Nalaganje ...
Projekti / Programi vir: ARIS

Bolezni in povzročitelji, ki jih v Sloveniji prenašajo členonožci

Obdobja
Raziskovalna dejavnost

Koda Veda Področje Podpodročje
3.01.00  Medicina  Mikrobiologija in imunologija   

Koda Veda Področje
3.01  Medicinske in zdravstvene vede  Temeljna medicina 
Ključne besede
lymska borelioza; klopni meningoencefalitis; humana granulocitna anaplazmoza; borelije lymske borelioze; Borrelia afzelii; Borrelia garinii; epidemiologija; klinična slika; potek; izid; etiologija; simptomi po preboleli lymski boreliozi; postenecefalitisni sindrom; patogeneza; imunski odzivi.
Vrednotenje (pravilnik)
vir: COBISS
Upoš. tč.
7.648,19
A''
1.683,94
A'
3.114,28
A1/2
4.436,04
CI10
29.072
CImax
1.366
h10
72
A1
26,55
A3
6,13
Podatki za zadnjih 5 let (citati za zadnjih 10 let) na dan 06. oktober 2024; A3 za obdobje 2018-2022
Podatki za razpise ARIS ( 04.04.2019 - Programski razpis , arhiv )
Baza Povezani zapisi Citati Čisti citati Povprečje čistih citatov
WoS  879  31.394  28.910  32,89 
Scopus  912  40.465  37.732  41,37 
Raziskovalci (45)
št. Evidenčna št. Ime in priimek Razisk. področje Vloga Obdobje Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  16235  dr. Maja Arnež  Mikrobiologija in imunologija  Upokojeni raziskovalec  2022 - 2024  184 
2.  08312  dr. Bojana Beovič  Mikrobiologija in imunologija  Raziskovalec  2022 - 2024  469 
3.  27886  dr. Petra Bogovič  Mikrobiologija in imunologija  Raziskovalec  2022 - 2024  153 
4.  13302  dr. Jože Cimperman  Mikrobiologija in imunologija  Upokojeni raziskovalec  2022 - 2024  180 
5.  37227  Katarina Čurič  Mikrobiologija in imunologija  Tehnični sodelavec  2022 - 2024 
6.  28020  mag. Sergeja Gregorčič  Mikrobiologija in imunologija  Tehnični sodelavec  2022 - 2024  54 
7.  32097  dr. Martina Jaklič  Mikrobiologija in imunologija  Raziskovalec  2022 - 2024  95 
8.  13300  dr. Matjaž Jereb  Mikrobiologija in imunologija  Raziskovalec  2022 - 2024  252 
9.  34909  Maša Klešnik  Mikrobiologija in imunologija  Tehnični sodelavec  2022 - 2024  17 
10.  50154  Manja Kordiš  Mikrobiologija in imunologija  Tehnični sodelavec  2022 - 2024 
11.  11330  dr. Tatjana Lejko-Zupanc  Mikrobiologija in imunologija  Raziskovalec  2022 - 2024  371 
12.  34820  Lidija Lepen  Medicina  Tehnični sodelavec  2022 - 2024 
13.  13299  dr. Stanka Lotrič Furlan  Mikrobiologija in imunologija  Upokojeni raziskovalec  2022 - 2024  335 
14.  28753  Milica Lukić  Nevrobiologija  Tehnični sodelavec  2022 - 2024  76 
15.  55349  Eduard Madaras    Tehnični sodelavec  2022 - 2024 
16.  11348  dr. Mojca Matičič  Mikrobiologija in imunologija  Raziskovalec  2022 - 2024  369 
17.  39764  Matej Mavrič  Mikrobiologija in imunologija  Tehnični sodelavec  2022 - 2024  11 
18.  50228  Sandra Mihelčič    Tehnični sodelavec  2022 - 2024 
19.  38342  Mirijam Nahtigal Klevišar  Mikrobiologija in imunologija  Tehnični sodelavec  2022 - 2024  25 
20.  01161  dr. Marko Noč  Srce in ožilje  Raziskovalec  2022 - 2024  486 
21.  20254  dr. Katarina Ogrinc  Mikrobiologija in imunologija  Raziskovalec  2022 - 2024  89 
22.  32966  Blaž Pečavar  Mikrobiologija in imunologija  Tehnični sodelavec  2022 - 2024  54 
23.  28858  Natalija Planinc Strunjaš  Nevrobiologija  Tehnični sodelavec  2022 - 2024  43 
24.  23436  dr. Tina Plankar Srovin  Javno zdravstvo (varstvo pri delu)  Raziskovalec  2022 - 2024  46 
25.  33996  Petra Podkrajšek    Tehnični sodelavec  2022 - 2024 
26.  15476  dr. Marko Pokorn  Mikrobiologija in imunologija  Raziskovalec  2022  311 
27.  20473  Mateja Poljanšek    Tehnični sodelavec  2022 - 2024 
28.  22350  dr. Tereza Rojko  Mikrobiologija in imunologija  Raziskovalec  2022 - 2024  111 
29.  20474  Simona Rojs    Tehnični sodelavec  2022 - 2024 
30.  33988  dr. Mojca Rožič  Mikrobiologija in imunologija  Raziskovalec  2022 - 2024  32 
31.  22302  dr. Rajko Saletinger  Mikrobiologija in imunologija  Raziskovalec  2022 - 2024  106 
32.  20475  Andreja Sorman    Tehnični sodelavec  2022 - 2024 
33.  33995  Jadranka Stojnič    Tehnični sodelavec  2022 - 2024 
34.  13301  dr. Franc Strle  Mikrobiologija in imunologija  Vodja  2022 - 2024  850 
35.  30270  dr. Klemen Strle  Medicina  Raziskovalec  2022 - 2023  78 
