Projekti / Programi
Antigenska specifičnost antifosfolipidnih protiteles
Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
3.01.00 |
Medicina |
Mikrobiologija in imunologija |
|
Koda |
Veda |
Področje |
B007 |
Biomedicinske vede |
Medicina (človek in vretenčarji) |
B001 |
Biomedicinske vede |
Splošne biomedicinske vede |
imunologija, avtoimunost, medmolekulske interakcije, antifosfolipidna protitelesa, proteini, fosfolipidi
Raziskovalci (7)
št. |
Evidenčna št. |
Ime in priimek |
Razisk. področje |
Vloga |
Obdobje |
Štev. publikacijŠtev. publikacij |
1. |
19209 |
dr. Aleš Ambrožič |
Mikrobiologija in imunologija |
Raziskovalec |
2002 - 2004 |
220 |
2. |
00781 |
dr. Borut Božič |
Mikrobiologija in imunologija |
Vodja |
2002 - 2004 |
601 |
3. |
16362 |
dr. Saša Čučnik |
Mikrobiologija in imunologija |
Raziskovalec |
2002 - 2004 |
386 |
4. |
21361 |
dr. Nataša Gašperšič |
Mikrobiologija in imunologija |
Raziskovalec |
2002 - 2004 |
76 |
5. |
12154 |
dr. Maja Hojnik |
Mikrobiologija in imunologija |
Raziskovalec |
2001 - 2002 |
45 |
6. |
13602 |
dr. Sonja Praprotnik |
Mikrobiologija in imunologija |
Raziskovalec |
2002 - 2004 |
372 |
7. |
21943 |
Tinka Švec |
|
Raziskovalec |
2002 - 2004 |
19 |
Organizacije (1)
Povzetek
Z izrazom antifosfolipidna protiteles (aPL) so zajeta protitelesa, ki se vežejo na fosfolipide, protitelesa, uperjena proti samim fosfolipide vezočim plazemskim proteinom (imenovanim proteinski kofaktorji aPL) ter protitelesa proti kompleksom fosfolipidov s proteinskimi kofaktorji. aPL najdemo pri bolnikih z avtoimunskimi boleznimi, kjer so povezana z arterijskimi in venskimi trombozami, trombocitopenijo in zapleti v nosečnosti. Klinični pomen posameznih podvrst znotraj heterogene družine aPL ni povsem pojasnjen.
Vsem proteinskim kofaktorjem aPL je skupno dvoje:
1. So tarče avtoimunskega odziva.
2. Imajo veliko afiniteto do negativno nabitih površin (fosfolipidi v membranah)
Poleg ß-2-glikoproteina 1, ki je najpomembnejši proteinski kofaktor aPL, so kot možni kofaktorji navedeni še protrombin, protein C, protein S, aneksini in drugi. Fiziološko vlogo posameznih proteinskih kofaktorjev aPL poznamo le deloma, prav tako niso popolnoma znane njihove medsebojne interakcije ter interakcije s fosfolipidi. Poznavanje in razumevanje teh interakcij pa je pomembno tako za izvedbo testov, s katerimi določamo aPL, kot za vrednotenje njihovih rezultatov.
Naša hipoteza je, da so prav medmolekulske interakcije med fosfolipidi membran in proteinskimi kofaktorji ter interakcije med samimi proteinskimi kofaktorji ključ za razumevanje patogenosti posameznih podskupin aPL. V predlagani študiji se bomo omejili na ožji spekter proteinskih kofaktorjev aPL (poleg glavnega kofaktorja ß2GPI predvsem na protrombin, aneksin V, laminin), pri čemer bomo njihove medmolekulske interakcije preverjali na treh ravneh:
1. v čistem in vitro sistemu na površini plastičnih mikrotitrskih plošč
2. v in vitro modelnem sistemu fosfolipidnih mehurčkov
3. v in vitro sistemu gojenih endotelijskih celic
Poznavanje medmolekulskih interakcij tarčnih proteinov v okviru avtoimunskega odziva nam lahko osvetli zgodnja dogajanja pri nastanku venskih ali arterijskih tromboz ter arterioskleroze. Uvedba metod za določanje protiteles proti aneksinu V in protrombinu z ustrezno analitsko specifičnost in občutljivost pa bo zagotavila klinično uporabne rezultate za raziskovalno delo na tem področju in prenos v rutinsko določanje obeh tipov protiteles kot podporo diferencialni diagnostiki.