Nalaganje ...
Projekti / Programi vir: ARIS

UČINKOVITOST BAKTERIOFAGOV ZA ZDRAVLJENJE EKSTRACELULARNIH IN INTRACELULARNIH BAKTERIJSKIH OKUŽB IMPLANTATOV

Raziskovalna dejavnost

Koda Veda Področje Podpodročje
4.06.04  Biotehnika  Biotehnologija  Mikrobna biotehnologija 
3.01.00  Medicina  Mikrobiologija in imunologija   

Koda Veda Področje
3.04  Medicinske in zdravstvene vede  Medicinska biotehnologija 
3.01  Medicinske in zdravstvene vede  Temeljna medicina 
Ključne besede
bakteriofagi, infekcije umetnih sklepov, intracelularne bakterijske okužbe, osteoblasti, mezenhimske matične/ stromalne celice, biofilmi
Vrednotenje (pravilnik)
vir: COBISS
Raziskovalci (22)
št. Evidenčna št. Ime in priimek Razisk. področje Vloga Obdobje Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  54374  dr. Urban Bezeljak  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2021 - 2022  15 
2.  55064  Lara Bolčina  Farmacija  Raziskovalec  2021 - 2022  12 
3.  11308  dr. Andrej Cör  Onkologija  Raziskovalec  2020 - 2023  420 
4.  38672  dr. Klemen Čamernik  Farmacija  Raziskovalec  2020  21 
5.  36410  Tadej Furlan  Mikrobiologija in imunologija  Raziskovalec  2020 - 2023  17 
6.  53966  Klara Gregorič  Biotehnologija  Raziskovalec  2020 
7.  52971  Tina Kobal  Biotehnologija  Raziskovalec  2020 - 2022 
8.  19649  dr. Marija Nika Lovšin  Mikrobiologija in imunologija  Raziskovalec  2023  126 
9.  56352  Monika Marušić  Mikrobiologija in imunologija  Raziskovalec  2022 - 2023  10 
10.  33035  dr. Rene Mihalič  Nevrobiologija  Raziskovalec  2020 - 2023  121 
11.  51415  Petra Modic  Biotehnologija  Raziskovalec  2020 - 2021 
12.  52213  dr. Rok Mravljak  Biotehnologija  Raziskovalec  2022 - 2023  26 
13.  16327  dr. Matjaž Peterka  Biotehnologija  Raziskovalec  2020 - 2023  226 
14.  12728  dr. Aleš Podgornik  Kemijsko inženirstvo  Vodja  2020 - 2023  713 
15.  12684  dr. Helena Podgornik  Mikrobiologija in imunologija  Raziskovalec  2020 - 2023  354 
16.  29594  dr. Katarina Reberšek  Mikrobiologija in imunologija  Raziskovalec  2020 - 2023  43 
17.  50036  dr. Metka Stantič  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2020 - 2021  10 
18.  50139  Katja Šivec  Kemijsko inženirstvo  Raziskovalec  2021 
19.  35429  dr. Katja Šuster  Nevrobiologija  Raziskovalec  2020 - 2022  48 
20.  23524  dr. Rihard Trebše  Nevrobiologija  Raziskovalec  2020 - 2023  439 
21.  37945  Jasmina Tušar  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2021  10 
22.  32306  dr. Janja Zupan  Metabolne in hormonske motnje  Raziskovalec  2021 - 2023  111 
Organizacije (5)
št. Evidenčna št. Razisk. organizacija Kraj Matična številka Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  0103  Univerza v Ljubljani, Fakulteta za kemijo in kemijsko tehnologijo  Ljubljana  1626990  23.457 
2.  0312  Univerzitetni klinični center Ljubljana  Ljubljana  5057272000  77.959 
3.  0355  Ortopedska bolnišnica Valdoltra  Ankaran  5053765  2.428 
4.  0787  Univerza v Ljubljani, Fakulteta za farmacijo  Ljubljana  1626973  17.415 
5.  3030  Center odličnosti za biosenzoriko, instrumentacijo in procesno kontrolo  Ajdovščina  3660460  299 
Povzetek
