Sistemske avtoimunske bolezni

Naš raziskovalni program P3-0314 vključuje revmatologe, pulmonologe, nevrologe, gastroenterologe, biokemike, farmacevte, molekularne/celične biologe, biostatike/bioinformatike, laboratorijske strokovnjake, ekonomiste in skupine bolnikov. Aktivnosti so predominantno usmerjene v optimizacijo terapije/preusmeritve zdravil, razjasnitev mehanizma vnetnih revmatičnih bolezni (VRB) za nove terapevtske tarče in uporabo avtoprotiteles/biomarkerjev za zgodnejšo diagnostiko/napoved aktivnost bolezni/prizadetost organov. Uvedli bomo celovito obravnavo bolnikov z VRB, s ciljem izboljšati življenjski slog in razviti učinkovit, finančno vzdržen model. Pridobili bomo podroben vpogled v farmakokinetiko bioloških zdravil v resničnem kliničnem okolju in pomagali zdravnikom pri boljših odločitvah zdravljenja bolezni s personaliziranim/stroškovno učinkovitim pristopom. Z precizno medicino bomo poglobili razumevanje fibrotičnih mehanizmov usmerjenih v metabolizem, ki bi lahko privedli do novih/boljših terapevtskih strategij pri sistemski sklerozi. Raziskave naravnih protiteles proti SAA1 bi lahko prispevale k inovativnemu pristopu pri zdravljenju prekomernega vnetnega odziva, ki se lahko pojavi pri COVID-19 in drugih boleznih (npr. sindromu aktivacije makrofagov, katastrofalnem antifosfolipidnem sindromu, septičnem šoku). Sistemski vaskulitisi so v revmatologiji običajno nujna stanja zaradi vpletenosti več organov/tveganja za odpoved vitalnih organov. Vključili bomo obsežne podatke iz večdimenzionalnih tehnologij z visoko ločljivostjo npr. posameznocelično RNA sekvenciranje, visoko dimenzionalno pretočno citometrijo, ATAC sekvenciranje, epiMethylTag analize, kurirani molekularne/celične/klinične podatke za izdelavo knowledge-based napovednih modelov z uporabo algoritmov strojnega učenja/umetne inteligence. To bo omogočilo identifikacijo najbolj ranljivih bolnikov v zgodnejših časovnih točkah. Sodelovali bomo pri razvoju (z Inštitutom Jožef Stefan in Univerzo v Ljubljani-Fakulteto za Elektrotehniko) biomimetičnega pristopa kakovostnejšim materialom/aplikacijam za implante bolnikov. Z ekonomskega vidika bomo raziskali dilemo, da v ekonomsko oceno zdravstvenih tehnologij za bolnike z VRB vključimo stroške izgub produktivnosti. Z izboljšavami biorx.si (orodje za zajemanje visokokakovostnih podatkov v klinični praksi) bomo pridobili popolnejše, kakovostnejše, bogatejše podatke, brez večjih obremenitev revmatologov. Nova zasnova biorx.si bo izvirna in omogočala hitrejše prilagajanje novim izzivom. Naš program, P3-0314 (2022-2027) si bo prizadeval za zmanjšanje osebnih, socialnih in zdravstvenih bremen sistemskih avtoimunskih bolezni, vključno z VRB, hkrati pa našim bolnikom zagotovil najvišjo možno kakovost oskrbe in standardov.

Sistemske avtoimunske bolezni, vključno z vnetnimi revmatičnimi boleznimi (VRB), zajemajo ?80 kroničnih stanj, z ~20 miljoni obolelih v Evropi ter naraščajočo prevalenco. Bolniki so lahko izpostavljeni trajnim bolečinam, zmanjšani sposobnosti dela, izgubi funkcij organov, invalidnosti ter zgodnji umrljivosti. Zato predstavljajo raziskave na tem področju eno od kontinuiranih medicinskih prioritet. Kljub temu pa so znanstvena področja, ki proučujejo sistemske avtoimunske bolezni in VRB še vedno premalo povezana in sinergistično raziskana. Nacionalni raziskovalni program P3-0314 predstavlja nadaljevanje raziskav VRB in drugih sistemskih avtoimunskih bolezni z močnim poudarkom na 4P medicini (preventivni, prediktivni, personalizirani in participatorni), vključno z preciznostnim pristopom, bioinformatičnimi orodji, registri in podatkovnimi databazami. Povezali bomo znanosti iz področij klinike, molekularne in celične biologije, biokemije, farmacije, kemije, fizike, elektrotehnike, ekonomije, biostatistike, strojenga učenja in umetne inteligence, z namenom pridobiti nova znanja. Multidimenzionalna pretočna citometrija, posameznocelično RNA sekvenciranje, ATAC sekvenciranje in epiMethylTAG bodo dodali visoko rezolucijske podatke, kar bo omogočilo, skupaj z visoko specializiranim znanjem podjetij, kot sta BIA Separations/Sartorius (monolitična kromatografija) in Nanoview Biosciences (Exoview tehnologija za eksosomalne markerje) razviti nove state-of-the-art modele/sisteme kot so: a) napovedni model odziva na zdravljenje pri vnetnem artritisu na podlagi integracije kliničnih, slikovnih, visoko dimenzionalnih laboratorijskih, celičnih in molekularnih podatkov. b) učinkovit in finančno vzdržen model celostno obravnavo bolnikov z VRB c) preverjanje koristnosti spremljanja bioloških zdravil in njihovih protiteles pri novo razviti podkožni formulaciji/aplikaciji infliksimaba in vedolizumaba d) uporaba naravnih anti-SAA1 protiteles za utišanje citokinske nevihte e) inovativni pristop za spreminjanje trenutno uporabljenih materialov stenta f) nova izvirna zasnova nacionalnega, multicentričnega registra biorx.si, ki prispeva podatke z mednarodno skupino (iz Finske, Norveške, Danske, Nizozemske, Španije, Češke in Rusije), ki ocenjujejo učinkovitost različnih strategij zdravljenja revmatoidnega artritisa (CERRERA, TOCERRA, JAK-pot) in spondiloartritisa (EuroSpA) Tako načrtujemo, med 2022-2027, nadaljevati z objavljanje v visoko citiranih, kakovostnih znanstvenih revijah, kot so Annals of The Rheumatic Diseases, Nature Communications, The Lancet, European Heart Journal, Autoimmunity Reviews, Journal of Autoimmunity, Rheumatology, ter implementirati rezultate P3-0314 v klinično in laboratorijsko prakso.

