Projekti / Programi
Vloga proteoliznih sistemov v malignosti možganskih tumorskih izvornih celic
| Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
| 1.05.00 |
Naravoslovje |
Biokemija in molekularna biologija |
|
| Koda |
Veda |
Področje |
| B200 |
Biomedicinske vede |
Citologija, onkologija, kancerologija |
angiogeneza, apoptoza, možganski tumorji, ekspresija genov, invazija, proteazni inhibitorji, proteolizni encimi, izvorne celice
Raziskovalci (11)
Organizacije (3)
Povzetek
Nedavno so pri več vrstah raka odkrili omejene subpopulacije celic, ki lahko po injiciranju v modelne živali tvorijo tumorje, ki imajo podobne histološke, citološke in anatomske značilnosti kot bolezen pri človeku in danes verjamemo, da so odgovorne za nastanek in vzdrževanje tumorjev. Te celice imenujemo tumorske izvorne celice, TSC, in predstavljajo dobro tarčo za bolj uspešno in specifično zdravljenje raka. TSC so našli tudi v možganskih tumorjih, tudi pri glioblastomih, in jih imenujemo možganske tumorske izvorne celice (brain TSC, BTSC) Te celice verjetno igrajo pomembno vlogo pri ponovitvi bolezni po zdravljenju. Razvoj zdravil proti raku, ki bodo odstranila to populacijo celic zahteva poglobljeno poznavanje njihove biologije, tega znanja pa za zdaj še ni. Cilj predlaganega projekta je raziskati proteolizni profil teh celic in ga primerjati z njihovo malignostjo in vitro in in vivo. Proteaze so dobra izbira za študij možnih mehanizmov, ki sodelujejo v tumorigenezi. Sodelujejo pri tumorski invaziji in angiogenezi in so značilne za maligno dediferenciacijo v gliomih, kar nakazuje možnost, da so proteaze lahko cilj za razvoj zdravil proti raku. Aktivacija proteoliznih poti je odvisna od kompleksnih, zaporednih interakcij med različnimi proteazami in drugimi molekulami. Ker igrajo različne proteaze različne vloge v posameznih fazah razvoja tumorjev, inhibitorji širokega spektra do sedaj niso dali pozitivnih rezultatov. Raziskovanje BTSC bo omogočilo določiti zgodnje faze v aktivaciji proteolizne kaskade, ki sodelujejo pri malignosti teh celic. Na ta način bomo lahko določili specifične cilje za anti-proteazna zdravila. Pričakujemo, da bo raziskava proteaznih ekspresijskih vzorcev med napredovanjem malignosti pokazala na možne prognostične faktorje za določanje faze/stanja bolezni. BTSC so najboljši model za antikancerozne teste, saj dosedaj nobene druge možganske tumorske celice ne predstavljajo primarnega tumorja tako dobro kot prav BTSC. Nadalje, izvorne rakave celice kažejo višje izražanje antiapoptotskih genov in rezistenco proti določenim zdravilom kot dediferenciirane celice, kar deloma razlaga odpornost malignih celic na citotoksične agense. Testirali bomo široko paleto proteaznih inhibitorjev, z namenom definirati posamezne komponente, ki na nek način zavirajo maligni potencial BTSC.
