Nalaganje ...
Projekti / Programi vir: ARRS

Vloga in možna uporaba imunomodulatornih mezenhimskih matičnih celic v zdravljenju bolezni COVID-19

Raziskovalna dejavnost

Koda Veda Področje Podpodročje
3.01.00  Medicina  Mikrobiologija in imunologija   

Koda Veda Področje
3.01  Medicinske in zdravstvene vede  Temeljna medicina 
Ključne besede
virus SARS-CoV-2; sindrom akutne dihalne stiske (ARDS); patologija bolezni COVID-19; citokinska nevihta; mezenhimske matične/ stromalne celice (MSC)
Vrednotenje (pravilnik)
vir: COBISS
Upoš. tč.
6.234,76
A''
808,33
A'
2.393,9
A1/2
4.047,61
CI10
15.186
CImax
1.878
h10
53
A1
21,47
A3
22,96
Podatki za zadnjih 5 let (citati za zadnjih 10 let) na dan 27. maj 2023; A3 za obdobje 2017-2021
Podatki za razpise ARRS ( 04.04.2019 - Programski razpis, arhiv )
Baza Povezani zapisi Citati Čisti citati Povprečje čistih citatov
WoS  724  21.501  18.968  26,2 
Scopus  746  24.179  21.485  28,8 
Raziskovalci (15)
št. Evidenčna št. Ime in priimek Razisk. področje Vloga Obdobje Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  10331  dr. Tatjana Avšič-Županc  Medicina  Raziskovalec  2021 - 2023  767 
2.  15627  dr. Ariana Barlič  Naravoslovje  Raziskovalec  2021 - 2023  88 
3.  36319  dr. Barbara Breznik  Naravoslovje  Raziskovalec  2022 - 2023  144 
4.  35786  Barbara Dovgan  Biotehnika  Raziskovalec  2021 - 2023  17 
5.  32034  dr. Martina Gobec  Medicina  Raziskovalec  2021 - 2023  161 
6.  01302  dr. Matjaž Jeras  Biotehnika  Raziskovalec  2021 - 2023  349 
7.  07802  dr. Tamara Lah Turnšek  Naravoslovje  Upokojeni raziskovalec  2021 - 2023  1.010 
8.  19649  dr. Marija Nika Lovšin  Medicina  Raziskovalec  2021 - 2023  104 
9.  21228  dr. Elvira Maličev  Medicina  Raziskovalec  2021 - 2023  139 
10.  32116  dr. Metka Novak  Naravoslovje  Raziskovalec  2021 - 2023  94 
11.  32693  dr. Jasna Omersel  Naravoslovje  Raziskovalec  2021 - 2023  85 
12.  35044  dr. Katarina Resman Rus  Medicina  Raziskovalec  2021 - 2023  42 
13.  12336  dr. Primož Rožman  Medicina  Raziskovalec  2021 - 2023  474 
14.  52377  Taja Zore  Naravoslovje  Raziskovalec  2021 - 2023  12 
15.  32306  dr. Janja Zupan  Medicina  Vodja  2021 - 2023  105 
Organizacije (5)
št. Evidenčna št. Razisk. organizacija Kraj Matična številka Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  0105  Nacionalni inštitut za biologijo  Ljubljana  5055784  12.929 
2.  0311  Zavod Republike Slovenije za transfuzijsko medicino  Ljubljana  5053960  1.910 
3.  0381  Univerza v Ljubljani, Medicinska fakulteta  Ljubljana  1627066  45.192 
4.  0787  Univerza v Ljubljani, Fakulteta za farmacijo  Ljubljana  1626973  17.106 
5.  7421  EDUCELL podjetje za celično biologijo d.o.o. Ljubljana  Trzin  1198327  660 
Povzetek
Razglašena pandemija, ki jo je leta 2020 povzročil novi virus SAR-CoV-2, raziskovalnih organizacij in farmacevtskih podjetij ni ujela povsem nepripravljenih, saj so številne raziskovalne skupine že izvajale raziskave, ki so posredno obravnavale številne izzive, s katerimi se danes soočajo mednarodni zdravstveni sistemi. Tudi v Sloveniji je visoka raven znanstvenih in strokovnih zdravstvenih ustanov hitro reorganizirala svoje dejavnosti za boj proti pandemiji koronavirusne bolezni. V predlaganem translacijskem projektu so sodelujoči partnerji iz osnovnih raziskovalnih skupin na Fakulteti za