Nalaganje ...
Projekti / Programi vir: ARIS

UGOTAVLJANJE GENETSKIH VZROKOV DISLIPIDEMIJ PRI OTROCIH IN MLADOSTNIKIH TER NJIHOVO ZGODNJE ODKRIVANJE S POPULACIJSKIM PRESEJANJEM

Raziskovalna dejavnost

Koda Veda Področje Podpodročje
3.07.00  Medicina  Metabolne in hormonske motnje   

Koda Veda Področje
3.02  Medicinske in zdravstvene vede  Klinična medicina 
Ključne besede
dislipidemije, redke dislipidemije, poligenska hiperholesterolemija, družinska hiperholesterolemija, redke bolezni, genetika, presejanje družinske hiperholesterolemije
Vrednotenje (pravilnik)
vir: COBISS
Raziskovalci (27)
št. Evidenčna št. Ime in priimek Razisk. področje Vloga Obdobje Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  23435  dr. Magdalena Avbelj Stefanija  Reprodukcija človeka  Raziskovalec  2020 - 2023  177 
2.  13023  dr. Tadej Battelino  Medicina  Raziskovalec  2020 - 2023  1.218 
3.  13409  dr. Nataša Bratina  Reprodukcija človeka  Raziskovalec  2020 - 2023  429 
4.  38769  Barbara Čugalj Kern  Metabolne in hormonske motnje  Mladi raziskovalec  2020 - 2023  13 
5.  53302  Vanja Čuk  Reprodukcija človeka  Raziskovalec  2020 - 2023 
6.  15657  dr. Maruša Debeljak  Onkologija  Raziskovalec  2020 - 2023  247 
7.  34849  dr. Klemen Dovč  Metabolne in hormonske motnje  Raziskovalec  2020 - 2023  160 
8.  34908  Ana Drole Torkar  Mikrobiologija in imunologija  Raziskovalec  2020 - 2023  67 
9.  33868  dr. Urh Grošelj  Reprodukcija človeka  Vodja  2020 - 2023  476 
10.  28512  dr. Tinka Hovnik  Medicina  Raziskovalec  2020 - 2023  106 
11.  35356  dr. Barbara Jenko Bizjan  Medicina  Raziskovalec  2020 - 2023  70 
12.  32049  dr. Marko Kavčič  Onkologija  Raziskovalec  2020 - 2023  67 
13.  21358  dr. Primož Kotnik  Reprodukcija človeka  Raziskovalec  2020 - 2023  247 
14.  32181  dr. Jernej Kovač  Medicina  Raziskovalec  2020 - 2023  204 
15.  51510  Jasmina Luskovec    Tehnični sodelavec  2020 - 2023 
16.  29097  Brigita Mali    Tehnični sodelavec  2020 - 2023 
17.  52445  Ajda Mezek  Reprodukcija človeka  Raziskovalec  2020 - 2023 
18.  35406  dr. Daša Perko  Reprodukcija človeka  Raziskovalec  2020 - 2023  37 
19.  31306  Žiga Iztok Remec  Reprodukcija človeka  Raziskovalec  2020 - 2023  42 
20.  14020  dr. Barbka Repič Lampret  Reprodukcija človeka  Raziskovalec  2020 - 2023  159 
21.  37426  dr. Robert Šket  Reprodukcija človeka  Raziskovalec  2020 - 2023  67 
22.  29976  Jasna Šuput Omladič  Medicina  Raziskovalec  2020 - 2023  40 
23.  50622  dr. Urša Šuštar  Metabolne in hormonske motnje  Mladi raziskovalec  2020 - 2022  31 
24.  37490  dr. Tine Tesovnik  Reprodukcija človeka  Raziskovalec  2020 - 2023  61 
25.  20253  dr. Katarina Trebušak Podkrajšek  Reprodukcija človeka  Raziskovalec  2020 - 2023  401 
26.  53301  Blanka Ulaga  Reprodukcija človeka  Raziskovalec  2020 - 2023  11 
27.  15440  dr. Mojca Žerjav Tanšek  Reprodukcija človeka  Raziskovalec  2020 - 2023  315 
Organizacije (1)
št. Evidenčna št. Razisk. organizacija Kraj Matična številka Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  0312  Univerzitetni klinični center Ljubljana  Ljubljana  5057272000  76.638 
Povzetek
