Projekti / Programi
Razvoj in uporaba novih pristopov za reševanje izzivov v povezavi s čistostjo in kvaliteto terapevtskih virusnih vektorjev
| Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
| 4.06.00 |
Biotehnika |
Biotehnologija |
|
| Koda |
Veda |
Področje |
| 3.04 |
Medicinske in zdravstvene vede |
Medicinska biotehnologija |
terapevtski virusi, z adenovirusom povezani virus, proces čiščenja, analitske metode, digitalna PCR, visokopretočno sekvenciranje, elektronska mikroskopija, integriteta genoma
Podatki za zadnjih 5 let (citati za zadnjih 10 let) na dan
22. marec 2023;
A3 za obdobje 2017-2021
Podatki za razpise ARRS (
04.04.2019 - Programski razpis,
arhiv
)
| Baza |
Povezani zapisi |
Citati |
Čisti citati |
Povprečje čistih citatov |
| WoS |
318 |
9.041 |
8.126 |
25,55 |
| Scopus |
314 |
10.183 |
9.211 |
29,33 |
Raziskovalci (13)
Organizacije (3)
Povzetek
Terapije, ki temeljijo na virusnih vektorjih, so eden prvih korakov za izboljšanje zdravljenja v okviru personalizirane medicine. Potrebni so novi, izboljšani terapevtiki za genske bolezni. Virusi lahko delujejo kot povzročitelji ali vektorji in se zato uporabljajo kot platforme za cepiva, kot sredstva proti raku in kot vektorji pri genskem zdravljenju. Z Adenovirusi povezani virusi (AAV) so eden najpogosteje uporabljenih vektorjev za gensko terapijo na osnovi virusov in se uporabljajo v številnih programih genske terapije. AAV lahko naravno okuži človeške celice, nikoli niso bili povezani z nobeno boleznijo in ne povzročajo imunskega odziva. V okviru predlaganega projekta se bomo osredotočili na AAV vektorje, ki so najpogosteje uporabljeni vektorji v genskem zdravljenju. Ne glede na izvor je uporaba vektorjev regulirana in pred uporabo na pacientih je potrebno zadostiti številnim pogojem. Čistost, količina in kakovost teh izdelkov so najpomembnejši atributi terapevtikov, ki jih je treba oceniti. Predlagani projekt je namenjen razvoju in izvajanju novih analitičnih in procesnih pristopov za izboljšanje sodobnih tehnologij za proizvodnjo, čiščenje in analitično karakterizacijo terapevtikov. Trenutni produkti še vedno vsebujejo preveč nečistoč v obliki neželenih nukleinskih kislin znotraj virusnih kapsid. Zato bo glavni cilji projekta razumevanje vsebine virusnih vektorjev, predvsem integritete genoma in prisotnosti nečistoč, kar bomo dosegli z razvojem novih analitskih pristopov. Hkrati bomo razvili tudi nov postopek čiščenja vektorjev in ga primerjali s trenutno uporabljenimi možnostmi za nadaljnjo obdelavo, kjer bomo z novo razvitimi pristopi (tudi visoko zmogljivim sekvenciranjem) natančno karakterizirali različne korake ali frakcije. S pridobljenimi informacijami o vsebini virusnih vektorjev bomo nato začeli z razvojem strategij za zmanjšanje možnosti napačnega polnjenja neželene DNK kapside. Predvsem se bomo osredotočili na pridobljene sekvenčne podatke ter z in silico analizo ocenili tvorbo himernih sekvenc, ki so eden od razlogov napačnega pakiranja. Končni cilj predstavlja prenos razvitih tehnologij v industrijo. Za dosego ciljev smo sestavili interdisciplinarno ekipo odličnih znanstvenikov v kombinaciji s podjetji. Projektne partnerje, Nacionalni inštitut za biologijo, EDUCELL in ICHORLABS, bo podprl tudi Mednarodni center za gensko inženirstvo in biotehnologijo iz Trsta (ICGEB), ki proizvaja AAV in ima veliko izkušenj s proizvodnjo AAV. Imamo tudi dogovor z J. Michaelom Hatfieldom, ki se je nedavno upokojil v podjetju AveXis (Novartis Gene Therapies), da bo imel vlogo znanstvenega svetovalca pri projektu. Najbolj neposreden vpliv projekta bo v obliki prenosa tehnologije izbranih analitičnih metod in na novo razvitih pristopov v podjetje Educell in morebitna druga zainteresirana podjetja, kjer bodo dobili dostop do najnovejše tehnologije, prav tako pa jim bo omogočena časovno in stroškovno učinkovita analitika. Pričakujemo, da bomo z rezultati projekta pridobili celostno razumevanje realne vsebine virusnih delcev, kar bo rešilo izzive na tem področju v smislu čistosti in kvalitete terapevtskih virusov in tako ponudili rešitve za njihovo izboljšanje v prihodnosti. To bo pacientom zagotovilo dostop do varnih, učinkovitih in kakovostnih zdravil.
