Nalaganje ...
Projekti / Programi vir: ARIS

Vloga proteoliznih encimov v benignih in malignih možganskih tumorjih

Raziskovalna dejavnost

Koda Veda Področje Podpodročje
1.05.00  Naravoslovje  Biokemija in molekularna biologija   

Koda Veda Področje
P004  Naravoslovno-matematične vede  Biokemija, presnova 
P320  Naravoslovno-matematične vede  Nukleinske kisline, sinteza beljakovin 
Ključne besede
Proteolizni encimi, inhibitorji proteinaz, katepsini, cystatini; //lozosomi; // invazija, apoptoza, angiogeneza;// možganski tumorji, gliomi, meningiomi;
Vrednotenje (pravilnik)
vir: COBISS
Raziskovalci (6)
št. Evidenčna št. Ime in priimek Razisk. področje Vloga Obdobje Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  18325  dr. Simon Caserman  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2004  108 
2.  07802  dr. Tamara Lah Turnšek  Biologija  Vodja  2004 - 2007  1.023 
3.  07736  dr. Bojan Sedmak  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2004 - 2005  232 
4.  16193  Nataša Sever  Farmacija  Raziskovalec  2004 - 2007  30 
5.  20766  dr. Miha Trinkaus  Nevrobiologija  Raziskovalec  2004  31 
6.  10974  dr. Irena Zajc  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2004 - 2007  134 
Organizacije (1)
št. Evidenčna št. Razisk. organizacija Kraj Matična številka Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  0105  Nacionalni inštitut za biologijo  Ljubljana  5055784  13.458 
Povzetek
Med lizosomalnimi encimi so cisteinski katepsini (CC) najbolj raziskani. Katepsina B in L skupaj z njihovima endogenima inhibitorjema, stefinoma A in B, sta tudi povezana z nastankom in napredovanjem raka, med drugimi tudi možganskih tumorjev (Lah in sod. 2002). Sposobnost tumorskih celic (TC) da invadirajo sosednje tkivo je značilna lastnost malignih tumorjev in je odvisna od kaskade proteoliznih dogodkov, ki vključujejo več vrst proteinaz, med njimi tudi matrične metaloproteinaze (MMP) in katepsine, kar rezultira v razgradnji izvenceličnega matriksa (ECM). To, skupaj s spremenjeno adhezijo, omogoča tumorskim celicam migracijo na oddaljena mesta v organizmu. Angiogeneza - ožiljenje- je tudi zgodnji pokazatelj malignega tumorja, ki je povezan s proliferacijo in invazivnostjo žilnih endotelijskih celic (EC). Namen te študije je raziskati povezavo med cisteinskimi katepsini in malignostjo možganskih tumorjev in ugotoviti vlogo teh katepsinov v procesu napredovanja bolezni, in sicer: I. V kliničnih študijah nizko invazivnih meningiomov in močno invazivnih gliomov; Čeprav smo dokazali, da so povišane vrednosti katepsina B povezane z agresivnim tipom meningioma, moramo to potrditi na večjem številu bolnikov in določiti še katepsin L za primerjavo s katepsinom B. Katepsin L je reguliran neodvisno od katepsina B, ima drugačne lastnosti in je njegova vloga v invaziji še nepojasnjena. Podobno moramo katepsin L ovrednotiti v primerjavi s katepsinom B še v gliomih. II. V študijah tkivnih kultur gliomov in žilnih endotelijskih celic bomo proučevali: a) Učinek genske manipulacije CC in inhibicije CC ter MMP z dodanimi inhibitorji na invazijo možganskih TC in vitro; predpostavljamo, da bo istočasna inhibicija večih proteinaz delovala sinergistično na inhibicijo invazije TC. Rezultati te študije bodo prispevali k razumevanju regulacije proteinaz v malignih TC in EC možganskih tumorjev in k bolj informiranem načrtovanju inhibitorjev proteinaz s sinergistisčnimi učinki kot dodatki protitumorski terapiji. b)Učinek utišanja in inhibicije CC na izražanje MMP (MMP2, MMP9, MT1-MMP) po tem ko so transfecirane celice invadirale ECM. Predpostavljamo, da se v invazivnem celičnem fenotipu ob znižanju učinkovitosti CC inducirajo MMP. c) Učinek sintetskih in naravnih proteinaznih inhibitorjev na proliferacijo in invazijo EC. Predvidevamo, da bomo določili učinkovito kombinacijo inhibitorjev za znižanje angiogeneze ex vivo v modelu podganje aorte ex vivo.
Zgodovina ogledov
Priljubljeno