Nacionalni raziskovalni program P3-0314 ima glavni in krovni namen izboljšanje zdravja in oskrbe bolnikov s sistemskimi avtoimunskimi boleznimi. Program je pomemben za razvoj medicinskih ved (revmatologije, imunologije, interne medicine), tehničnih ravni, za vzgojo mladih kliničnih in znanstvenih strokovnjakov na področju avtoimunosti v Sloveniji. P3-0314 vključuje zdravnike, medicinske sestre, laboratorijske strokovnjake, tehnično osebje in raziskovalce ter tesno povezuje kliniko in rutinski diagnostični laboratorij, z raziskavami, usmerjenimi v razvoj izboljšav in inovacij. Program celokupno prispeva in ima za prioritete naslednje pomembne vidike za družbenoekonomski razvoj Slovenije: 1. multidisciplinarni pristop. P3-0314 izkazuje sodelovanja z mnogimi kliničnimi in raziskovalnimi centri v SI, EU in ZDA, z ekspertizami/tehnologijami, ki pospešujejo razvoj, povezavanje, prenos znanja ter inovativnost raziskav. Prioritetne bodo prijave patentov in projektov, tako slovenskih, evropskih, kot tudi ameriških, kot so terciarni projekti UKCL, ARRS projekti, ERC, MC, ESF, Eureka Eustars, Bill Gates Foundation. Sodelovanje bomo okrepili tudi z univerzami in bolnico, specificno z UP-FAMNIT, UL-FFA, UL-EF in OB Valdoltra ter z industrijskim partnerjem BIA Separations/Sartorius in z organizacijami, kot so Slovensko združenje revmatičnih bolnikov in Slovenskim združenjem zdravstvenih delavcev v revmatologiji. 2. izobraževanje. Za P3-0314 je izobraževanje ključnega pomena za kontinuiran prenos znanja, tako vertikalno kot horizontalno. Izobražujemo tako a) doktorande, magisterske in dodiplomske studente preko mentorstev in predavanj, kakor tudi b) strokovne kadre, preko delavnic, konferenc, spletnih predavanj, vključno s prenosljivimi znanji. 3. so-organizacija kongresov/organizacija delavnic. Clani P3-0314 bodo sodelovali kot so-organizatorji Mednarodnega Kongresa Avtoimunosti, organizirali pa bomo vsakoletne 1-dnevne delavnice usmerjene v predstavitev najbolj inovativnih del prejšnjega leta znotraj sodelujočih skupin. 4. aplikacija znanja. P3-0314 kontinuirano skrbi za prenos znanja v Laboratorij za imunologijo revmatizma, med drugim, merjenje SAA, aPS/PT, anti-SAA1/2, anti-SAA1, biološka zdravila (npr. adalimumab, infliksimab) in njihova avtoprotitelesa, anti-SARS-CoV-2, anti-IFN?, anti-IL-6. 5. pisanje priročnikov, strokovnih navodil/priporočil za zdravnike in bolnike. Tako kot v preteklosti, bo P3-0314 v bodoče prispeval, tako v Sloveniji, kakor tudi znotraj EU (EU-MUSC Standards of care), k standardom oskrbe bolnikov, kakor tudi priporočilom zdravnikom. 6. aktivnosti v delovnih, task force, skupinah. P3-0314 sodeluje v delovnih skupinah npr. EMEUNET ("working group of young clinicians and researchers in rheumatology"), ki je del European League against rheumatism (EULAR) and EUSTAR (multicenter, international working consortium for Systemic sclerosis). 7. komunikacija z javnostjo, v obliki radijskih/TV dogodkih, vabljenih predavanj, strokovnih in znanstvenih prispevkov ter poljudnih člankov.