Nalaganje ...
Projekti / Programi vir: ARIS

Razvoj bakteriofagne terapije za zdravljenje ortopedskih okužb, ki jih povzročajo bakterije odporne na antibiotike

Raziskovalna dejavnost

Koda Veda Področje Podpodročje
3.01.00  Medicina  Mikrobiologija in imunologija   

Koda Veda Področje
3.01  Medicinske in zdravstvene vede  Temeljna medicina 
Ključne besede
odpornost na antibiotike, ortopedski vsadki, bakteriofagi, Staphylococcus epidermidis
Vrednotenje (pravilnik)
vir: COBISS
Raziskovalci (18)
št. Evidenčna št. Ime in priimek Razisk. področje Vloga Obdobje Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  54374  dr. Urban Bezeljak  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2021  15 
2.  11308  dr. Andrej Cör  Onkologija  Raziskovalec  2020 - 2023  420 
3.  33148  dr. Maša Čater  Biotehnologija  Tehnični sodelavec  2022 - 2023  110 
4.  53966  Klara Gregorič  Biotehnologija  Raziskovalec  2020 
5.  10412  dr. Simon Horvat  Biotehnika  Raziskovalec  2020 - 2023  567 
6.  30700  dr. Rosana Hudej  Biotehnologija  Raziskovalec  2021 - 2023  26 
7.  35241  Hana Jug  Biotehnologija  Raziskovalec  2020 - 2023 
8.  52971  Tina Kobal  Biotehnologija  Raziskovalec  2020 - 2022 
9.  35145  Maja Leskovec  Biotehnologija  Raziskovalec  2020 - 2023  24 
10.  33035  dr. Rene Mihalič  Nevrobiologija  Raziskovalec  2020 - 2023  121 
11.  16327  dr. Matjaž Peterka  Biotehnologija  Vodja  2020 - 2023  226 
12.  51857  Neža Pogorevc  Živalska produkcija in predelava  Raziskovalec  2022  34 
13.  38858  Katja Skulj    Tehnični sodelavec  2020 - 2023  15 
14.  56353  Vida Štilec  Biotehnologija  Raziskovalec  2022 - 2023 
15.  35429  dr. Katja Šuster  Nevrobiologija  Raziskovalec  2020 - 2022  48 
16.  23524  dr. Rihard Trebše  Nevrobiologija  Raziskovalec  2020 - 2023  439 
17.  37945  Jasmina Tušar  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2020 - 2021  10 
18.  23594  dr. Jana Vidič  Materiali  Raziskovalec  2020 - 2023  66 
Organizacije (4)
št. Evidenčna št. Razisk. organizacija Kraj Matična številka Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  3030  Center odličnosti za biosenzoriko, instrumentacijo in procesno kontrolo  Ajdovščina  3660460  290 
2.  0355  Ortopedska bolnišnica Valdoltra  Ankaran  5053765  2.428 
3.  0481  Univerza v Ljubljani, Biotehniška fakulteta  Ljubljana  1626914  67.218 
4.  1655  Sartorius BIA Separations, separacijske tehnologije, d.o.o.  Ajdovščina  1319612  1.237 
Povzetek
Zaradi daljšanje življenjske dobe, izboljšanih kirurških tehnikah in povečane stopnje debelosti je vedno več operacij zamenjave sklepov. Okužba umetnih sklepov (OUS) je potencialna pooperativna komplikacija, ki ima zadnja leta stabilno stopnjo pojavnosti in sicer 1,4 – 3,3 %, odvisno od zamenjanega sklepa. Večina OUS se začne z vdorom mikroorganizmov med operacijo, lahko pa se prične tudi z okužbo preko limfe ali krvi in to v celotni življenjski dobi umetnega sklepa. Večina OUS je povzročenih s staphylococci (> 50 %), streptococci, enterococci, aerobnimi gram-negativnimi bacili in anaerobnimi bakterijami, med katerimi prevladuje Cutibacterium acnes. Bakterije kolonizirajo površino implantata in tvorijo bakterijske biofilme, kar oteži zdravljenje. Bakterijski biofilmi so