Nalaganje ...
Projekti / Programi vir: ARIS

Farmakogenetika tiopurinov - diagnostika in individualizirana terapija

Raziskovalna dejavnost

Koda Veda Področje Podpodročje
3.04.00  Medicina  Onkologija   

Koda Veda Področje
B200  Biomedicinske vede  Citologija, onkologija, kancerologija 
B740  Biomedicinske vede  Farmakološke vede, farmakognozija, farmacija, toksikologija 
B790  Biomedicinske vede  Klinična genetika 
Ključne besede
individualizirana terapija, nova diagnostika, farmakogenetika, toksičnost, stranski učinki učinkovine
Vrednotenje (pravilnik)
vir: COBISS
Raziskovalci (16)
št. Evidenčna št. Ime in priimek Razisk. področje Vloga Obdobje Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  15104  dr. Saša Baumgartner  Farmacija  Raziskovalec  2006  306 
2.  26227  Manja Cedilnik    Tehnični sodelavec  2005 - 2008 
3.  26498  dr. Teja Čelhar  Farmacija  Mladi raziskovalec  2007 - 2008  38 
4.  29772  dr. Jana Dragojevič  Farmacija  Raziskovalec  2008  15 
5.  22621  dr. Polonca Ferk  Metabolne in hormonske motnje  Raziskovalec  2007  141 
6.  00814  dr. Ksenija Geršak  Reprodukcija človeka  Raziskovalec  2007 - 2008  523 
7.  15706  dr. Tanja Gmeiner  Farmacija  Raziskovalec  2007 - 2008  146 
8.  10972  dr. Janez Jazbec  Onkologija  Raziskovalec  2005 - 2008  318 
9.  01302  dr. Matjaž Jeras  Biotehnologija  Raziskovalec  2005 - 2008  360 
10.  21459  dr. Nataša Karas Kuželički  Farmacija  Raziskovalec  2005 - 2008  171 
11.  25491  dr. Miha Milek  Biokemija in molekularna biologija  Mladi raziskovalec  2007 - 2008  58 
12.  18996  dr. Barbara Mlinar  Farmacija  Raziskovalec  2008  48 
13.  12443  dr. Irena Mlinarič Raščan  Farmacija  Vodja  2005 - 2008  529 
14.  18154  dr. Barbara Ostanek  Metabolne in hormonske motnje  Raziskovalec  2006  187 
15.  19786  Majda Sirnik    Tehnični sodelavec  2006 
16.  29982  dr. Alenka Šmid  Farmacija  Raziskovalec  2008  122 
Organizacije (3)
št. Evidenčna št. Razisk. organizacija Kraj Matična številka Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  0311  Zavod Republike Slovenije za transfuzijsko medicino  Ljubljana  5053960  1.752 
2.  0312  Univerzitetni klinični center Ljubljana  Ljubljana  5057272000  76.301 
3.  0787  Univerza v Ljubljani, Fakulteta za farmacijo  Ljubljana  1626973  17.522 
Povzetek
Farmakogenomika tiopurinov je področje, ki se ukvarja z vplivom posameznikovih genetskih lastnosti na odziv na zdravila. Uporabnost farmakogenomskih pristopov pri individualizaciji zdravljenja se kaže v potencialnem izboljšanju učinkovitosti zdravila, zmanjšanju neželenih stranskih učinkov in ponuja cenovno ugodno načrtovanje terapije. Predlagani projekt je primer raziskav “od laboratorijskega pulta do bolnikove postelje.” Interdisciplinarni tim raziskovalcev, ki vključuje klinika-onkologa, molekularnega genetika in kliničnega biokemika, raziskuje gensko pogojene odzive posameznika na zdravilo, aplicira novosti v klinično prakso in usmerja raziskovanje na bazičnem nivoju v smislu doprinosa k razumevanju patologije bolezni.Tiopurinska zdravila [azatioprin (AZA), 6-merkaptopurin (6-MP) in tiogvanin (6-TG)] so zelo uveljavljene učinkovine pri zdravljenju hematoloških neoplazem in kot imunosupresivi pri najrazličnejših kroničnih vnetnih obolenjih, pa tudi pri zavrnitvi transplantantov. Razumevanje kompetitivnih poti, ki so vpletene v presnovo tiopurinov, je pomembno za napovedovanje hujših toksičnih pojavov ob aplikaciji teh zdravil. Tiopurin-S-metiltransferaza (TPMT) je encim, ki katalizira S-metiliranje 6-MP in tekmuje za molekule substrata z dvema encimoma; ksantin oksidazo (XO) in hipoksantin:gvanin-fosforiboziltransferazo (HGPRT). Prav tako je TPMT omejujoč faktor za pretvorbo 6-MP do 6-tiogvanin nukleotidov (6-TGN), odgovornih za citotoksične učinke zdravila. Naši rezultati kažejo, da s pomočjo določitve alelnih polimorfizmov v genu za TPMT lahko napovemo aktivnost encima, in sicer ima 1 od 10 posameznikov v populaciji heterozigotni genotip in približno 50 % nižjo aktivnost presnovnega encima, medtem ko ima približno 1 od 300 posameznikov popolnoma odsotno aktivnost. Taki posamezniki imajo visoko tveganje za razvoj hude življenjsko nevarne mielosupresije.Predlagana študija je del večje študije, s katerimi bomo osnovali pogoje za optimizacijo protitumorskega zdravljenja.V okviru predlaganega projekta želimo pridobiti nova znanja in jih implementirati v vsakodnevno klinično prakso, in sicer želimo doseči sledeče cilje:(1) Genetska karakterizacija bolnikovega odziva na zdravljenje, in sicer aplikacija v matičnem laboratoriju uvedene diagnostike polimorfizmov v TPMT genu in HPLC analitike encimske aktivnosti.(2) Uvedba novih diagnostičnih testov v smislu identifikacije in karakterizacije drugih kandidatnih genov oz. uporabe genomskega pristopa.(3) Razumevanje molekularnih mehanizmov delovanja tiopurinov in za njihov metabolizem ključnih encimov.Predhodna genetska analiza lahko prepreči izpostavljenost posameznikov, s spremenjeno aktivnostjo metabolizirajočih encimov, potencialno usodnim stranskim učinkom zdravljenja z AZA in 6-MP. Predlagana raziskava bo na Fakulteti za farmacijo doprinesla k razvoju farmakogenomike, vede ki združuje spoznanja projekta humanega genoma in klasičnih farmacevtskih disciplin. S sodelovanjem z raziskovalci iz Evropske Unije bomo doprinesli h kreiranju skupnega evropskega raziskovalnega prostora in omogočili mobilnost raziskovalcev.
Zgodovina ogledov
Priljubljeno