farmacijo in Medicinski fakulteti Univerze v Ljubljani, na Nacionalnem inštitutu za biologijo, skupaj s kliničnim Zavodom za transfuzijsko medicino, in podjetjem Educell, d.o.o., združili svoje dejavnosti, da bi se osredotočili na najbolj kritična medicinska vprašanja COVID-19 bolezni. Bolniki, ki razvijejo to smrtonosno pljučnico, namreč trpijo zaradi sindroma akutne dihalne stiske (ARDS) in se zdravijo z agresivnim mehanskim prezračevanjem, vendar je smrtnost v tej fazi med 30 in 60%. Tudi bolniki z ugodnim izidom imajo pozneje resne težave zaradi fibroznega pljučnega tkiva in s tem občutno oslabljeno dihanje, zato problem in neželeni učinki ostanejo še dolgo po okužbi. Tu predlagamo alternativno in/ali adjuvantno zdravljenje ARDS s terapijo z alogenskimi mezenhimskimi matičnimi celicami. Cilj biotehnološkega dela tega predloga je raziskati in usmeriti biološki pojav, ki ga povzroča virus SARS-CoV-2, tj. hitro sproščanje vnetnih molekul, tako imenovane "citokinske nevihte". Le-to povzročajo interferoni in interlevkini, ki jih izločajo okužene epitelijske celice ter na ta način privlačijo celice imunskega sistema. Akutno vnetje povzroča edeme, poškodbe pljuč in ovira dihanja zaradi motene izmenjave kisika. Med potencialnimi terapevtskimi možnostmi za zmanjšanje klinične in biološke slike obsežnega vnetja je uporaba imunosupresivnih mezenhimskih matičnih celic (MSC), ki se že uporabljajo pri sindromu ARDS drugega patološkega izvora. Proizvodno tehnologijo MSC je aprila lani začelo ameriško podjetje NantKwest, Inc, ki je dobilo odobritev FDA za zdravljenje bolnikov s COVID-19 boleznijo. Sodelujoče podjetje Educell d.o.o. je razvilo z zmogljivim bio-inženiringom nove generacije za biofarmacevtsko proizvodnjo nove terapevtske populacije MSC celic, izolirane iz zdravih darovalcev. Cilj znanstvenega dela predlaganega projekta je identificirati ključne značilnosti imunosupresije MSC in določiti še neznane spremenljivke medceličnih interakcij MSC celic v pljučnem tkivu, okuženem s SARS-CoV-2, povezanih s "citokinsko nevihto". Natančneje bomo: 1) Vzpostavili najsodobnejši sistem kakovosti proizvodnje alogenskih MSC klonov z namenom njihove klinične uporabe za lajšanje akutne ARSD-faze COVID-19 bolezni. 2) Določili bomo biološke označevalce učinkovitosti MSC-jev v več-celičnih in vitro modelih z izbranimi kloni MSC. Čeprav so znani ključni bio-označevalci MSC zaviranja vnetja, pa še ne poznamo specifičnih signalov s SARS-CoV-2, okuženih celic, ki aktivirajo tako močan odziv, pa tudi specifične parakrine navzkrižne pogovore med MSC celicami in limfociti. Bioinformacijska analiza izločanih proteinov bo razkrila potencialne učinke MSC-jev v prisotnosti celic, okuženih s SARS-CoV-2, kar vodi v standardizirano proizvodnjo MSC za zdravljenje ARDS, ki ga povzroča COVID-19. S tem bo vzpostavljena robustna, občutljiva in zanesljiva platforma za hitro in vitro testiranje protivnetnega potenciala MSC. Cilj predlaganega projekta za klinične koristi zdravljenja z MSC pri bolnikih s COVID-19 ARDS so naslednji: 1.) zmanjšanje smrtnosti in hitrejše okrevanje bolnikov, 2.) preprečitev številnih žrtev zaradi morebitnega naslednjega vala bolezni zaradi mutiranih virusov, 3.) drastično zmanjšanje zdravstvenega bremena glede opreme in preobremenjenosti zdravstvenega osebja.
Zgodovina ogledov
Priljubljeno