36.  24091  dr. Daša Stupica  Mikrobiologija in imunologija  Raziskovalec  2022 - 2024  185 
37.  11347  dr. Janez Tomažič  Mikrobiologija in imunologija  Raziskovalec  2022 - 2024  417 
38.  50050  Gabriele Turel  Mikrobiologija in imunologija  Tehnični sodelavec  2022 - 2024  34 
39.  39163  Maša Velušček  Mikrobiologija in imunologija  Mladi raziskovalec  2022 - 2024  30 
40.  36368  dr. Marko Vidak  Medicina  Raziskovalec  2022 - 2024  26 
41.  24469  dr. Jerneja Videčnik Zorman  Mikrobiologija in imunologija  Raziskovalec  2022 - 2024  60 
42.  38376  Katarina Vincek  Mikrobiologija in imunologija  Tehnični sodelavec  2022 - 2024  72 
43.  30546  Tomaž Vovko  Mikrobiologija in imunologija  Tehnični sodelavec  2022 - 2024  81 
44.  54292  Mateja Zalaznik  Mikrobiologija in imunologija  Tehnični sodelavec  2022 - 2024 
45.  20472  Marija Žitko    Tehnični sodelavec  2022 - 2024 
Organizacije (2)
št. Evidenčna št. Razisk. organizacija Kraj Matična številka Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  0312  Univerzitetni klinični center Ljubljana  Ljubljana  5057272000  78.616 
2.  0381  Univerza v Ljubljani, Medicinska fakulteta  Ljubljana  1627066  49.311 
Povzetek
Izhodišča: V Sloveniji prenašajo členonožci povzročitelje lymske borelioze (LB), klopnega meningoencefalitisa (KME) in humane granulocitne anaplazmoze (HGA). Programski sklopi: o Dopolnitev pomanjkljivih podatkov o LB in KME, sočasne okužbe. Želimo dopolniti nepopolne podatke in ugotoviti pogostost, klinične značilnosti in izid bolezni pri bolnikih, sočasno okuženih z borelijami LB, virusom KME in/ali Anaplasmo phagocytophilum. o Druge bolezni, ki jih poleg LB, KME in HGA v Sloveniji prenašajo členonožci. Pri dobro definiranih skupinah bolnikov bomo z mikrobiološkimi in molekularno-genetskimi pristopi nadaljevali iskanje že znanih in novih povzročiteljev. o Osvetlitev patogeneze LB in KME in težav po preboleli bolezni. Predpostavljamo, da so razlike v patogenezi, poteku in izidu LB in KME posledica različnega vnetnega imunskega odziva, ki je odraz dejavnikov povzročitelja in gostitelja. Za osvetlitev teh dejavnikov bomo uporabili sodobne mikrobiološke, imunološke in genetske pristope. Cilji: 1) Dopolniti manjkajoče podatke o LB in KME. 2) Dokazati sočasne okužbe s povzročitelji LB, KME in/ali HGA in preveriti ali je potek bolezni pri sočasnih okužbah drugačen kot pri posameznih okužbah. 3) Dokazati, da so poleg LB, KME in HGA pri nas prisotne tudi druge bolezni, ki jih prenašajo členonožci. 4) Ugotoviti vrste B. burgdorferi sensu lato in genotipe znotraj posamezne borelijske vrste, povezane z diseminacijo, perzistenco, kroničnostjo, težo bolezni in težavami po zdravljenju ter osvetliti povezave med posameznimi podtipi borelij s kliničnimi podatki pri bolnikih. Borelijske genotipe bomo opredelili s pomočjo WGS in RFLP. Perzistenco borelij po zdravljenju bomo iskali s pomočjo kultur, PCR in seroloških preiskav v koži in krvi bolnikov z LB pred in po zdravljenju z antibiotiki. 5) Ugotovitev različic evropskega podtipa virusa KME in osvetlitev povezave med posameznimi različicami s kliničnimi podatki pri bolnikih. Genetski material bomo pridobili iz krvi bolnikov v prvi fazi bolezni. Različice virusov KME bomo opredelili z molekularnimi metodami. 6-9) Osvetlitev imunskih mehanizmov v patogenezi LB in KME z določitvijo imunskih proteinskih profilov ter genetskih različic in povezava dobljenih rezultatov s kliničnimi ugotovitvami. Koncentracijo citokinov in kemokinov, ki predstavljajo prirojene in pridobljene imunske odgovore, bomo določali v serumih bolnikov z LB in KME in v vzorcih kože bolnikov z erythema migrans in acrodermatitis chronica atrophicans pred in po zdravljenju s pomočjo Luminex-a in PCR, genetske različice pa z ImmunoArray. 10) Izdelava kliničnih napovednih modelov s pomočjo biostatistike in matematičnega modeliranja, v katere bodo vključeni podatki o vrstah in podvrstah borelij, imunskih profilih in klinični podatki pri LB glede na diseminacijo, težo bolezni in prisotnost simptomov po preboleli LB; pri KME pa glede na različice podtipov virusa KME, imunske profile, težo akutne bolezni in prisotnost simptomov po prebolelem KME.
