Nalaganje ...
Projekti / Programi vir: ARIS

Razvoj TNF-alfa in analogov za terapijo raka

Raziskovalna dejavnost

Koda Veda Področje Podpodročje
4.06.00  Biotehnika  Biotehnologija   

Koda Veda Področje
T490  Tehnološke vede  Biotehnologija 
Ključne besede
TNF-alfa; faktor tumorske nekroze; analogi; terapija raka; sarkom; toksičnost
Vrednotenje (pravilnik)
vir: COBISS
Raziskovalci (13)
št. Evidenčna št. Ime in priimek Razisk. področje Vloga Obdobje Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  18325  dr. Simon Caserman  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2002 - 2004  108 
2.  20381  dr. Irena Fonda  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2002 - 2004  45 
3.  11102  dr. Rok Grahek  Kemija  Raziskovalec  2002 - 2004  88 
4.  17275  Ana Marija Jesenko    Raziskovalec  2002 - 2004 
5.  16171  dr. Simona Jevševar  Biotehnologija  Raziskovalec  2002 - 2004  51 
6.  09905  dr. Darko Kocjan  Kemija  Raziskovalec  2002 - 2004  167 
7.  09924  dr. Anton Lavrič  Farmacija  Raziskovalec  2002 - 2004  57 
8.  17276  Jelka Lenarčič    Raziskovalec  2002 - 2004 
9.  01494  dr. Viktor Menart  Biotehnologija  Vodja  2002 - 2004  162 
10.  12060  dr. Primož Pristovšek  Kemija  Raziskovalec  2002 - 2004  135 
11.  16193  Nataša Sever  Farmacija  Raziskovalec  2002 - 2004  30 
12.  06216  dr. Jelka Svetek  Biotehnologija  Raziskovalec  2002 - 2004  29 
13.  00830  dr. Anton Štalc  Biotehnologija  Raziskovalec  2002 - 2004  158 
Organizacije (3)
št. Evidenčna št. Razisk. organizacija Kraj Matična številka Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  0104  Kemijski inštitut  Ljubljana  5051592000  21.271 
2.  0105  Nacionalni inštitut za biologijo  Ljubljana  5055784  13.473 
3.  0258  Lek farmacevtska družba d.d.  Ljubljana  1732811  8.026 
Povzetek
Faktor tumorske nekroze alfa (TNF-alfa) je v Evropski skupnosti odobren od leta 1999 za lokalno terapijo pri zdravljenju neoperabilnega sarkoma mehkega tkiva. Glavna ovira za širšo uporabo TNF v terapiji raka je njegova sistemska toksičnost. Z razvojem manj toksičnih analogov predvidevamo varnejšo uporabo pri že obstoječi terapiji, v perspektivi pa tudi možnosti razširitve na perfuzijo posameznih notranjih organov. Razvijali bomo dve skupini analogov na osnovi vodilnih spojin LK-805 in LK-819. Pri skupini LK-805 je glavni cilj še nižja sistemska toksičnost, pri skupini LK-819 pa je glavni namen dodatno delovanje na endotelij v tumorju. Izhodišče za oblikovanje je pri obeh skupinah znana 3D struktura proteina. Terapevtski potencial novih analogov bomo ocenili na osnovi protitumorskega delovanja na mišjih modelih. Velik poudarek bo tudi na pripravi izjemno čistih substanc in njihovi celoviti karakterizaciji z modernimi metodami proteinske kemije. Specifično delovanje analogov na tumorske celice bomo najprej testirali na izbranih mišjih in humanih tumorskih ter endotelijskih celičnih linijah. Za merjenje direktnega citotoksičnega učinka na tumorske in endotelijske celice in vitro bomo uvedli več različnih metod določanja stopnje apoptoze. Pri skupini LK-819 pa nameravamo preizkusiti tudi učinek na angiogenezo na embriju piščanca. Poskušali bomo opredeliti, kateri glavni toksični učinki so pri analogih zmanjšani in v kolikšni meri. Glavni namen priprave novih sistemsko manj toksičnih analogov TNF je njihova bodoča uporaba v terapiji neoperabilnega sarkoma mehkega tkiva in melanoma kože. Bistveno razširitev uporabe pa bi predstavljala terapija neoperabilnega raka na jetrih, kjer zaenkrat ni nobene uspešne terapije. Vse navedene aplikacije pri zdravljenju raka predstavljajo bistven napredek pri reševanju življenj oziroma izboljšanju kvalitete življenja bolnikov. Možnost bodoče uporabe navedenih analogov pa predstavlja tudi pomembno izboljšanje zdravstvenega standarda ter priložnost za uveljavitev na svetovnem trgu z lastnimi substancami.
Zgodovina ogledov
Priljubljeno