Nalaganje ...
Projekti / Programi vir: ARIS

Razvoj in uporaba novih pristopov za reševanje izzivov v povezavi s čistostjo in kvaliteto terapevtskih virusnih vektorjev

Raziskovalna dejavnost

Koda Veda Področje Podpodročje
4.06.00  Biotehnika  Biotehnologija   

Koda Veda Področje
3.04  Medicinske in zdravstvene vede  Medicinska biotehnologija 
Ključne besede
terapevtski virusi, z adenovirusom povezani virus, proces čiščenja, analitske metode, digitalna PCR, visokopretočno sekvenciranje, elektronska mikroskopija, integriteta genoma
Vrednotenje (pravilnik)
vir: COBISS
Upoš. tč.
2.054,2
A''
379,93
A'
1.115,66
A1/2
1.518,17
CI10
7.665
CImax
375
h10
44
A1
7,47
A3
13,63
Podatki za zadnjih 5 let (citati za zadnjih 10 let) na dan 21. maj 2024; A3 za obdobje 2018-2022
Podatki za razpise ARIS ( 04.04.2019 - Programski razpis, arhiv )
Baza Povezani zapisi Citati Čisti citati Povprečje čistih citatov
WoS  337  10.098  9.079  26,94 
Scopus  337  11.587  10.483  31,11 
Raziskovalci (13)
št. Evidenčna št. Ime in priimek Razisk. področje Vloga Obdobje Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  50563  dr. Katarina Bačnik  Biotehnologija  Raziskovalec  2021 - 2024  132 
2.  15627  dr. Ariana Barlič  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2021 - 2024  90 
3.  29616  dr. David Dobnik  Biotehnologija  Vodja  2021 - 2024  315 
4.  39127  dr. Ana Dolinar  Kemija  Raziskovalec  2022 - 2024  20 
5.  26055  dr. Gorazd Hribar  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2021 - 2023  49 
6.  50205  Tjaša Jakomin    Tehnični sodelavec  2021 - 2024  72 
7.  53538  Mojca Janc  Biotehnologija  Mladi raziskovalec  2021 - 2024  16 
8.  25523  dr. Polona Kogovšek  Biologija  Raziskovalec  2021 - 2024  216 
9.  35384  dr. Denis Kutnjak  Biotehnologija  Raziskovalec  2021 - 2024  290 
10.  51352  dr. Stephen Lewis Minger  Biotehnologija  Tehnični sodelavec  2021 - 2024  37 
11.  09864  dr. Magda Tušek Žnidarič  Biologija  Tehnični sodelavec  2021 - 2024  414 
12.  26574  dr. Matjaž Vogelsang  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2021 - 2023  41 
13.  03765  dr. Jana Žel  Biotehnologija  Raziskovalec  2021  619 
Organizacije (3)
št. Evidenčna št. Razisk. organizacija Kraj Matična številka Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  0105  Nacionalni inštitut za biologijo  Ljubljana  5055784  13.277 
2.  3935  ICHORLABS, biotehnološko podjetje, d.o.o.  Kamnik  8021864000  90 
3.  7421  EDUCELL podjetje za celično biologijo d.o.o. Ljubljana  Trzin  1198327  646 
Povzetek
Terapije, ki temeljijo na virusnih vektorjih, so eden prvih korakov za izboljšanje zdravljenja v okviru personalizirane medicine. Potrebni so novi, izboljšani terapevtiki za genske bolezni. Virusi lahko delujejo kot povzročitelji ali vektorji in se zato uporabljajo kot platforme za cepiva, kot sredstva proti raku in kot vektorji pri genskem zdravljenju. Z Adenovirusi povezani virusi (AAV) so eden najpogosteje uporabljenih vektorjev za gensko terapijo na osnovi virusov in se uporabljajo v številnih programih genske terapije. AAV lahko naravno okuži človeške celice, nikoli niso bili povezani z nobeno boleznijo in ne povzročajo imunskega odziva. V okviru predlaganega projekta se bomo osredotočili na AAV vektorje, ki so najpogosteje uporabljeni vektorji v genskem zdravljenju. Ne glede na izvor je uporaba vektorjev regulirana in pred uporabo na pacientih je potrebno zadostiti številnim pogojem. Čistost, količina in kakovost teh izdelkov so najpomembnejši atributi terapevtikov, ki jih je treba oceniti. Predlagani projekt je namenjen razvoju in izvajanju novih analitičnih in procesnih pristopov za izboljšanje sodobnih tehnologij za proizvodnjo, čiščenje in analitično karakterizacijo terapevtikov. Trenutni produkti še vedno vsebujejo preveč nečistoč v obliki neželenih nukleinskih kislin znotraj virusnih kapsid. Zato bo glavni cilji projekta razumevanje vsebine virusnih vektorjev, predvsem integritete genoma in prisotnosti nečistoč, kar bomo dosegli z razvojem novih analitskih pristopov. Hkrati bomo razvili tudi nov postopek čiščenja vektorjev in ga primerjali s trenutno uporabljenimi možnostmi za nadaljnjo obdelavo, kjer bomo z novo razvitimi pristopi (tudi visoko zmogljivim sekvenciranjem) natančno karakterizirali različne korake ali frakcije. S pridobljenimi informacijami o vsebini virusnih vektorjev bomo nato začeli z razvojem strategij za zmanjšanje možnosti napačnega polnjenja neželene DNK kapside. Predvsem se bomo osredotočili na pridobljene sekvenčne podatke ter z in silico analizo ocenili tvorbo himernih sekvenc, ki so eden od razlogov napačnega pakiranja. Končni cilj predstavlja prenos razvitih tehnologij v industrijo. Za dosego ciljev smo sestavili interdisciplinarno ekipo odličnih znanstvenikov v kombinaciji s podjetji. Projektne partnerje, Nacionalni inštitut za biologijo, EDUCELL in ICHORLABS, bo podprl tudi Mednarodni center za gensko inženirstvo in biotehnologijo iz Trsta (ICGEB), ki proizvaja AAV in ima veliko izkušenj s proizvodnjo AAV. Imamo tudi dogovor z J. Michaelom Hatfieldom, ki se je nedavno upokojil v podjetju AveXis (Novartis Gene Therapies), da bo imel vlogo znanstvenega svetovalca pri projektu. Najbolj neposreden vpliv projekta bo v obliki prenosa tehnologije izbranih analitičnih metod in na novo razvitih pristopov v podjetje Educell in morebitna druga zainteresirana podjetja, kjer bodo dobili dostop do najnovejše tehnologije, prav tako pa jim bo omogočena časovno in stroškovno učinkovita analitika. Pričakujemo, da bomo z rezultati projekta pridobili celostno razumevanje realne vsebine virusnih delcev, kar bo rešilo izzive na tem področju v smislu čistosti in kvalitete terapevtskih virusov in tako ponudili rešitve za njihovo izboljšanje v prihodnosti. To bo pacientom zagotovilo dostop do varnih, učinkovitih in kakovostnih zdravil.
Zgodovina ogledov
Priljubljeno