Projekti / Programi
Funkcijska genomika kompleksne regulatore mreže homeostaze holesterola
Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
1.05.00 |
Naravoslovje |
Biokemija in molekularna biologija |
|
Koda |
Veda |
Področje |
P004 |
Naravoslovno-matematične vede |
Biokemija, presnova |
P340 |
Naravoslovno-matematične vede |
Lipidi, steroidi, membrane |
P170 |
Naravoslovno-matematične vede |
Računalništvo, numerična analiza, sistemi, kontrola |
P176 |
Naravoslovno-matematične vede |
Umetna inteligenca |
B110 |
Biomedicinske vede |
Bioinformatika, medicinska informatika, biomatematika, biometrija |
Homeostaza holesterola, presnova zdravil, cirkadično uravnavanje, DNA mikromreže, genske regulatorne mreže. bioinformatika
Raziskovalci (11)
št. |
Evidenčna št. |
Ime in priimek |
Razisk. področje |
Vloga |
Obdobje |
Štev. publikacijŠtev. publikacij |
1. |
15395 |
dr. Aleš Belič |
Sistemi in kibernetika |
Raziskovalec |
2007 - 2009 |
323 |
2. |
28452 |
dr. Juan Antonio Contreras |
Biokemija in molekularna biologija |
Raziskovalec |
2007 - 2009 |
57 |
3. |
18992 |
dr. Martina Fink |
Biokemija in molekularna biologija |
Raziskovalec |
2007 - 2009 |
121 |
4. |
20347 |
dr. Klementina Fon Tacer |
Metabolne in hormonske motnje |
Raziskovalec |
2008 - 2009 |
121 |
5. |
30692 |
dr. Mateja Hafner |
Biokemija in molekularna biologija |
Mladi raziskovalec |
2009 |
25 |
6. |
21352 |
dr. Peter Juvan |
Reprodukcija človeka |
Raziskovalec |
2007 - 2009 |
163 |
7. |
29321 |
dr. Rok Košir |
Srce in ožilje |
Mladi raziskovalec |
2008 - 2009 |
89 |
8. |
28382 |
dr. Uršula Prosenc Zmrzljak |
Javno zdravstvo (varstvo pri delu) |
Mladi raziskovalec |
2007 - 2009 |
79 |
9. |
22459 |
dr. Tadeja Režen |
Nevrobiologija |
Raziskovalec |
2007 - 2009 |
221 |
10. |
06013 |
dr. Damjana Rozman |
Biokemija in molekularna biologija |
Vodja |
2007 - 2009 |
864 |
11. |
24289 |
dr. Matej Seliškar |
Biokemija in molekularna biologija |
Raziskovalec |
2007 - 2009 |
25 |
Organizacije (2)
Povzetek
V okviru FP6 EU projekta Steroltalk (No. 512096) smo v juliju 2006 dokončali razvoj STEROLTALK v2 mikromreže, ki vsebuje preko 300 mišjih in človeških genov, vključenih v sintezo in presnovo holesterola, z jedrnimi receptorji-posredovane signalne poti, cirkadično uravnavanje in presnovo zdravil. To mikromrežo bomo, skupaj z drugimi Steroltalk orodji, uporabili za dešifriranje kompleksne transkripcijske regulatorne mreže homeostaze holesterola, presnove zdravil in cirkadičnega uravnavanja v predloženem projektu z akronimom CHOLNET. Uporabili bomo model mišk (z zdravili tretirane normalne in hiperlipidemične miške in miške z izničenim genom CREM), skupaj z modelom človeških primarnih hepatocit (izvor RNA iz sodelujočega Madžarskega laboratorija) in pristopi strojnega učenja ter računalniškega modeliranja in simulacije. Za cirkadične eksperimente bomo vzorce mišjih jeter odvzeli v 4-urnih intervalih preko 1-2 dni. S pomočjo analize transkriptoma z mikromrežami Steroltalk bomo zgradili transkripcijske regulatorne mreže in jih nadgradili z dostopnimi informacijami o odgovarjajočih proteinih in metabolitih. Z integracijo transkriptoma, proteoma in metaboloma bomo zgradili model z visoko napovedno močjo. Predlagani pristopi bodo prispevali k dešifriranju večnivojskega odgovora homeostaze holesterola na znana in nova zdravila ter osvetlili prispevek cirkadičnega uravnavanja metaboličnih procesov. Predloženi projekt bo pomembno prispeval k naporom EU projekta Steroltalk pri odkrivanju interakcij med homeostazo holesterola, presnovo zdravil in cirkadičnim uravnavanjem, s čimer bo v pomoč pri razumevanji in zdravljenju obolenj, povezanih s hiperlipidemijo.
