Projekti / Programi
Razvoj postopkov produkcije in čiščenja adenovirusov
| Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
| 4.06.00 |
Biotehnika |
Biotehnologija |
|
| Koda |
Veda |
Področje |
| P003 |
Naravoslovno-matematične vede |
Kemija |
| P300 |
Naravoslovno-matematične vede |
Analitična kemija |
| B002 |
Biomedicinske vede |
Biofizika |
adenovirusi, virusni vektorji, kromatografija, CIM monolitni kromatografski nosilci, genska terapija
Raziskovalci (1)
| št. |
Evidenčna št. |
Ime in priimek |
Razisk. področje |
Vloga |
Obdobje |
Štev. publikacijŠtev. publikacij |
| 1. |
22444 |
dr. Barbara Lah Jarc |
Biotehnologija |
Vodja |
2007 - 2008 |
38 |
Organizacije (1)
Povzetek
Adenovirusni vektorji postajajo zaradi svojega učinkovitega vnosa v celice vedno bolj zaželjeni pri zdravljenju z gensko terapijo. Tradicionalne metode čiščenja adenovirusov so dolgotrajne in neučinkovite ter težko prenosljive na industrijski nivo. V okviru podoktorskega projekta bomo razvili in optimizirali postopke gojenja adenovirusov, razvili metode za sledenje in kvantifikacijo virusnih delcev in razvili metode čiščenja adenovirusov na CIM monolitnih kromatografskih nosilcih. CIM monolitni kromatografski nosilci predstavljajo novo generacijo kromatografskih materialov za čiščenje in ločevanje proteinov, polinukleotidov in virusnih delcev. Zaradi strukture in masnega prenosa na osnovi konvekcije imajo CIM monoliti od pretoka neodvisne lastnosti, kot so kapaciteta, separacija in izkoristek. Označuje jih visoka dinamična kapaciteta za velike molekule in virusne delce ter visoki pretoki pri nizkih padcih tlaka. Te lastnosti omogočajo pripravo učinkovitih zaključnih procesov, ki lahko v produktivnosti za velikostni razred presegajo do sedaj znane metode čiščenja velikih biomolekul in virusov. Rezultat projekta bo validiran postopek pridobivanja adenovirusnega vektorja, ki bo temeljil na CIM monolitnih nosilcih.
Pomen za razvoj znanosti
Adenovirusni vektorji postajajo zaradi svojega učinkovitega vnosa v celice vedno bolj zaželjeni pri zdravljenju z gensko terapijo in zato potrebe po uporabi čistega biološkega materiala za namene genskega zdravljenja rastejo. Čeprav je danes na voljo mnogo različnih metod čiščenja, je v primerih, kjer je zahtevana visoka stopnja čistosti biološkega materiala, kromatografija metoda izbora. Vedno večje so tudi zahteve po nosilcih, ki so čim bolj mehansko in kemijsko obstojni ter imajo visoko kapaciteto za ciljano spojino. Prav ta lastnost in visoka selektivnost nosilca, veliko doprineseta k čistosti izbrane spojine. Zaradi težnje po vedno hitrejših procesih čiščenja bioloških molekul, se na ta način poveča tudi produktivnost, kar je izrednega pomena za področje biofarmacevtike. Monolitni nosilci predstavljajo posebno obliko kromatografskih nosilcev, kjer transport molekul temelji na konvekciji. Pri klasičnih delčnih nosilcih temelji transport na difuziji, ki je neprimerno počasnejša, kot je konvekcija. Zaradi omenjenih lastnosti imajo monolitni nosilci velik potencial pri preparativnem kromatografskem čiščenju bioloških makromolekul kot so virusi (adenovirusi, virusi influence, ipd.), proteini in DNA. Monolitni nosilci predstavljajo močno alternativo obstoječim postopkom čiščenja, ki temeljijo na klasičnih delčnih nosilcih.
Postavljeni postopki kromatografskega čiščenja adenovirusnih delcev, ki temeljijo na ionsko izmenjevalnih CIM monolitnih nosilcih, predstavljajo pomembno prednost pri možnem prehodu iz laboratorijskega na industrijski nivo čiščenja adenovirusov. Visoki pretoki in visoke kapacitete ter ohranjena biološka aktivnost očiščenih biomoleku so lastnosti, ki odlikujejo CIM monolitne nosilce in omogočajo bistveno hitrejše postopke čiščenja biomolekul ter priprave dovolj velikih količin biološkega materiala za klinična testiranja. Razvoj postopkov kromatografskega čiščenja za adenoviruse bo mogoče prenesti tudi na nove viruse iz družine Parvovirusov, t.i. "adeno associated viruses", ki so tudi pomembni virusni kandidati pri genski terapiji.
Pomen za razvoj Slovenije
Zaradi porasta in razvoja zdravil, ki temeljijo na velikih biomolekulah in zaradi pomanjkanja primernih tehnologij za čiščenje le teh, predstavlja razvoj in proizvodnja monolitnih nosilcev ter postavljanje postopkov čiščenja biomolekul (npr. čiščenje virusov, proteinov, DNA) v podjetju BIA Separations, strateško pomembno tehnolologijo. V podjetju tako ustvarjamo znanje, ki je lahko prodor za nove tržne niše (npr. pogodbena raziskovanja), hkrati pa bo tehnologija omogočila večjo konkurenčnost slovenskim farmacevtskim podjetjem, ker zagotavlja večjo produktivnost proizvodnje makromolekul in s tem nižje stroške na področju priprave biogenerikov.
Najpomembnejši znanstveni rezultati
Zaključno poročilo,
celotno poročilo na dLib.si
Najpomembnejši družbeno–ekonomsko in kulturno relevantni rezultati
Zaključno poročilo,
celotno poročilo na dLib.si
