Projekti / Programi
Zdravljenje malignih tumorjev z elektrogensko terapijo
| Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
| 3.04.00 |
Medicina |
Onkologija |
|
| Koda |
Veda |
Področje |
| B200 |
Biomedicinske vede |
Citologija, onkologija, kancerologija |
maligni tumorji, elektroporacija, elektrogenska terapija, plazmidna DNA, p53, IL-12, mišji tumorki modeli, psi
Raziskovalci (9)
Organizacije (1)
| št. |
Evidenčna št. |
Razisk. organizacija |
Kraj |
Matična številka |
Štev. publikacijŠtev. publikacij |
| 1. |
0302 |
ONKOLOŠKI INŠTITUT LJUBLJANA |
Ljubljana |
5055733000 |
15.471 |
Povzetek
Znanje o molekularni biologiji malignih celic je omogočilo razvoj genske terapije, kot novega pristopa pri zdravljenju raka. Za razvoj genske terapije je je zelo pomembno raziskovanje kako varno in učinkovito vnašati genski material v tarčne celice. Idealna metoda transfekcije bi omogočila vnašanje zadostnih količin DNA v tarčne celice z minimalnimi stranskimi učinki. Standardne metode transfekcije celic so z retrovirusnimi in adenovirusnimi vektorji. Drugi pristopi za vnos genov v celice so liposomi, kationski lipidi, neposredno injiciranje, bombardiranje celic z delci, ki so prekriti z DNA in elektroporacija (elektrogenska terapija), ki se je že izkazalo kot varen nevirusni način vnašanja genskega materiala.
V predlaganem projektu bomo obravnavali tri področja elektrogenske terapije. V prvem delu se bomo ukvarjali z nadaljnjo optimizacijo električno posredovanega vnosa genskega dostavljanja. Z biokemično modulacijo ekstracelularnega matriksa pri uporabi primernih električnih pulzov želimo povečati učinkovitost transfekcije v solidnih tumorjih. Uporabili bomo dva encima, hialuronidazo in kolagenazo, ki specifično ciljata komponente ekstracelularnega matriksa, kar naj bi vodilo v povečan difuzijski koeficient makromolekule DNA in torej v boljšo porazdelitev DNA znotraj tumorja.
V drugem delu projekta je predviden razvoj elektrogenske terapije na osnovi RNA prepletanja(RNAi), ki specifično utiša tumorski supresorski gen p53. Prav zaradi velike speficičnosti do tarčnih RNA molekul ima RNA prepletanje velik potencial pri zdravljenju raka. Naš cilj je uporabiti siRNA, ki specifično cilja p53, kar nam bo omogočilo nadaljnje overednotenje vloge p53 pri zdravljenju raka.
S tretjim delom projekta žeimo elektrogensko terapijo razširiti iz lokalne terapije v sistemsko terapijo. Za dosego teega cilja bomo uporabili imunogensko terapijo z IL-12, ki ga bomo dostavili v skeletno mišico. Razlog za izbor IL-12 za ta del projekta je v njegovi dvojni protitumorski vlogi: direktni protitumorski učinkovitosti preko aktivacije citotoksičnih T limofocitov (CTL) in v posrednem delovanju na tumorje preko antiangiogenega učinka.
Za hitrejši prenos imunogenske terapije v klinično prakso, načrtujemo tudi testiranje imunogenske terapije pri zdravljenju pasjih primarnih tumorjev različnih histologij po kirurškem zdravljenju ali sistemski kemoterapiji.
Predlagan projekt je zastavljen tako, da pokriva tako razjasnjevanje temeljnih mehanizmov, ki so vpleteni v dostavljanje genskega materiala, vlogo p53 pri zdravljenju raka, kot tudi translacijske študije, ki bodo pospešile prenos elektrogenske terapije z utišanjem gena za p53 in imunogenske terapije z IL-12 v veterinasko in humano medicino.
