Nalaganje ...
Projekti / Programi vir: ARIS

Priprava človeškega rekombinantnega zaviralca metaloproteinaz TIMP-1 in izdelava specifičnih imunodiagnostičnih reagentov za določanje

Raziskovalna dejavnost

Koda Veda Področje Podpodročje
1.09.00  Naravoslovje  Farmacija   

Koda Veda Področje
B740  Biomedicinske vede  Farmakološke vede, farmakognozija, farmacija, toksikologija 
T490  Tehnološke vede  Biotehnologija 
Ključne besede
rekombinantni proteini, tkivni zaviralec metaloproteinaz-1 (TIMP-1); Pichia pastoris; Escherichia coli; prikaz na fagu; enoverižni fragmenti Fv; fuzijski proteini; alkalna fosfataza; test ELISA; melanom; revmatoidni artritis
Vrednotenje (pravilnik)
vir: COBISS
Raziskovalci (8)
št. Evidenčna št. Ime in priimek Razisk. področje Vloga Obdobje Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  20605  dr. Tadeja Dovč Drnovšek  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2002 - 2004  72 
2.  01302  dr. Matjaž Jeras  Biotehnologija  Vodja  2002 - 2004  365 
3.  10038  dr. Miomir Knežević  Biotehnologija  Raziskovalec  2002 - 2004  298 
4.  16002  dr. Nevenka Kregar Velikonja  Biotehnologija  Raziskovalec  2002 - 2004  322 
5.  12336  dr. Primož Rožman  Mikrobiologija in imunologija  Raziskovalec  2002 - 2004  486 
6.  11949  dr. Borut Štabuc  Onkologija  Raziskovalec  2002 - 2004  679 
7.  10453  dr. Blanka Vidan-Jeras  Mikrobiologija in imunologija  Raziskovalec  2002 - 2004  136 
8.  20155  dr. Gordana Wozniak  Farmacija  Raziskovalec  2002 - 2004  28 
Organizacije (2)
št. Evidenčna št. Razisk. organizacija Kraj Matična številka Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  0311  Zavod Republike Slovenije za transfuzijsko medicino  Ljubljana  5053960  1.759 
2.  0312  Univerzitetni klinični center Ljubljana  Ljubljana  5057272000  77.892 
Povzetek
V fizioloških pogojih najdemo visoke koncentracije nevezanih zaviralcev metaloproteinaz predvsem v takoimenovanih imunsko priviligiranih tkivih, v katerih praviloma ni krvnih žil. Mednje sodita sklepni hrustanec in roženica. Za razrast krvnega žilja je namreč potrebno neovirano delovanje tkivnih metaloproteinaz. Spremenjene vzorce izločanja posameznih sestavin sistema tkivnih metaloproteinaz in njihovih zaviralcev so opazili pri bolnikih z multiplo sklerozo, s kroničnimi boleznimi jeter, s kožno sklerozo ter s številnimi rakavimi obolenji, npr. metastatskim melanomom, gliomom, lipomom, adenokarcinomom jajčnikov in rakom debelega črevesja. Pri raku spremlja preklop na izrazito maligni fenotip največkrat pospešeno izločanje metaloproteinaz, posledica česar je razraščanje žil in metastaziranje tumorjev. Na takšno neravnovesje se organizem odzove s povečano proizvodnjo metaloproteinaznih zaviralcev, med katerimi je tudi TIMP-1.V bakterijskem (E. coli) in glivnem (Pichia pastoris) ekspresijskem sistemu bomo izdelali prečiščeni človeški rekombinantni TIMP-1, katerega aktivnost bomo ugotavljali v različnih modelih in vitro ter s tem preverjali možnosti za njegovo potencialno terapevtsko uporabnost. Poleg tega pa nam bo služil tudi kot osnova za pripravo popolnoma rekombinantnih imunodiagnostičnih reagentov, ki jih bomo uporabili v testu ELISA za določanje koncentracij TIMP-1 v bioloških vzorcih. Na ta način bomo izmerili količine omenjenega proteina v serumskih vzorcih zdravih oseb ter jih primerjali s tistimi, ki jih bomo določili v serumih bolnikov z melanomom ali revmatoidnim artritisom. Pričakujemo, da bomo z rezultati dokazali prognostični pomen količine TIMP-1 pri poteku bolezni, poleg tega pa nedvoumno prikazali široko uporabnost tehnologije rekombinantnih fragmentov protiteles za pripravo različnih diagnostičnih testov in vitro.
Zgodovina ogledov
Priljubljeno