Projekti / Programi
Mehanizmi delovanja genotoksičnih kemikalij in odgovor celic na poškodbe DNK
Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
1.03.00 |
Naravoslovje |
Biologija |
|
Koda |
Veda |
Področje |
B220 |
Biomedicinske vede |
Genetika, citogenetika |
genotoksičnost, antigenotoksičnost, proste kisikove zvrsti, metabolizem, HepG2 celice, težke kovine, heterociklični amini, test komet, mikronukleus, testne metode, kemoprevencija
Raziskovalci (9)
št. |
Evidenčna št. |
Ime in priimek |
Razisk. področje |
Vloga |
Obdobje |
Štev. publikacij |
1. |
19157 |
dr. Tanja Fatur |
Javno zdravstvo (varstvo pri delu) |
Raziskovalec |
2004 |
309 |
2. |
09892 |
dr. Metka Filipič |
Biologija |
Vodja |
2004 - 2007 |
583 |
3. |
25524 |
dr. Irena Hreljac |
Biokemija in molekularna biologija |
Mladi raziskovalec |
2006 - 2007 |
48 |
4. |
07744 |
dr. Gorazd Kosi |
Biologija |
Raziskovalec |
2005 - 2007 |
359 |
5. |
07802 |
dr. Tamara Lah Turnšek |
Biologija |
Raziskovalec |
2004 - 2007 |
1.008 |
6. |
23609 |
dr. Janja Plazar |
Vzgoja in izobraževanje |
Mladi raziskovalec |
2004 - 2007 |
212 |
7. |
07736 |
dr. Bojan Sedmak |
Biokemija in molekularna biologija |
Raziskovalec |
2004 - 2007 |
231 |
8. |
16193 |
Nataša Sever |
Farmacija |
Raziskovalec |
2004 - 2007 |
30 |
9. |
20767 |
dr. Bojana Žegura |
Biologija |
Raziskovalec |
2004 - 2007 |
307 |
Organizacije (1)
Povzetek
Epidemiološke raziskave kažejo, da prehrana igra glavno vlogo pri etiologiji raka ljudi. Precej dokazov je, da uživanje kontaminirane hrane ali vode, ki vsebuje npr. pesticide, težke kovine, mikrotoksine in druge primesi, ob hkratni prisotnosti prehranskih mutagenov (HAA, PAH) lahko poveča tveganje za nastanek raka. Na drugi strani pa je tudi veliko dokazov, da učinke toksičnih in karcinogenih sestavin hrane zavirajo različne sestavine rastlin. Vendar je eksperimentalno dobljenih dokazov o takšnih sinergističnih ali antagonističnih učinkih razmeroma malo zaradi pomanjkanja ustreznih testnih metodologij. Poglavitni problem in vitro testnih sistemov za raziskovanje kompleksnih mehanizmov delovanja genotoksinov in morebitnih sinergističnih ali antagonističnih učinkov genotoksičnih kemikalij je, da običajne indikatorske celice niso metabolno aktivne in zahtevajo dodajanje homogenatov jetrnih encimov, da dozežemo aktivacijo prokarcinogenov. V predlaganem projektu bomo za raziskave mehanizmov genotoksičnega delovanja kemikalij uporabili celice humanega hepatoma HepG2, ki izražajo encime I (CYP1A1, 1A2, 2E1) in II (glutation-S-transferaza) faze presnove telsu tujih snovi v inducibilni obliki. Zaradi tega imajo boljšo napovedno vrednost za identifikacijo karcinogenih kemikalij in njihovih medsebojnih interakcij. Raziskovali bomo mehanizme povzročanja in popravljanja poškodb DNK ter biološke posledice. Proučili bomo vlogo specifičnih encimov pri mutagenezi: indukcija ali inaktivacija presnovnih encimov in antioksidativnih encimov, ter vlogo prostih kisikovih zvrsti pri nastanku genotoksičnih učinkov.
Doprinos predlaganih raziskav bodo nova spoznanja o mutagenih, ko-mutagenih in antimutagenih potencialih določenih okoljskih onesnaževalcev in sestavin hrane, ki jih bo možno uporabiti pri ocenjevanju tveganj in postavljanju strategij za izboljšanje zdravja ljudi.
Na osnovi rezultov, ki ji bomo dobili z uporabo predlaganih metodologij bomo skušali postaviti in vitro testni system s celicami humanega izvora, za raziskave kompleksnih kemijskih interakcij, kot zamenjavo za nekatere poskuse na živalih.