Loading...
Projekti / Programi vir: ARRS

Vloga endotelija pri odgovoru tumorja na radioterapijo

Raziskovalna dejavnost

Koda Veda Področje Podpodročje
3.04.00  Medicina  Onkologija   

Koda Veda Področje
3.02  Medicinske in zdravstvene vede  Klinična medicina 
Ključne besede
endotelijske celice, radioterapija, tumorsko žilje, imunske celice, krvni pretok
Vrednotenje (pravilnik)
vir: COBISS
Upoš. tč.
7.919,27
A''
591,11
A'
3.594
A1/2
4.796,57
CI10
12.055
CImax
468
h10
54
A1
23,12
A3
40,76
Podatki za zadnjih 5 let (citati za zadnjih 10 let) na dan 01. december 2022; A3 za obdobje 2016-2020
Podatki za razpise ARRS ( 04.04.2019 - Programski razpis, arhiv )
Baza Povezani zapisi Citati Čisti citati Povprečje čistih citatov
WoS  606  16.811  12.888  21,27 
Scopus  600  19.437  15.041  25,07 
Raziskovalci (19)
št. Evidenčna št. Ime in priimek Razisk. področje Vloga Obdobje Štev. publikacij
1.  51848  Tim Božič  Medicina  Mladi raziskovalec  2020 - 2022  25 
2.  18298  dr. Erik Brecelj  Onkologija  Raziskovalec  2020 - 2022  191 
3.  35354  dr. Andreja Brožič  Onkologija  Raziskovalec  2020 - 2022  38 
4.  14575  dr. Maja Čemažar  Onkologija  Raziskovalec  2020 - 2022  1.290 
5.  17172  dr. Ibrahim Edhemović  Onkologija  Raziskovalec  2020 - 2022  181 
6.  13983  dr. Snježana Frković Grazio  Onkologija  Raziskovalec  2020 - 2022  202 
7.  21329  dr. Alenka Grošel  Onkologija  Raziskovalec  2020 - 2022  77 
8.  38482  dr. Blaž Grošelj  Medicina  Raziskovalec  2020 - 2022  56 
9.  10412  dr. Simon Horvat  Biotehnika  Raziskovalec  2020 - 2022  520 
10.  33227  dr. Tanja Jesenko  Onkologija  Raziskovalec  2020 - 2022  126 
11.  36366  dr. Špela Kos  Medicina  Raziskovalec  2020 - 2022  75 
12.  19058  dr. Simona Kranjc Brezar  Medicina  Raziskovalec  2020 - 2022  266 
13.  39122  dr. Barbara Lisec  Medicina  Mladi raziskovalec  2020  21 
14.  32175  dr. Boštjan Markelc  Medicina  Vodja projekta/programa  2020 - 2022  172 
15.  08800  dr. Gregor Serša  Onkologija  Raziskovalec  2020 - 2022  1.403 
16.  38858  Katja Skulj    Tehnični sodelavec  2020 - 2022  13 
17.  35763  Igor Virant  Medicina  Raziskovalec  2020 - 2022  42 
18.  39826  Jan Žmuc  Onkologija  Raziskovalec  2020 - 2022  26 
19.  37534  dr. Katarina Žnidar  Medicina  Raziskovalec  2021 - 2022  57 
Organizacije (3)
št. Evidenčna št. Razisk. organizacija Kraj Matična številka Štev. publikacij
1.  0302  ONKOLOŠKI INŠTITUT LJUBLJANA  Ljubljana  5055733000  13.835 
2.  0312  Univerzitetni klinični center Ljubljana  Ljubljana  5057272000  72.474 
3.  0481  Univerza v Ljubljani, Biotehniška fakulteta  Ljubljana  1626914  63.757 
Povzetek