Pomen za razvoj znanosti
Pomen za razvoj znanosti je prikazan po sklopih. Z raziskavami, ki so predvidene v 1. sklopu, bomo dopolnili znanje in pridobili povsem nove podatke o zdravljenju lymske borelioze (LB), o vplivu borelijskih vrst na klinično sliko in imunski odziv bolnikov, dobili vpogled v potek in izid zgodnje LB pri nekaterih skupinah bolezni (npr. pri osebah s hudo okvarjeno imunostjo), primerjali klinične značilnosti, potek in izid LB pri otrocih, odraslih in starostnikih in ocenili vrednost različnih diagnostičnih pristopov pri bolnikih z lymsko nevroboreliozo. Pričakujemo, da bo vpogled v etiologijo ter imunske in genetske značilnosti bolnikov z akutno kožno obliko LB (erythema migrans, EM) in pri tistih s kronično kožno obliko LB (acrodermatitis chronica atrophicans, ACA) omogočil razkriti dejavnike, ki privedejo oziroma so povezani s pojavom kronične oblike bolezni. Podatki o ponovnih okužbah (reinfekcijah) z B. burgdorferi sensu lato so omejeni na opise posameznih primerov. Velika zbirka prospektivno zbranih podatkov o naših bolnikih z EM (zaenkrat imamo informacijo o približno 13.000 odraslih bolnikov z EM) omogoča oceno pogostosti ponovnih okužb in osvetlitev okoliščin, v katerih je prišlo do klinično zaznavne reinfekcije, kakor tudi ali se klinični sliki prvotne in ponovne bolezni razlikujeta, kakšna je etiologija ponovnih okužb in kakšni so imunski odgovori bolnikov ob prvi in ob ponovni okužbi. Pri bolnikih z vročinsko boleznijo po vbodu klopa bomo poleg pogostosti vročinske bolezni zaradi okužbe z virusom klopnega meningoencefalitisa (KME) oziroma "izolirane prve faze KME" tudi natančno ocenili njene klinične in laboratorijske značilnosti - tudi ti podatki so v literaturi zelo borni. Pridobitev genetskega materiala virusa KME, ki se v tem obdobju bolezni nahaja v krvi, bo omogočila, da bomo lahko preverili, ali so teža KME v akutni fazi bolezni ter potek in izid KME povezani z genetskimi različicami virusa, ki je vnetje osrednjega živčevja povzročil. Ta raziskava je inovativna in najbrž še ni bila narejena zato, ker je dostop do bolnikov s prvo fazo bolezni, v kateri lahko v krvi ugotovimo prisotnost virusa KME, zelo omejen. Odgovor na vprašanje "Ali so v Sloveniji poleg LB, KME in humane granulocitne anaplazmoze (HGA) prisotne še kakšne druge bolezni, katerih povzročitelje prenašajo členonožci" (2. sklop) in raziskave "Sočasne okužbe s povzročitelji LB, KME in HGA" (1. sklop) bo prinesel nova znanja in podatke o boleznih, ki jih prenašajo členonožci in ki so v literaturi nepopolni oziroma jih ni. Pričakujemo, da bomo poleg LB, KME, HGA, tularemije in vročice Zahodnega Nila odkrili še kakšne druge bolezni, katerih povzročitelje prenašajo členonožci in se pojavljajo v naši sosedščini, pa tudi kako povsem novo bolezen. Pridobili bomo podatke o pogostosti, kliničnih značilnostih in izidu bolezni pri sočasnih okužbah z borelijami lymske borrelioze, virusom KME in/ali Anaplasmo phagocytophylum. Predpostavljamo, da je potek bolezni v primeru sočasnih okužb drugačen kot pri posameznih okužbah. Tretji sklop raziskav (Osvetlitev patogeneze LB in KME in težav, ki pri nekaterih bolnikih ostajajo po preboleli bolezni) je originalen in pomemben, ker išče odgovore na kritična vprašanja z uporabo najsodobnejše tehnologije na analizi človeških vzorcev v povezavi s klinično sliko bolezni pri jasno definirani