Nalaganje ...
Projekti / Programi vir: ARIS

Razvoj visokokoncentriranih proteinskih formulacij in vrednotenje kinetike absorpcije po subkutani aplikaciji

Raziskovalna dejavnost

Koda Veda Področje Podpodročje
1.09.00  Naravoslovje  Farmacija   

Koda Veda Področje
3.01  Medicinske in zdravstvene vede  Temeljna medicina 
Ključne besede
subkutana aplikacija proteinov; visokokoncentrirane formulacije; monoklonska protitelesa; zniževanje viskoznosti; računalniško rešetanje; sinteza pomožnih snovi; prolin; in situ depo formulacije; in vitro model absorpcije; in vivo študija; farmakokinetični model; in vitro – in vivo korelacija
Vrednotenje (pravilnik)
vir: COBISS
Upoš. tč.
8.751,01
A''
1.067,48
A'
4.131,28
A1/2
6.062,13
CI10
11.571
CImax
354
h10
51
A1
30,68
A3
9,97
Podatki za zadnjih 5 let (citati za zadnjih 10 let) na dan 13. april 2024; A3 za obdobje 2018-2022
Podatki za razpise ARIS ( 04.04.2019 - Programski razpis, arhiv )
Baza Povezani zapisi Citati Čisti citati Povprečje čistih citatov
WoS  645  14.428  12.649  19,61 
Scopus  686  15.719  13.806  20,13 
Raziskovalci (19)
št. Evidenčna št. Ime in priimek Razisk. področje Vloga Obdobje Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  15490  dr. Pegi Ahlin Grabnar  Farmacija  Raziskovalec  2021 - 2024  210 
2.  38497  dr. Maja Bjelošević Žiberna  Farmacija  Raziskovalec  2021 - 2024  78 
3.  32694  dr. Katarina Bolko Seljak  Farmacija  Raziskovalec  2022 - 2024  55 
4.  52168  Tjaša Felicijan  Farmacija  Raziskovalec  2021 - 2024  26 
5.  11789  dr. Mirjana Gašperlin  Farmacija  Raziskovalec  2021 - 2024  600 
6.  15284  dr. Stanislav Gobec  Farmacija  Raziskovalec  2021 - 2024  837 
7.  29887  dr. Mirjam Gosenca Matjaž  Farmacija  Raziskovalec  2021 - 2024  139 
8.  16107  dr. Iztok Grabnar  Farmacija  Vodja  2021 - 2024  439 
9.  32036  dr. Martina Hrast Rambaher  Farmacija  Raziskovalec  2022 - 2024  129 
10.  36438  dr. Damijan Knez  Farmacija  Raziskovalec  2021 - 2024  198 
11.  33908  dr. Urban Košak  Farmacija  Raziskovalec  2021 - 2024  58 
12.  53673  Nika Kržišnik  Farmacija  Raziskovalec  2021 - 2024  39 
13.  56839  Monika Prašnikar  Farmacija  Mladi raziskovalec  2023 - 2024 
14.  52376  dr. Matic Proj  Farmacija  Mladi raziskovalec  2021 - 2023  65 
15.  23549  dr. Robert Roškar  Farmacija  Raziskovalec  2021 - 2024  304 
16.  23420  dr. Jurij Trontelj  Farmacija  Raziskovalec  2021 - 2024  258 
17.  51148  Jurij Zdovc  Farmacija  Raziskovalec  2021 - 2024  40 
18.  26226  dr. Alenka Zvonar Pobirk  Farmacija  Raziskovalec  2021 - 2024  210 
19.  22659  dr. Simon Žakelj  Farmacija  Raziskovalec  2021 - 2024  162 
Organizacije (1)
št. Evidenčna št. Razisk. organizacija Kraj Matična številka Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  0787  Univerza v Ljubljani, Fakulteta za farmacijo  Ljubljana  1626973  17.462 
Povzetek
