Projekti / Programi
Ovrednotenje izražanja MDR genov pri ugotavljanju in spremljanju odpornosti proti citostatikom pri pljučnem raku ter možne povezave z uspešnostjo zdravljenja
| Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
| 3.04.00 |
Medicina |
Onkologija |
|
| Koda |
Veda |
Področje |
| B790 |
Biomedicinske vede |
Klinična genetika |
drobnocelični pljučni rak, gensko izražanje, odpornost tumorskih celic proti citostatikom
Raziskovalci (2)
| št. |
Evidenčna št. |
Ime in priimek |
Razisk. področje |
Vloga |
Obdobje |
Štev. publikacijŠtev. publikacij |
| 1. |
18299 |
dr. Urška Čegovnik Primožič |
Biokemija in molekularna biologija |
Raziskovalec |
2005 - 2009 |
37 |
| 2. |
10921 |
dr. Mitja Košnik |
Mikrobiologija in imunologija |
Vodja |
2005 - 2009 |
1.561 |
Organizacije (1)
Povzetek
Pridobljena odpornost tumorskih celic na citostatike predstavlja velik problem zdravljenja pljučnega raka. Odpornost tumorjev proti različnim citostatikom se večinoma pripisuje motnji aktivnega transporta citostatikov, vezanega na transportne MDR beljakovine. V naši študiji želimo določiti izražanje MDR genov v tumorskih celicah primarnega tumorja in v zasevkih mediastinalnih bezgavk, ugotoviti prognostični pomen MDR markerjev in preučiti fenomen kratkotrajne občutljivosti na citostatike pri bolnikih z drobnoceličnim pljučnim rakom.
Pomen za razvoj znanosti
V tej študiji smo določili nivo izražanja genov MDR (MDR1 (P-glikoprotein), MRP (angl. Multidrug Resistance associated Protein), LRP (angl. Lung Resistance related Protein) in BCRP (angl. Breast Cancer Resistance Protein)) in topoizomeraze II s kvantitativno metodo PCR v realnem času. Dokazali smo primernost uporabljene metode transbronhialne igelne aspiracije mediastinalnih bezgavk za vzorčenje metastatskih tumorskih celic. Vzorci so bili primerni za izolacijo dovolj velikih količin mRNA, ustrezne kakovosti za izvedbo kvantitativne PCR v realnem času, s pomočjo katere smo lahko ovrednotili izražanje genov MDR. Ta model bo v naslednji fazi primeren tudi za spremljanje izražanja drugih genov, ki omogočajo preživetje in širjenje metastatskih tumorskih celic. Prav tako želimo ta model uporabiti za izolacijo in možno kultivacijo teh celic. Ključni raziskovalni rezultat so bili sledeči. Ugotovili smo razlike v nivojih izražanja med SCLC in NSCLC za markerja BCRP in topoizomerazo II, medtem ko pri ostalih genih MDR ni bilo razlik v nivojih izražanja. Izražanje BCRP in topoizomeraze II pri bolnikih z drobnoceličnim pljučnim rakom sovpada s celokupnim preživetjem, kar nakazuje na možnost uporabe teh markerjev pri načrtovanju kemoterapije ter izbiri ustreznih citostatikov, s čimer bi dosegli boljše preživetje bolnikov z drobnoceličnim pljučnim rakom.
Pomen za razvoj Slovenije
Čeprav je v zadnjem času prišlo do razvoja pri preventivi, obravnavi in terapiji pljučnega raka, je le ta še vedno najpogostejši tip raka z visoko smrtnostjo. Pri zdravljenju je trenutno zelo pomembna kirurgija in radioterapjia, kar pa ne velja za drobnocelični tip pljučnega raka, kjer je zdravljenje večinoma omejeno le na kemoterapijo. Kemoterapije se vedno več uporablja tudi v primeru nedrobnoceličnega pljučnega raka. Pri kemoterapiji je eden največji problemov odpornost tumorskih celic, zato je razumevanje teh mehanizmov ključna za daljše preživetje v svetovnem in slovenskem merilu.
Najpomembnejši znanstveni rezultati
Zaključno poročilo,
celotno poročilo na dLib.si
Najpomembnejši družbeno–ekonomsko in kulturno relevantni rezultati
Zaključno poročilo,
celotno poročilo na dLib.si
