Nalaganje ...
Projekti / Programi vir: ARIS

Vloga proteoliznih sistemov v malignosti možganskih tumorskih izvornih celic

Raziskovalna dejavnost

Koda Veda Področje Podpodročje
1.05.00  Naravoslovje  Biokemija in molekularna biologija   

Koda Veda Področje
B200  Biomedicinske vede  Citologija, onkologija, kancerologija 
Ključne besede
angiogeneza, apoptoza, možganski tumorji, ekspresija genov, invazija, proteazni inhibitorji, proteolizni encimi, izvorne celice
Vrednotenje (pravilnik)
vir: COBISS
Raziskovalci (11)
št. Evidenčna št. Ime in priimek Razisk. področje Vloga Obdobje Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  23598  dr. Tomaž Bratkovič  Farmacija  Mladi raziskovalec  2008  242 
2.  18325  dr. Simon Caserman  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2005  108 
3.  28165  dr. Maria Beatriz Duran Alonso  Biokemija in molekularna biologija  Raziskovalec  2006 - 2008  43 
4.  09892  dr. Metka Filipič  Biologija  Raziskovalec  2006 - 2008  587 
5.  26010  dr. Boris Gole  Biokemija in molekularna biologija  Mladi raziskovalec  2005 - 2008  77 
6.  10772  dr. Rajko Kavalar  Onkologija  Raziskovalec  2005 - 2008  253 
7.  04648  dr. Janko Kos  Biotehnika  Raziskovalec  2005 - 2008  1.166 
8.  07802  dr. Tamara Lah Turnšek  Biologija  Raziskovalec  2005 - 2008  1.023 
9.  16193  Nataša Sever  Farmacija  Raziskovalec  2006 - 2007  30 
10.  17002  dr. Tadej Strojnik  Onkologija  Raziskovalec  2005 - 2008  233 
11.  10974  dr. Irena Zajc  Biokemija in molekularna biologija  Vodja  2005 - 2008  134 
Organizacije (3)
št. Evidenčna št. Razisk. organizacija Kraj Matična številka Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  0105  Nacionalni inštitut za biologijo  Ljubljana  5055784  13.454 
2.  0334  Univerzitetni klinični center Maribor  Maribor  5054150000  23.083 
3.  0787  Univerza v Ljubljani, Fakulteta za farmacijo  Ljubljana  1626973  17.412 
Povzetek
Nedavno so pri več vrstah raka odkrili omejene subpopulacije celic, ki lahko po injiciranju v modelne živali tvorijo tumorje, ki imajo podobne histološke, citološke in anatomske značilnosti kot bolezen pri človeku in danes verjamemo, da so odgovorne za nastanek in vzdrževanje tumorjev. Te celice imenujemo tumorske izvorne celice, TSC, in predstavljajo dobro tarčo za bolj uspešno in specifično zdravljenje raka. TSC so našli tudi v možganskih tumorjih, tudi pri glioblastomih, in jih imenujemo možganske tumorske izvorne celice (brain TSC, BTSC) Te celice verjetno igrajo pomembno vlogo pri ponovitvi bolezni po zdravljenju. Razvoj zdravil proti raku, ki bodo odstranila to populacijo celic zahteva poglobljeno poznavanje njihove biologije, tega znanja pa za zdaj še ni. Cilj predlaganega projekta je raziskati proteolizni profil teh celic in ga primerjati z njihovo malignostjo in vitro in in vivo. Proteaze so dobra izbira za študij možnih mehanizmov, ki sodelujejo v tumorigenezi. Sodelujejo pri tumorski invaziji in angiogenezi in so značilne za maligno dediferenciacijo v gliomih, kar nakazuje možnost, da so proteaze lahko cilj za razvoj zdravil proti raku. Aktivacija proteoliznih poti je odvisna od kompleksnih, zaporednih interakcij med različnimi proteazami in drugimi molekulami. Ker igrajo različne proteaze različne vloge v posameznih fazah razvoja tumorjev, inhibitorji širokega spektra do sedaj niso dali pozitivnih rezultatov. Raziskovanje BTSC bo omogočilo določiti zgodnje faze v aktivaciji proteolizne kaskade, ki sodelujejo pri malignosti teh celic. Na ta način bomo lahko določili specifične cilje za anti-proteazna zdravila. Pričakujemo, da bo raziskava proteaznih ekspresijskih vzorcev med napredovanjem malignosti pokazala na možne prognostične faktorje za določanje faze/stanja bolezni. BTSC so najboljši model za antikancerozne teste, saj dosedaj nobene druge možganske tumorske celice ne predstavljajo primarnega tumorja tako dobro kot prav BTSC. Nadalje, izvorne rakave celice kažejo višje izražanje antiapoptotskih genov in rezistenco proti določenim zdravilom kot dediferenciirane celice, kar deloma razlaga odpornost malignih celic na citotoksične agense. Testirali bomo široko paleto proteaznih inhibitorjev, z namenom definirati posamezne komponente, ki na nek način zavirajo maligni potencial BTSC.
Zgodovina ogledov
Priljubljeno