Družinska hiperholesterolemija (FH) je najpogostejša življenje ogrožujoča prirojena presnovna motnja, s katero so vzročno povezani trije geni LDLR, APOB in PCSK9. Njena pojavnost je okoli 1/250, vendar je v razvitem svetu nad 90 % bolnikov še nediagnosticiranih. Za FH je značilen izrazito povišan nivo LDL-holesterola (angl. low density lipoprotein) od rojstva dalje, s tem pospešena ateroskleroza pa vodi do prezgodnjih srčno-žilnih zapletov. Bolnik z neodkrito FH po najnovejših podatkih v povprečju izgubi 16 let življenja. Za zmanjšanje tveganja srčno-žilnih zapletov je ključnega pomena zgodnja diagnoza, idealno v okviru populacijskega presejanja, saj imamo na voljo učinkovito, varno in stroškovno-učinkovito zdravljenje. V Sloveniji odkrivamo FH s presejanjem vseh 5-letnih otrok in tako odkrijemo večino vseh bolnikov v populaciji, kar je trenutno edini tovrstni populacijski presejalni program za FH v svetovnem merilu. Posredno pa v sklopu populacijskega presejanja FH odkrivamo tudi posameznike z izrazito poligensko hiperholesterolemijo. ali redkimi dislipidemijami (hipoholesterolemija, pomanjkanje kisle lizosomske lipaze, dedno povišanje Lp(a) idr.). Poligensko hiperholesterolemijo povzročajo spremembe (oz. njih kombinacija) v več kot 100 različnih genih, izrazitejši primeri se izrazijo že v otroški dobi. Redke dislipidemije so genetsko in klinično heterogena skupina prirojenih presnovnih motenj, trenutno je znanih več deset vzročnih genov. Vzročne spremembe v genih LDLR, APOB in PCSK9 ob genetskem testiranju (in s tem potrjeno FH) ugotavljamo le pri okoli 40 % bolnikih z dislipidemijo napotenih v okviru populacijskega presejanja FH (npr. v letu 2018 je bilo okoli 150 otrok napotenih na nadaljnjo genetsko analizo in pri 60 potrjena FH). Pri ostalih preiskovancih pa genetski vzrok še ni pojasnjen, zato želimo njihovo genetsko obravnavo razširiti in opredeliti genetski vzrok za dislipidemijo. Glavna cilja projekta sta: (1) iskanje novih genetskih variant za dislipidemijo z napredno tehnologijo sekvenciranja naslednje generacije (NGS, angl. next-generation sequencing), ki omogoča analizo večjega števila genov hkrati, in (2) razvoj metode, ki bo omogočala rutinsko in stroškovno-učinkovito genetsko analizo poligenskih vzrokov hiperholesterolemije (določanje t.i »poligenskega score-a«) ter hkrati genetsko analizo širšega nabora redkih dislipidemij (takih, ki se kažejo s hiper- ali hipo-holesterolemijo). To metodo želimo zatem implementirati v okvir populacijskega presejanja holesterola za odkrivanje tistih redkih dislipidemij, pri katerih je izvedljivo (in hkrati smiselno) zgodnje odkrivanje in zdravljenje. V ta namen želimo opredeliti vzročne variante v znanih genih povezanih s hiperholesterolemijo in drugimi primarnimi dislipidemijami, ter iskati spremembe v morebitnih drugih, še neopisanih vzročnih genih. Glede na podatke iz literature bomo razširili obstoječi panel genov za hiperholesterolemijo, ki mu bodo pridruženi tudi vzročni geni za najpomembnejše redke dislipidemije (abetalipoprotienemija, hipobetalipoproteinemija, pomajkanje kisle lizosomske lipaze, primarna hipertrigliceridemija, sitosterolemija, hipoalfalipoprteoinemija, hiperhilomikronemija, dedno povišanje Lp(a) idr.). Pričakujemo pa, da kljub obsežnejšemu naboru analiziranih genov, še vedno ne bomo z genetsko analizo pojasnili stanja pri vseh bolnikih, zato bomo posameznikom z izstopajočimi fenotipi na podlagi rezultatov predhodnih GWAS (angl. genome wide association study) študij poskusili opredeliti poligenski vzrok in/ali izvedli pri izbranih bolnikih dodatno analizo WES (angl. Whole exome sequencing) ali WGS (angl. Whole genome sequencing), za ugotavljanje sprememb v morebitnih drugih, še neopisanih vzročnih genih. Genetske spremembe, katerih pomen bo nejasen bomo podrobneje opredeljevali s pomočjo komercialno dosegljivih ekspresijskih modelov.
Zgodovina ogledov
Priljubljeno