Nalaganje ...
Projekti / Programi vir: ARIS

Optimizacija inhibitorjev giraze

Raziskovalna dejavnost

Koda Veda Področje Podpodročje
4.06.00  Biotehnika  Biotehnologija   

Koda Veda Področje
T490  Tehnološke vede  Biotehnologija 
B740  Biomedicinske vede  Farmakološke vede, farmakognozija, farmacija, toksikologija 
B510  Biomedicinske vede  Infekcije 
B120  Biomedicinske vede  Molekularna biofizika 
B110  Biomedicinske vede  Bioinformatika, medicinska informatika, biomatematika, biometrija 
Ključne besede
antimikrobne učinkovine, rekombinantni proteini, molekularno modeliranje, DNA giraze, NMR spektroskopija, mikrobna biotehnologija
Vrednotenje (pravilnik)
vir: COBISS
Raziskovalci (7)
št. Evidenčna št. Ime in priimek Razisk. področje Vloga Obdobje Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  18675  Robert Bremšak    Raziskovalec  2002 - 2004  11 
2.  07960  mag. Mihael Florjanič  Farmacija  Raziskovalec  2002 - 2004 
3.  17917  dr. Andreja Majerle  Biotehnologija  Raziskovalec  2002 - 2004  92 
4.  20159  dr. Marko Oblak  Farmacija  Raziskovalec  2002 - 2004  52 
5.  07084  dr. Andreja Plaper  Farmacija  Raziskovalec  2002 - 2004  37 
6.  12060  dr. Primož Pristovšek  Kemija  Vodja  2002 - 2004  135 
7.  15768  Miloš Ružič  Farmacija  Raziskovalec  2002 - 2004  19 
Organizacije (2)
št. Evidenčna št. Razisk. organizacija Kraj Matična številka Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  0104  Kemijski inštitut  Ljubljana  5051592000  20.982 
2.  0259  Krka, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto  Novo mesto  5043611  3.799 
Povzetek
Rastoča odpornost bakterij na konvencionalne antibiotike zahteva razvoj novih tipov antimikrobnih učinkovin. Poznavanje prostorske strukture bakterijskih proteinov - potencialnih tarč ter knjižnice organskih spojin danes omogočjo ciljano načrtovanje zdravilnih učinkovin. V okviru projekta bomo pripravili nove učinkovine, ki bodo specifično inhibirale bakterijske giraze. Nove učinkovine bomo zasnovali na podlagi molekularnega modeliranja in predvsem razultatov presejalnih testov večjega števila komercialno dostopnih organskih spojin s pomočjo NMR meritev ("SAR z NMR") v prisotnosti izotopsko označenega rekombinantnega fragmenta giraze, kjer bomo identificirali spojine z nizko afiniteto do aktivnega centra in z njihovim kombiniranjem v nove spojine sintetizirali učinkovine z visoko aktivnostjo. Za analizo NMR eksperimentov bomo uporabili v predhodnem projektu pripravljeno asignacijo 24kDa fragmenta giraze B, inhibicijo giraz pa bomo analizirali tudi z drugimi spektroskopskimi in biokemijskimi metodami. Za namen testiranja specifičnosti učinkovin bomo v kvasovkah izrazili in izolirali rekombinantno človeško topoizomerazo II. S pomočjo molekularnega modeliranja vezave spojin na aktivni center giraze ter modela odgovarjajoče domene človeške topoizomeraze II in organske sinteze bomo pripravili nove, bolj selektivne spojine, katerih delovanje bomo testirali tako in vitro na proteinih kakor tudi in vivo na mikroorganizmih.
Zgodovina ogledov
Priljubljeno