Nalaganje ...
Projekti / Programi vir: ARIS

Mehanizmi delovanja genotoksičnih kemikalij in odgovor celic na poškodbe DNK

Raziskovalna dejavnost

Koda Veda Področje Podpodročje
1.03.00  Naravoslovje  Biologija   

Koda Veda Področje
B220  Biomedicinske vede  Genetika, citogenetika 
Ključne besede
genotoksičnost, antigenotoksičnost, proste kisikove zvrsti, metabolizem, HepG2 celice, težke kovine, heterociklični amini, test komet, mikronukleus, testne metode, kemoprevencija
Vrednotenje (pravilnik)
vir: COBISS
Raziskovalci (9)
št. Evidenčna št. Ime in priimek Razisk. področje Vloga Obdobje Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  19157  dr. Tanja Fatur  Javno zdravstvo (varstvo pri delu)  Raziskovalec  2004  313 
2.  09892  dr. Metka Filipič  Biologija  Vodja  2004 - 2007  587 
3.  25524  dr. Irena Hreljac  Biokemija in molekularna biologija  Mladi raziskovalec  2006 - 2007  48 
4.  07744  dr. Gorazd Kosi  Biologija  Raziskovalec  2005 - 2007  359 
5.  07802  dr. Tamara Lah Turnšek  Biologija  Raziskovalec  2004 - 2007  1.023 
6.  23609  dr. Janja Plazar  Vzgoja in izobraževanje  Mladi raziskovalec  2004 - 2007  220 
7.  07736  dr. Bojan Sedmak  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2004 - 2007  232 
8.  16193  Nataša Sever  Farmacija  Raziskovalec  2004 - 2007  30 
9.  20767  dr. Bojana Žegura  Biologija  Raziskovalec  2004 - 2007  353 
Organizacije (1)
št. Evidenčna št. Razisk. organizacija Kraj Matična številka Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  0105  Nacionalni inštitut za biologijo  Ljubljana  5055784  13.473 
Povzetek
Epidemiološke raziskave kažejo, da prehrana igra glavno vlogo pri etiologiji raka ljudi. Precej dokazov je, da uživanje kontaminirane hrane ali vode, ki vsebuje npr. pesticide, težke kovine, mikrotoksine in druge primesi, ob hkratni prisotnosti prehranskih mutagenov (HAA, PAH) lahko poveča tveganje za nastanek raka. Na drugi strani pa je tudi veliko dokazov, da učinke toksičnih in karcinogenih sestavin hrane zavirajo različne sestavine rastlin. Vendar je eksperimentalno dobljenih dokazov o takšnih sinergističnih ali antagonističnih učinkih razmeroma malo zaradi pomanjkanja ustreznih testnih metodologij. Poglavitni problem in vitro testnih sistemov za raziskovanje kompleksnih mehanizmov delovanja genotoksinov in morebitnih sinergističnih ali antagonističnih učinkov genotoksičnih kemikalij je, da običajne indikatorske celice niso metabolno aktivne in zahtevajo dodajanje homogenatov jetrnih encimov, da dozežemo aktivacijo prokarcinogenov. V predlaganem projektu bomo za raziskave mehanizmov genotoksičnega delovanja kemikalij uporabili celice humanega hepatoma HepG2, ki izražajo encime I (CYP1A1, 1A2, 2E1) in II (glutation-S-transferaza) faze presnove telsu tujih snovi v inducibilni obliki. Zaradi tega imajo boljšo napovedno vrednost za identifikacijo karcinogenih kemikalij in njihovih medsebojnih interakcij. Raziskovali bomo mehanizme povzročanja in popravljanja poškodb DNK ter biološke posledice. Proučili bomo vlogo specifičnih encimov pri mutagenezi: indukcija ali inaktivacija presnovnih encimov in antioksidativnih encimov, ter vlogo prostih kisikovih zvrsti pri nastanku genotoksičnih učinkov. Doprinos predlaganih raziskav bodo nova spoznanja o mutagenih, ko-mutagenih in antimutagenih potencialih določenih okoljskih onesnaževalcev in sestavin hrane, ki jih bo možno uporabiti pri ocenjevanju tveganj in postavljanju strategij za izboljšanje zdravja ljudi. Na osnovi rezultov, ki ji bomo dobili z uporabo predlaganih metodologij bomo skušali postaviti in vitro testni system s celicami humanega izvora, za raziskave kompleksnih kemijskih interakcij, kot zamenjavo za nekatere poskuse na živalih.
Zgodovina ogledov
Priljubljeno