Nalaganje ...
Projekti / Programi vir: ARIS

Načrtovanje, sinteza in preizkušanje potencialnih hipolipidemikov z novim prijemališčem

Raziskovalna dejavnost

Koda Veda Področje Podpodročje
1.09.00  Naravoslovje  Farmacija   

Koda Veda Področje
B740  Biomedicinske vede  Farmakološke vede, farmakognozija, farmacija, toksikologija 
P004  Naravoslovno-matematične vede  Biokemija, presnova 
P320  Naravoslovno-matematične vede  Nukleinske kisline, sinteza beljakovin 
P340  Naravoslovno-matematične vede  Lipidi, steroidi, membrane 
Ključne besede
načrtovanje učinkovin, organska sinteza novih učinkovin, holesterol, sigma ligandi, sterolna izomeraza, analiza transkriptoma
Vrednotenje (pravilnik)
vir: COBISS
Raziskovalci (23)
št. Evidenčna št. Ime in priimek Razisk. področje Vloga Obdobje Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  23598  dr. Tomaž Bratkovič  Farmacija  Mladi raziskovalec  2004 - 2007  228 
2.  05088  dr. Manica Černe  Veterina  Raziskovalec  2004 - 2007  106 
3.  18992  dr. Martina Fink  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2004 - 2007  121 
4.  20347  dr. Klementina Fon Tacer  Metabolne in hormonske motnje  Mladi raziskovalec  2004 - 2005  121 
5.  18324  dr. Gordana Glavan  Nevrobiologija  Raziskovalec  2004 - 2007  142 
6.  22311  dr. Javor Kac  Farmacija  Raziskovalec  2006 - 2007  71 
7.  09905  dr. Darko Kocjan  Kemija  Raziskovalec  2004 - 2007  167 
8.  24579  dr. Tina Korošec  Farmacija  Raziskovalec  2004 - 2007 
9.  24455  dr. Miha Kotnik  Farmacija  Mladi raziskovalec  2004 - 2007  29 
10.  18355  dr. Drago Kuzman  Farmacija  Raziskovalec  2004 - 2007  63 
11.  20342  dr. Nataša Milivojevič  Nevrobiologija  Mladi raziskovalec  2004 - 2006  59 
12.  18549  dr. Aleksandra Milutinović Živin  Srce in ožilje  Raziskovalec  2004 - 2007  122 
13.  19061  dr. Aleš Obreza  Farmacija  Raziskovalec  2004 - 2005  326 
14.  24465  dr. Luka Peternel  Srce in ožilje  Raziskovalec  2006 - 2007  49 
15.  18323  dr. Peter Pregelj  Psihiatrija  Raziskovalec  2004 - 2007  364 
16.  20246  dr. Andrej Preželj  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2004 - 2007  38 
17.  22459  dr. Tadeja Režen  Nevrobiologija  Mladi raziskovalec  2004 - 2007  221 
18.  06013  dr. Damjana Rozman  Biokemija in molekularna biologija  Mentor mlademu raziskovalcu  2004 - 2007  864 
19.  24289  dr. Matej Seliškar  Biokemija in molekularna biologija  Mladi raziskovalec  2004 - 2007  25 
20.  23833  dr. Polona Smrdel  Farmacija  Mladi raziskovalec  2004 - 2007  18 
21.  01878  dr. Uroš Urleb  Farmacija  Vodja  2004 - 2007  379 
22.  18633  dr. Anamarija Zega  Farmacija  Raziskovalec  2004 - 2005  183 
23.  08289  dr. Marko Živin  Nevrobiologija  Mentor mlademu raziskovalcu  2004 - 2007  229 
Organizacije (4)
št. Evidenčna št. Razisk. organizacija Kraj Matična številka Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  0258  Lek farmacevtska družba d.d.  Ljubljana  1732811  9.370 
2.  0381  Univerza v Ljubljani, Medicinska fakulteta  Ljubljana  1627066  45.068 
3.  0787  Univerza v Ljubljani, Fakulteta za farmacijo  Ljubljana  1626973  16.910 
4.  1620  Univerzitetna psihiatrična klinika Ljubljana  Ljubljana - Polje  1191004000  3.483 
Povzetek
Načrtovanje sinteze novih struktur bo temeljilo na eksperimentalnih ter in silico raziskavah strukturne odvisnosti spojin od inhibicije biosinteze holesterola v celičnem modelu in na raziskavah prehodnosti spojin skozi membrane (Caco celice, hematoencefalne pregrade). Sintetizirali bomo nove molekule v kemijsko diverzifciranem prostoru s potencialnim zaviralnim učinkom na biosintezo holesterola. Statini zavirajo HMG CoA reduktazo v zgodnjem delu sterolne biosintetske poti, novi derivati pa potencialno zavirajo biosintezo holesterola v kasnejši poskvalenski fazi in s tem ne vplivajo na biosintezo nekaterih pomembnih intermediatov predhodnih stopenj. Nove spojine bomo testirali ex vivo na nesmrtni celični liniji človeških hepatocitov in v in vivo pogojih na modelu hiperlipidemičnih miših. Izvedli bomo tudi potrebne toksikološke študije. Vpliv novih spojin na transkriptom bomo analizirali z DNA biočipi in kvantitavnim PCR. Raziskovali bomo vpliv novih učinkovin v primerjavi s statini na izražanje genoma trajne celične linije hepatocitov in različnih tkiv hiperlipidemičnih mišk. Z uporabo derivatov bomo na transgenskih živalskih modelih za Alzheimerjevo bolezen poskušali preprečiti škodljive učinke hiperlipidemične diete na kazalce Alzheimerjeve bolezni. Pri tem bomo uporabili kognitivno vedenjsko testiranje ter tehnike kvantitativne receptorske avtoradiografije, in situ hibridizacije in/ali imunohistokemije. Raziskali bomo, ali derivati prehajajo prek hematoencefalne pregrade, nato pa bomo s farmakološkim vedenjskim testiranjem ter z prej omenjenimi tehnikami opredelili tudi morebitno neposredno interakcijo derivatov s specifičnimi možganskimi receptorji.
Zgodovina ogledov
Priljubljeno