetek
Izhodišča: Zdravljenje z radioterapijo (RT) pomembno izboljša preživetje pri bolnicah z zgodnjo obliko raka dojk. Uspeh zdravljenja z RT, samega ali v kombinaciji z drugimi oblikami zdravljenja, je privedel do tega, da je veliko posameznikov po zaključku zdravljenja izpostavljenih poznim zapletom zdravljenja. Raziskave so pokazale, da lahko pozne posledice zdravljenja na srcu na račun večje umrljivosti za srčno žilnimi boleznimi prikrijejo dober učinek radioterapije na preživetje bolnic z rakom dojk. Obsevanje srca kot del zdravljenja raka dojk z RT lahko vodi v številne klinične oblike kardiotoksičnosti, vključno s koronarno vaskularno boleznijo, kardiomiopatijo, perikarditisom, boleznimi zaklopk ali nepravilnim delovanjem prevodnega sistema srca. Kardiotoksičnost je povezana tako z volumnom obsevanega srca in odmerkom sevanja na ta volumen. Raziskave kažejo, da verjetno ni najmanjšega odmerka sevanja, ki bi bil popolnoma varen, učinki obsevanja na srce pa naraščajo z naraščajočimi odmerki sevanja. Nekaj raziskav se je že osredotočalo na analizo poznih neželenih učinkov obsevanja na srce, potrebno pa je pridobiti več informacij o zgodnji kardiotoksičnosti obsevanja, ki je še vedno ne znamo dobro ovrednotiti. Zgodnja identifikacija poškodb na srčnem tkivu bi lahko bila torej ključnega pomena za izboljšanje kakovosti življenja preživelih z rakom dojke. Zato lahko specifični serumski ali plazemski biološki označevalci in sodobne kardiološke slikovne metode igrajo pomembno vlogo pri odkrivanju zgodnjih subkliničnih srčnih sprememb. Lahko bi pomagali prepoznati tiste bolnice, pri katerih obstaja večje tveganje za pojav kardiotoksičnosti in bi morda potrebovale bolj natančno spremljanje. Z uporabo multivariabilnih napovednih modelov, ki vključujejo klinične in slikovne podatke ter molekularne označevalce, bi bilo mogoče prilagoditi zdravljenje z obsevanjem in čim bolj zmanjšati kardiotoksični učinek RT ne samo na ravni sevalne tehnike, ampak tudi na ravni predpisanega odmerka zdravljenja. Cilj naše študije je najti nove napovedne dejavnike kardiotoksičnosti pri bolnikih z rakom dojk. Naša hipoteza je, da bomo z integracijo kliničnih podatkov, slikovnih podatkov ter genetskih in plazemskih označevalcev lahko identificirali molekularne podpise kardiotoksičnosti. To znanje bo v prihodnosti omogočilo nadaljnje raziskave na področju personalizirane radioterapije pri bolnicah z rakom dojk Na Onkološkem inštitutu Ljubljana bomo izvedli prospektivno klinično študijo, v katero bomo vključili bolnice z rakom dojk, zdravljene s pooperativnim obsevanjem. Z uporabo različnih tehnik slikanja ter genetskih in plazemskih označevalcev bomo določili molekularne podpise kardiotoksičnosti v klinično dobro opisani kohorti slovenskih bolnic. Celotno delo v okviru projekta smo razdelili na pet delovnih paketov: vključevanje bolnic, zbiranje vzorcev krvi in kliničnih podatkov, slikovne preiskave (ehokardiografija), identifikacija bioloških označevalcev, statistična analiza in identifikacija molekularnih podpisov kardiotoksičnosti. Zaključek: Pričakujemo, da bomo odkrili nove plazemske in genetske označevalce kardiotoksičnosti zdravljenja z obsevanjem pri bolnicah z rakom dojk. Če bi lahko pred začetkom obsevanja napovedali, katere bolnice so bolj nagnjene k pojavu kardiotoksičnosti, bi lahko temu prilagodili prejeti odmerek sevanja na srce ali njegove podstrukture. To bi omogočilo personalizirano zdravljenje bolnic z rakom dojk in izboljšalo njihovo kvaliteto življenja.