V zadnjih nekaj desetletjih so zdravila z biološkimi zdravilnimi učinkovinami, zlasti monoklonska protitelesa (MAbs) prispevala k boljšemu terapevtskemu uspehu pri številnih boleznih. Dandanes na pomenu pridobivajo predvsem formulacije za subkutano dajanje in tako predstavljajo eno najpomembnejših vej farmacevtske industrije. Subkutana aplikacija ima v primerjavi z intravensko aplikacijo številne prednosti, a se pri razvoju formulacij za subkutano odmerjanje srečujemo s številnimi tehnološkimi izzivi, pri čemer ne gre prezreti zagotavljanja ustrezne stabilnosti proteinov in viskoznosti formulacij, ki lahko pomembno omejita ustreznost subkutanega dajanja. Eden od namenov predlaganega projekta bo torej iskanje novih pomožnih snovi za zniževanje viskoznosti formulacij za subkutano dajanje. V prvem delu projekta bomo tako z uporabo računalniškega rešetanja identificirali potencialne nove pomožne snovi za zniževanje viskoznosti, čemur bo sledila sinteza le-teh. Najprimernejše pomožne snovi bomo v naslednji stopnji vgradili v visokokoncentrirane formulacije z MAb in jih ovrednotili z vidika stabilnosti MAb in viskoznosti. Istočasno bomo pripravili tudi nove depo sisteme za nadzorovano sproščanje proteinov s krajšo biološko razpolovno dobo, ki jih bomo ustrezno ovrednotili z vidika fizikalno-kemijskih lastnosti in biološke sprejemljivosti. Nadalje bomo razvili inovativen in vitro model za namene vrednotenja in proučevanja kinetike absorpcije izbranih visokokoncentriranih formulacij proteinov po subkutani aplikaciji. In vitro model bo omogočal predvsem ocenjevanje procesov difuzije in konvekcije, ki predstavljata glavna biološka mehanizma absorpcije proteinov po subkutani aplikaciji. Na podlagi rezultatov in vitro bomo napovedovali hitrostno konstanto absorpcije in obseg absorpcije MAb po subkutani aplikaciji in vivo. Formulacije z najobetavnejšimi rezultati v fazi in vitro testiranj, bomo testirali v fazi in vivo živalske raziskave. In vivo raziskava bo podlaga za razvoj populacijskega farmakokinetičnega (FK) modela in analizo sočasnih dejavnikov, s pomembnim vplivom na proces subkutane absorpcije proteinov. V nadaljevanju bomo razvijali bolj kompleksen mehanističen fiziološki farmakokinetični model, ki bo podrobneje opisal zapleten proces absorpcije makromolekul po subkutanem dajanju. Ocenjene in vivo parametre absorpcije bomo nato povezali z in vitro parametri difuzije in konvekcije ter kvantificirali in vitro in vivo korelacijo, ki bo uporabna za napovedovanje kinetike absorpcije proteinov tudi v prihodnje. Pričakujemo, da bo predlagani projekt imel akademski, praktičen in ekonomski pomen, saj bodo rezultati direktno uporabni in prenosljivi v okolje farmacevtske industrije. Izsledki naših raziskav bodo prispevali tako k boljšemu razumevanju formulacij proteinov za subkutano aplikacijo, kot tudi razumevanju samih mehanizmov subkutane absorpcije. Prispevali bomo k večji učinkovitosti vrednotenja absorpcije potencialnih spojin vodnic, izboljšani napovedni vrednosti in vitro modelov za napovedovanje absorpcije in manjši potrebi po in vivo raziskavah. S tega vidika bomo pomembno vplivali na optimizacijo raziskovanja in znižanje visokih stroškov proizvodnje bioloških zdravil. Naš projekt bo pomembna odskočna deska za nadaljnji razvoj vedno kompleksnejših formulacij bioloških zdravil.
Zgodovina ogledov
Priljubljeno