Projekti / Programi
Razvoj transgenih modelov miši za analizo funkcije genov Cyp51 in Raidd
| Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
| 4.06.00 |
Biotehnika |
Biotehnologija |
|
| Koda |
Veda |
Področje |
| T490 |
Tehnološke vede |
Biotehnologija |
| B220 |
Biomedicinske vede |
Genetika, citogenetika |
transgeni model, pogojno izničenje, Cyp51, spermatogeneza, Raidd, TNF-alfa
Raziskovalci (2)
| št. |
Evidenčna št. |
Ime in priimek |
Razisk. področje |
Vloga |
Obdobje |
Štev. publikacijŠtev. publikacij |
| 1. |
10412 |
dr. Simon Horvat |
Biotehnika |
Vodja |
2005 - 2007 |
561 |
| 2. |
21397 |
dr. Helena Motaln |
Biokemija in molekularna biologija |
Raziskovalec |
2005 - 2007 |
207 |
Organizacije (1)
Povzetek
Lanosterol 14-demetilaza, ki jo kodira gen Cyp51 opravlja pomembno “hišno” vlogo (npr. v biosintezi holesterola) v vsaki živalski celici in ima dodatno funkcijo v spolnih celicah preko sinteze produktov mejoze-aktivirajočih sterolov (angl. meiosis-activating sterols; MAS). MAS naj bi v spolnih celicah sodelovali pri regulaciji mejoze in zorenja, kar je bilo pokazano z in vitro poskusi. Vendarle, in vivo vloga gena Cyp51 in MAS v spolnih celicah še ni pojasnjena. V tem projektu predlagamo razvoj transgenega modela miši, ki bi omogočil študije in vivo vloge Cyp51 med razvojem spolnih celic (in kasneje v drugih tkivih). Ker bi izničenje gena Cyp51 v vseh celicah najverjetneje vodilo do embrionalne smrtnosti, bomo uporabili tako imenovano pogojno izničenje, kjer bomo gen Cyp51 izločili samo iz genoma moških spolnih celic. Predlagani poskus je v tej fazi primarno temeljni projekt, vendar bodo rezultati lahko v bodoče aplikativni na kliničnem področju. Novo znanje o vlogi gena Cyp51 in MAS v regulaciji razvoja spolnih celic lahko pomaga razjasniti še mnoge nerazložene primere moške neplodnosti in pokaže na nove terapevtske tarče.
Druga skupina predlaganih poskusov pa poskuša natančneje opredeliti funkcijo gena Raidd za katerega smo v preteklih letih že razvili transgene živali in modele na nivoju embrionalnih matičnih celic (angl. embryonic stem (ES) cells). Preučevali bomo učinek citokina TNFna ES celice, katerim smo predhodno odstranili gen Raidd. Če Raidd deluje preko TNF signalne poti v zgodnji embriogenezi, potem pričakujemo, da bodo Raidd-/- ES celice kazale določeno stopnjo odpornosti na anti-diferenciacijski učinek induciran s TNF. Rezultati bodo prispevali novo znanje o mehanizmu delovanja gena Raidd med zgodnjo embriogenezo in potencialno pokazale tudi nove možnosti za izboljšave IVF metod gojenja človeških embrijev.
Medtem ko je tehnologija živalske transgeneze že vrsto let na voljo znanstvenikom v razvitih državah je še ni na razpolago v Sloveniji. Eden od ciljev tega predloga je tudi vpeljati to ekspertizo v domače okolje. Prošnja za podoktorski projekt je za kandidatko Heleno Motaln, ki se je v tujini med podiplomskem študijem seznanila z vsemi fazami te tehnologije in bi sedaj lahko s svojim znanjem ter infrastrukturo zagotovljeno na naši inštituciji opravila prvi poskus na področju živalske transgeneze v Sloveniji.
