EUROPEAN RARE DISEASES RESEARCH ALLIANCE - Champion

Raziskovalni projekt CHAMPION naslavlja razvoj novih terapevtskih možnosti za genetsko lizosomsko bolezen, za katero je značilno zmanjšano delovanje več sulfataz (MSD). Gre za redko, hudo in trenutno neozdravljivo otroško nevrodegenerativno bolezen. Projekt temelji na obetavnih predhodnih rezultatih visokozmogljivega presejanja zdravilnih učinkovin in bo sistematično ovrednotil izbrane spojine z namenom identifikacije kandidatov za nadaljnji predklinični razvoj. Rezultati raziskav bodo prispevali k boljšemu razumevanju terapevtskega potenciala novih spojin ter vzpostavili znanstveno podlago za prihodnji prenos v klinično preizkušanje. Raziskovalni projekt CHAMPION ni pomemben le za zdravljenje bolezni MSD, temveč lahko prispeva tudi k razvoju novih terapevtskih pristopov za sorodne lizosomske bolezni, pri katerih so obstoječe možnosti zdravljenja še vedno nezadostne.

Lizosomska bolezen z zmanjšanim delovanjem več sulfataz (MSD) je izjemno redka, smrtonosna in trenutno neozdravljiva bolezen. Povzroča jo dedno pomanjkanje encima, imenovanega FGE, ki je nujen za aktivacijo celotne družine 17 drugih celičnih encimov, imenovanih sulfataze. Sulfataze so nepogrešljive za razgradnjo določenih znotrajceličnih molekul. Pri bolnikih z MSD zato zaradi pomanjkljive aktivnosti sulfataz prihaja do kopičenja znotrajceličnih molekul, saj se ne razgradijo pravilno. To kopičenje prizadene vse organe in vodi do kliničnih simptomov, kot so razvojni zaostanek, bolezni kosti ter izguba motoričnih in kognitivnih sposobnosti. Ena od možnih terapevtskih strategij za zdravljenje MSD je uporaba zdravil in zdravilom podobnih učinkovin, ki so bile prvotno razvite za druge bolezni, vendar v laboratorijskih testih izkazujejo ugodne učinke pri MSD. Identificirali smo 56 učinkovin, ki bi lahko imele potencial za zdravljenje MSD. V predlaganem projektu bomo te učinkovine preučili v različnih modelih bolezni MSD, vključno z mišjimi modeli MSD, ter ocenili njihov potencial za razvoj učinkovitega zdravljenja. Razvili in primerjali bomo najprimernejše farmacevtske oblike za uporabo pri bolnikih, kot so tablete, kapsule ali tekoče formulacije, pri čemer bomo upoštevali posebne potrebe bolnikov z MSD. Poleg tega bomo skušali razumeti, kako te učinkovine delujejo na celični ravni in kako izboljšujejo bolezenske procese pri MSD. Identificirati želimo tudi druge učinkovine, ki bi lahko delovale po enakem mehanizmu. Hkrati bomo raziskali, ali bi spojine, ki se izkažejo za učinkovite pri MSD, lahko predstavljale tudi novo terapevtsko možnost za druge bolezni, ki so MSD podobne. Od samega začetka projekta bomo sodelovali s strokovnjaki za razvoj zdravil, kliničnimi strokovnjaki za MSD ter – kar je najpomembneje – z očetom otroka z MSD. Vsi bodo aktivno prispevali k usmerjanju projekta in zagotavljanju, da bodo rezultati čim bolj relevantni in koristni za bolnike z MSD ter njihove družine.