Projekti / Programi
Lipidne kapljice kot viri vnetnih lipidnih mediatorjev pri raku
| Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
| 3.04.00 |
Medicina |
Onkologija |
|
| Koda |
Veda |
Področje |
| 3.02 |
Medicinske in zdravstvene vede |
Klinična medicina |
Rak, lipidi, lipidne kapljice, presnova, maščobe, vnetje, stresni odgovor, lipoliza, trigliceridi, maščobne kisline, imunost, fosfolipidi, eikozanoidi, resolvini, lipidni mediatorji
Raziskovalci (1)
| št. |
Evidenčna št. |
Ime in priimek |
Razisk. področje |
Vloga |
Obdobje |
Štev. publikacijŠtev. publikacij |
| 1. |
38200 |
dr. Eva Jarc Jovičić |
Biokemija in molekularna biologija |
Vodja |
2020 - 2023 |
67 |
Organizacije (1)
| št. |
Evidenčna št. |
Razisk. organizacija |
Kraj |
Matična številka |
Štev. publikacijŠtev. publikacij |
| 1. |
0106 |
Institut "Jožef Stefan" |
Ljubljana |
5051606000 |
90.724 |
Povzetek
Vnetje je tesno povezano z nastankom raka. Lahko spodbuja ali zavira rast tumorja in definira njegov invazivni potencial. Vnetje je tesno povezano tudi z kopičenjem lipidov, ki lahko privede do kroničnega vnetja in več organske metabolične disfunkcije, kar poveča tveganje za razvoj raka. Rakave celice so razvile več mehanizmov preko katerih so nad vnetnimi procesi prevzele popoln nadzor in lastno prednost. Njihove spremembe v presnovi lipidov in signalizaciji vplivajo prispevajo k stimulaciji vnetja in nastanka raka. Čeprav maščobe veljajo za glavni vir energije, so neposredno ali posredno vključene v signalno regulacijo vnetnih procesov in vnetija. Lipidni mediatorji (LM) so bioaktivni lipidi, ki nastajajo lokalno kot odgovor na vnetne dražljaje. Tako rakave kot imunske celice so močni proizvajalci LM. LM imajo lahko različne učinke na vnetje, bodisi delujejo pro- ali protvnetno. Številni LM lahko tudi neposredno vplivajo proliferacijo in invazijo rakavih celic preko direktne vezave na receptorje rakavih celic. LM nastanejo iz svojih prekurzorjev, polinenasičenih maščobnih kislin (PUFA), ki so shranjeni v različnih virih celičnih lipidov, v membranskih fosfolipidih, endokanabinoidih in nevtralnih lipidih, shranjenih v lipidnih kapljicah (LD). LD so organeli s različnimi vlogami pri presnovi lipidov in signalizaciji. Kopičijo se v rakavih celicah in prispevajo k večji odpornosti rakavih celic na stres. Njihova vloga pri vnetju in imunosti je bila temeljito raziskana v nedavnih študijah, ki so razkrile, da so LD pomemben vir za sintezo LM v nevtrofilcih in mastocitih. Obenem pa možnost, da bi bile LD vir PUFA za sintezo LM v rakavih celicah in bi na ta način spodbujale tumorigenezo in vnetje še ni bila potrjena. Glavni cilj tega projetka je ugotoviti ali so LD vir za proizvodnjo LM v rakavih celicah. Naš namen je definirati vpliv procesov ragradnje lipidnih kapljic na sproščanje PUFA iz triglicerdov shranjenih v LD kot potencialih virov za sintezo LM. Z vplivanjem na sintezo in razgradnjo LK z genetskimi pristopi in inhibicijo bomo študirali povezave med metabolizmom LD in proizvodnjo LM. Naš glavni namen je mehanistično pokazati poti v katerih glavni encimi vpleteni v razgradnjo LD vplivajo na sproščanje PUFA za proizvodnjo LM. To bo tudi prva študija, ki bo z obširnimi lipidomksimi analizami zagotovila celovit vpogled v povezave med LD in sestavo LM v rakavih celicah. Na koncu pa bomo študirali tudi sposobnost iz LD sproščenih LM vplivati na tumorigeni potencial rakavih celic in regulacijo funkcij imunskih celic. Tarčno ciljanje LD kot glavnih spodbujevalcev proizvodnje LM bi lahko zmanjšalo vnetje povezano z rakom in zagotovilo nove načine terapevtskih intervencij.
