Projekti / Programi
Mehanizmi signalizacije preko TLR4 pri različnih patogenih bakterijah
| Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
| 4.06.00 |
Biotehnika |
Biotehnologija |
|
| Koda |
Veda |
Področje |
| B510 |
Biomedicinske vede |
Infekcije |
bakterijska infekcija, sepsa, patogene bakterije, lipopolisaharid, naravna imunost, Tollu-podoben receptor 4, celična signalizacija
Raziskovalci (2)
| št. |
Evidenčna št. |
Ime in priimek |
Razisk. področje |
Vloga |
Obdobje |
Štev. publikacijŠtev. publikacij |
| 1. |
06628 |
dr. Roman Jerala |
Biokemija in molekularna biologija |
Vodja |
2005 - 2007 |
1.190 |
| 2. |
21426 |
dr. Mateja Manček Keber |
Farmacija |
Raziskovalec |
2005 - 2007 |
159 |
Organizacije (1)
| št. |
Evidenčna št. |
Razisk. organizacija |
Kraj |
Matična številka |
Štev. publikacijŠtev. publikacij |
| 1. |
0104 |
Kemijski inštitut |
Ljubljana |
5051592000 |
20.996 |
Povzetek
Veliko različnih sestavni bakterijskih celic lahko aktivira sistem naravne imunske obrambe preko aktivacije Tollu-podobnih receptorjev. Poglavitni aktivator naravne imunosti pri večini Gram negativnih bakterij je lipopolisaharid (LPS). Sposobnost aktivacije naravne imunosti je odvisna od strukture LPS. Nekatere patogene bakterije to izkoriščajo in uporabljajo modifikacije molekule LPS kot pomemben virulenčni dejavnik pri izmikanju imunskemu sistemu. Oligomerizacija kompleksa MD-2/TLR4 sproži aktivacijo naravne imunosti kot posledica vezave LPS. V zadnjem času nekateri podatki nakazujejo, da za signaliziranje ni pomembna samo interakcija LPS z MD-2 temveč tudi interakcija TLR4-TLR4. Pripravili bomo mutante TLR4, z vstavitvijo gibljivih povezovalnih peptidov med določenimi domenami TLR4, z namenom, da bi določili predele, ki preprečujejo konstitutivno aktivnost TLR4, in predele, ki so odgovorne za vezavo LPS/MD-2 in začetek signaliziranja. Vezava LPS na receptor MD-2/TLR4 sproži aktivacijo dveh vzporednih poti. Razmerje aktivacije posamezne poti je odvisno od kemotipa LPS in je specifično za različne patogene bakterije. Aktivacija od MyD88-odvisne poti vodi v sintezo posrednikov vnetja, ki so pomembni za stimulacijo in mobilizacijo celic (nevtrofilcev, monocitov in makrofagov) na mesto vnetja. Od MyD88-neodvisna pot se aktivira preko adapterskega proteina TRIF in vodi do sinteze IFN-. Naš namen je prispevati k razumevanju patogeneze nekaterih patogenih bakterij, ki napadajo gostiteljev imunski sistem (npr. Yersinia pestis, Brucella abortus, Salmonella spp.,...) in mehanizmov, ki jih uporabljajo, da se izmaknejo naravni imunosti. Radi bi odgovorili na dve vprašanji: Prvič, ali različni LPS različno aktivirajo obe poti glede na makrofage in epitelijske celice (v makrofagih se kompleks MD-2/TLR4 izraža na površini, v epitelijskih celicah pa znotraj celic) in Drugič, ali je endocitoza LPS pomembna za aktivacijo od MyD88-neodvisne poti. Pričakujemo, da nam bo z rezultati uspelo potrditi hipotezo, da je aktivacija te poti pomembnejša v celicah, ki se borijo z intracelularno bakterijsko infekcijo. Poznavanje teh mehanizmov je zelo pomembno za razvoj boljšega zdravljenja bakterijskih infekcij.