povezani z občutno zmanjšano protimikrobno občutljivostjo. Bakterije v biofilmih rastejo počasi, zaradi česar so protimikrobna zdravila, odvisna od rasti, še posebej neučinkovita. Poleg tega so področja implantatov pogosto slabo prekrvavljena, kar zmanjša sposobnost protimikrobnih učinkovin, da bi dosegle področje biofilma in se obenem izmikalo obrambi gostitelja. Zdravljenje okužb umetnih sklepov je lahko zelo dolgotrajno, drago in težavno. V uporabi so različne terapije, med katerimi sta kirurška odstranitev celotnega okuženega tkiva in implantata ter kombinacija postopka “debridement” z ohranitvijo implantata in dolgotrajno protimikrobno terapijo, ki je učinkovita proti bakterijam v biofilmu. V idealnem primeru bi protimikrobno sredstvo za zdravljenje OUS moralo imeti baktericidno delovanje proti površinskim, počasi rastočim bakterijam, ki proizvajajo biofilme. Tak učinek običajno dosežemo s kombinacijo antibiotikov. Povečana odpornost bakterij, ki povzročajo OUS proti antibiotikom, biofilmska ovira in dolgotrajno zdravljenje narekujejo potrebo po nadaljnji optimizaciji antibakterijske terapije. Bakteriofagi, virusi, ki specifično prepoznajo in lizirajo bakterije so obetavni kandidati za protibakterijsko zdravljenje. V primerjavi z antibiotiki imajo bakteriofagi ozek spekter delovanja, ki je običajno omejen na eno bakterijsko vrsto, minimalno vplivajo na normalno mikrobioto in se razmnožujejo na mestu okužbe. Bakteriofage so že uporabili za bolnišnično zdravljenje OUS, vendar je za dokazovanje učinkovitosti in varnosti potreben sistematičen, skladen s FDA in EMA. V projektu bomo ocenili učinkovitost bakteriofagov za zdravljenje OUS povzročene s stafilokoki na mišjem modelu in obravnaval vprašanja, ki doslej še niso bila ovrednotena: način aplikacije (sistemska v primerjavi z lokalno), porazdelitev bakteriofagov v telesu živali (osnovna bakteriofagna farmakokinetika) in razvoj odpornosti na bakteriofage. COBIK, vodilni partner projekta, ima obširno zbirko različnih klinično relevantnih bakterij, vključno z S. aureus in S. epidermidis, izoliranima iz OUS, in bakteriofagov, specifičnih za te bakterije. COBIK je že dokazal bakteriofagno učinkovitost na modelnih celičnih kulturah in vitro, za namene klinične uporabe pri pacientih Ortopedske bolnišnice Valdoltra pa je potrebno testirati bakteriofagno učinkovitost na mišjem modelu, ki ga obvladujejo v Centeru za laboratorijske živali. Formulacija bakteriofagov bo proizvedena in formulirana s tehnologijo,, ki jo je razvila BIA Separations. Projekt bo naslovil izzive, ki do danes niso bile eksperimentalno obravnavani. Glavni cilj projekta je ovrednotenje učinkovitosti bakteriofagne terapije proti Staphylococcus epidermidis v okužbah, povezanih z ortopedskimi implantati v miših. V okviru tega projekta bomo: • pripravili in ovrednotili in vitro učinkovitost inovativne bakteriofagne formulacije, • optimizirali produkcijski proces, podoben GMP proizvodnji, bakteriofagov, • določili distribucijo bakteriofagov v mišjih organih po sistemski in lokalni aplikaciji, • ovrednotili bakteriofagno učinkovitost na mišjem modelu, • ovrednotili učinkovitost kombinirane antibiotične in bakteriofagne terapije na miših in • določili
Zgodovina ogledov
Priljubljeno