Pomen za razvoj znanosti
Odkritje novih znanstvenih spoznanj. Motnje homeostaze holesterola so eden od ključnih dejavnikov za nastanek hiperlipidemij in pojavnosti kardiovaskularnih obolenj. Z uporabo globalnih pristopov (tehnologija DNA čipov) bomo raziskali molekularne mehanizme in interakcije, kar bo pomembno prispevalo k celostnemu razumevanju homeostaze holesterola. Naše bazične raziskave so mednarodno odmevne, kar je razvidno iz spiska publikacij in citiranosti.
Izpopolnitev oziroma razširitev metodološkega instrumentarija. V slovenski prostor smo uvedli tehnologijo DNA čipov in skupaj s partnerji Slovenskega konzorija za bio-čipe tudi proskrbeli ustrezno infrastrukturo.
Razvoj svojega temeljnega raziskovanja. Zgoraj omenjena znanstvena spoznanja spadajo v kategorijo temeljnih znanstvenih spoznanj s področja biokemije in molekularne biologije in funkcijske genomike. Publikacije zadnjih let predhodnih projektov so plod lastnega temeljnega raziskovanja v sodelovanju z mednarodnimi partnerji.
Razvoj drugih temeljnih znanosti. Predloženi projekt je izrazito interdisciplinarne narave. Uporablja nova orodja funkcijske genomike. Poleg novih osnovnih spoznanj s področja biokemije in molekularne bioogije, se vklaplja v domeno bioinformatike in matematičnega modeliranja. Pričakujemo, da bodo imele v tem projektu načrtovane raziskave tudi vpliv na vsa tri omenjena področja.
Razvoj aplikativnega raziskovanja. Iskanje novih hipolipidemikov s ciljem zniževanja ravni holesterola ostaja tržno zanimivo področje farmacevtke industrije. Predhodni projekt je privedel do trajnega sodelovanja s farmacevtsko družbo Lek, ki temeljna spoznanja naših raziskav uporablja pri testiranju novih učinkovin. Lek je tudi partner predlaganega projekta.
Razvoj novih tehnologij. Predložene raziskave bodo pripomogle k širši uporabi in razvoju tehnologije DNA čipov v Sloveniji.
Pomen za razvoj Slovenije
Mnoga obolenja pri človeku so rezultat porušenih homeostatskih mehanizmov. Projekt »Funkcijska genomika kompleksne regulatorne mreže homeostaze holesterola« (CHOLNET) izvaja po-genomske raziskave ravnovesja holesterola in presnove zdravil, ki vključujejo tudi cirkadični aspekt uravnavanja metaboličnih procesov. Raziskava povezuje področje funkcijske genomike z biomedicino in biotehnologijo, s končnim ciljem prispevati k izboljšanju človekovega zdravja v Sloveniji kot tudi v svetu.
Projekt CHOLNET se izvaja v okviru Centra za funkcijsko genomiko in bio-čipe (CFGBC).
CFGBC je konzorcijsko osnovana raziskovalna in učna baza slovenskega nacionalnega pomena, ki deluje na Medicinski fakulteti UL v okviru Mreže infrastrukturnih raziskovalnih centrov Univerze v Ljubljani. Raziskovalci projekta CHOLNET , ki izvajajo študije analize transkriptoma, informatične obdelave podatkov ter rudarjenja v podatkovnih zbirkah za omenjeni projekt, delujejo tudi kot svetovalci in tutorji šna številnih drugih projektih, ki se izvajajo v okviru CFGBC. Preko te dejavnosti projekt CHOLNET pomembno prispeva k izobraževanju slovenskih strokovnjakov na področju funkcijske genomike in tehnologije mikromrež, d abi zadostili potrebam farmacevtske industrije in kliničnih ustanov.
Najpomembnejši znanstveni rezultati
Letno poročilo
2008,
zaključno poročilo,
celotno poročilo na dLib.si
Najpomembnejši družbeno–ekonomsko in kulturno relevantni rezultati
Letno poročilo
2008,
zaključno poročilo,
celotno poročilo na dLib.si