Cilj predlaganega projekta je raziskava možnosti uporabe bakteriofagov pri zdravljenju okužb umetnih sklepov. Število vsaditev umetnih sklepov narašča iz leta v leto, saj le-ti pomembno prispevajo k boljši gibljivosti in zmanjšanju bolečin v sklepih. Pri nekaj manj kot 10% pride do zapletov, pri čemer največji delež predstavlja aseptično omajanje sklepne proteze, redkejši a bistveno nevarnejši zaplet pa predstavljajo okužbe umetnih sklepov, saj privedejo do bolečin, nepomičnosti, omajanja proteze, zdravljenja z antibiotiki, podaljšanja ali ponovnega bolnišničnega zdravljenja, kirurškega zdravljenja, v najhujših primerih pa celo do izgube uda ali smrti bolnika. Med njimi so za zdravljenje najzahtevnejše kronične okužbe. Zahtevnost zdravljenja je pogosto povezna z nezmožnostjo diagnosticiranja okužbe zaradi nizke koncentracije bakterijskih celic oziroma njihovega fiziološkega stanja z nizko metabolno aktivnostjo. Razlog za tovrstne okužbe je pogosto v tem, da rastejo bakterije v biofilmih, lahko pa gre tudi za intracelularne okužbe (npr. osteoblastov), zaradi česar je učinkovitost delovanja antibiotikov bistveno zmanjšana. Projekt se bo osredotočil na možnost uničevanja bakterijskih celic S. aureus, S. epidermidis in C. acnes, ki so najpogostejši razlog okužb umetnih sklepov. Uporabili bomo bakterijske seve iz mikrobioloških bank pa tudi lastne klinične izolate, enako velja za bakteriofage. Izbrali bomo tiste bakteriofage, ki pod pogoji eksponentne rasti dobro lizirajo izbrane bakterijske seve. Značilno za biofilme je, poleg ekstracelularnih polisaharidov, ki povezuje bakterijske celice, tudi raznolikost fizioloških stanj bakterij znotraj biofilma. Zato bomo z uporabo kontinuirnega gojenja bakterij pri različnih fizioloških stanjih določevali fagne parametre, kot so brstno število, latentna perioda ter konstanta adsorpcije, ter tako posredno določali učinkovitost morebitne bakteriofagne terapije. Prav tako bomo preverili delovanje bakteriofagov na samih biofilmih, ki jih bomo tvorili pod različnimi pogoji in primerjali rezultate eksperimentov. Preverili bomo tudi učinkovanje bakteriofagov na bakterije, ki so v t.i. živem, vendar nekultivabilnem (VBNC, iz angl. viable but non culturable) fiziološkem stanju celic. Velik sklop eksperimentov bo namenjen delovanju bakteriofagov na intracelularne okužbe primarnih humanih celic, ki sodelujejo pri osteointegraciji sklepne proteze, mezenhimskih matičnih celic (MSC) in kostnih celic, osteoblastov, s prej navedenimi sevi. Pri tem bomo preverili, katere vrste bakteriofagov so sposobne vstopati v te primarne humane celice, kako fiziološko stanje bakterije vpliva na intracelularno okužbo teh celic in končno, ali in kako so bakteriofagi sposobni uničevanja intracelularnih bakterij. Projekt ima sledeče cilje: · - Določiti vpliv fiziološkega stanja (vključno z VBNC) prostorastočih bakterijskih sevov vrst S. aureus, S. epidermidis in C. acnes na učinkovanje litičnih bakteriofagov · - Določiti učinkovitost bakteriofagov pri uničevanju biofilmov tvorjenih z zgoraj navedenimi bakterijskimi sevi · - Določiti bakteriofage, ki so sposobni prehajati v primarne humane celice · - Določiti vpliv fiziološkega stanja bakterij na sposobnost njihovega prodiranja (intracelularno okužbo) v primarne humane celice · - Določiti učinkovitost bakteriofagov pri zdravljenju intracelularnih okužb primarnih humanih celic - Na osnovi pridobljenih rezultatov predlagati algoritem zdravljenja okužb umetnih sklepov s pomočjo bakteriofagov, kar bo izhodišče za kasnejšo pripravo kliničnega preizkušanja.
Zgodovina ogledov
Priljubljeno