Čeprav bo večina bolnikov z rakom v okviru zdravljenja prejela obsevanje, mnogi od teh bolnikov ne bodo ozdravljeni in bodo imeli lokalno ponovitev raka. Občutljive izboljšave natančnosti oddajanja sevanja so povzročile boljši nadzor tumorja, vendar so odmerki sevanja omejeni s škodljivimi učinki na sosednja normalna tkiva. Drug pristop je razvoj bioloških učinkovin, ki jih je mogoče uporabljati v kombinaciji z obsevanjem. V zadnjem času se imunoterapije, ki so usmerjene na imunske kontrolne točke, kot sta PD-1 / PD-L1 in CTLA4, uporabljajo v kombinaciji z radioterapijo. Kljub obetavnim rezultatom, obstajajo bolniki, ki se ne odzovejo pozitivno. Namen našega projekta je razviti biološke temelje za opisane pristope , pri čemer se bomo osredotočili na tumorsko žilje. Tumorje sestavljajo rakave celice, zunajcelični matriks in gostiteljske celice. Radioterapija ne vpliva samo na rakave celice, ampak tudi na tumorsko mikrookolje. Odziv tumorskega mikrookolja na obsevanje, vključno s tumorskim žiljem, je slabo poznano. Po drugi strani je posledica radioterapije pri zdravljenju raka tudi aktivacija endotelijskih celic. Čeprav je aktivacija endotelija po obsevanju obravnavana kot škodljivo patološko stanje je potrebno poudariti, da tudi povzročijo infiltracijo imunskih celic v mesto infekcije ali poškodbe. Kljub temu komuniciranje med različnimi populacijami imunskih celic in aktiviranim tumorskim endotelijskim celicam po obsevanju ostaja v veliki meri neraziskano. V tem projektu nameravamo razviti strategije za izboljšanje radioterapije z določitvijo odziva žilja na obsevanje s posebnim poudarkom na krvnem pretoku in aktivaciji endotelija. Neposredno opazovanje žilja med in po obsevanju z najsodobnejšimi mikroskopskimi tehnikami v kombinaciji s transgenimi mišjimi modeli lahko razkrije učinek obsevanja na krvni pretok in kako je povezan s hipoksijo tumorja. Poleg tega bo uporaba najnaprednejšega modela žilja-na-čipu omogočila robustno testiranje posameznih parametrov, ki vplivajo na odziv žilja na obsevanje in pojasnila kako to vpliva na pretok krvi in interakcije imunskih celic z endotelijskimi celicami. Skupaj s podrobno molekularno analizo obsevanih tumorskih vzorcev miši in pacientov nameravamo povezati opažene učinke z njihovim molekularnim izvorom. Naš cilj je izboljšati razumevanje odziva tumorskega žilja na radioterapijo z: i) določitvijo vpliva strukturnih sprememb tumorskega žilja na krvni obtok po obsevanju, ii) določitvijo časovnega poteka sprememb v signalih poteh vključenih v imunski odziv v tumorskih endotelijskih celic po obsevanj, in iii) določitvijo potenciala endotelijskih celic kot tarče za povečanje infiltracije imunskih celic v tumor. V tem projektu bomo vzpostavili metodologijo za primerjavo podatkov, pridobljenih z intravitalnim slikanjem tumorskih žil in krvnega pretoka, s podatki, pridobljenimi iz novo implementiranih modelov mišjega žilja-na-čipu. Nadalje, transkriptomska analiza posameznih celic ter tkivnih rezin, tako obsevanih mišjih tumorjev kot vzorcev pacientov bo zagotovila dragocen nabor podatkov, ki bo uporabljen za določitev molekularnega izvora vpliva obsevanje na endotelijske celice. Tako bomo okarakterizirali odziv tumorskega žilja, pretok krvi in aktivacijo endotelijskih celic po obsevanju. Naši rezultati bodo omogočili razvoj novih načinov združevanja zaviralcev imunske kontrolne točke v kombinaciji z obsevanjem.
Zgodovina ogledov
Priljubljeno