skupini bolnikov. Takšen pristop se bistveno razlikuje od podobnih raziskav na celičnih kulturah in živalskih modelih, ki pogosto ne odražajo stanja pri ljudeh. Predvidevamo, da bomo z našimi genotipizacijskimi metodami opredelili podtipe posameznih vrst borelij in odkrili genotipe borelij, ki so povezani z diseminirano okužbo, kroničnostjo in simptomi po LB. Predvidevamo, da bomo z obsežno genetsko in proteinsko analizo vzorcev kože in krvi bolnikov našli vnetne dejavnike gostitelja, ki vplivajo na obvladanje okužbe, diseminacijo ter na klinični izid bolezni, vključno s simptomi po LB. Nadalje pričakujemo, da bomo dobili vpogled v genske polimorfizme gostitelja, ki so morda odgovorni za težji potek bolezni in za kronično bolezen. Preverili bomo, ali so teža KME v akutni fazi bolezni ter potek in izid KME povezani z genetskimi različicami virusa, ki je vnetje živčevja povzročil. Gre za prvo celostno raziskavo patogeneze LB in KME pri ljudeh.
Pomen za razvoj Slovenije
Sklop 1: Lymska borelioza (LB) in klopni meningoencefalitis (KME): - Primerjava učinkovitosti, stranskih učinkov in stroškov zdravljenja LB z različnimi antibiotiki bo omogočila optimalno izbiro zdravljenja; če bo krajše zdravljenje in/ali zdravljenje s cenejšim antibiotikom enako učinkovito kot zdravljenje z dražjim zdravilom in/ali daljše zdravljenje, bodo rezultati prinesli tudi neposredno ekonomsko korist. - Poznavanje poteka in izida zgodnje LB pri osebah s hudo okvarjeno imunostjo in pri nosečnicah bo omogočilo smiselno zdravljenje oziroma ukrepanje, podatki, ki jih bomo pridobili z oceno vrednosti različnih diagnostičnih pristopov pri bolnikih z lymsko nevroboreliozo pa izbiro optimalnih diagnostičnih pristopov. - Podatki o klinično zaznavnih ponovnih okužbah (reinfekcijah) z B. burgdorferi sensu lato bodo omogočili racionalen razmislek o izvedljivosti priprave učinkovitega cepiva proti LB. - Opredelitev sočasnih okužb s povzročitelji LB, KME in humane granulocitne anaplazmoze (HGA) bo omogočala smiseln pristop k diagnostiki in zdravljenju bolnikov s temi okužbami. Sklop 2: Ali so v Sloveniji poleg LB, KME in HGA prisotne še kakšne druge bolezni, katerih povzročitelje prenašajo členonožci? Če bomo poleg LB, KME in HGA odkrili še kakšne druge bolezni, katerih povzročitelje prenašajo členonožci, bo to omogočilo uvedbo smiselnih javnozdravstvenih ukrepov, kar je izrednega pomena za javno zdravje v Sloveniji, pa tudi širše. Če bomo odkrili novo bakterijsko bolezen, bo to omogočilo vzročno zdravljenje. Sklop 3: Razjasnitev patogeneze LB in težav, ki pri nekaterih bolnikih ostajajo po preboleli bolezni, bo imela vpliv na obravnavo bolnikov, še posebno tistih, ki imajo težave po preboleli LB. Ta skupina bolnikov predstavlja velik znanstveni, strokovni in praktični izziv, saj se v njihovo obravnavo vpleta vse več posameznikov in skupin, ki uporabljajo nepreverjene in za bolnike potencialno škodljive pristope. Posredni pomen za družbo Uspešna izvedba programa zagotavlja trdne osnove za razvoj in promocijo stroke, omogoča vzgojo in izobraževanje raziskovalnih kadrov na področju klinične in bazične oziroma translacijske medicine, pospešuje in vzpodbuja interdisciplinarno delo, podpira vključevanje v mednarodno sodelovanje in z vrhunskimi objavami ter predstavitvami na mednarodnih sestankih omogoča učinkovito promocijo države.
Zgodovina ogledov
Priljubljeno