Nalaganje ...
Projekti / Programi vir: ARIS

JKR- nedekstruktivna metoda za študij in spremljanje polimorfizma v heterogenih farmacevtskih sistemih

Raziskovalna dejavnost

Koda Veda Področje Podpodročje
7.00.00  Interdisciplinarne raziskave     

Koda Veda Področje
P260  Naravoslovno-matematične vede  Kondenzirane snovi: elektronska struktura, električne, magnetne in optične lstnosti, supraprevodniki, magnetna rezonanca, relaksacija, spektroskopija 
B740  Biomedicinske vede  Farmakološke vede, farmakognozija, farmacija, toksikologija 
Ključne besede
jedrska kvadrupolna resonanca - JKR, polarizacijsko ojačana JKR dušika, polimorfizem, heterogeni farmacevtski sistemi
Vrednotenje (pravilnik)
vir: COBISS
Raziskovalci (19)
št. Evidenčna št. Ime in priimek Razisk. področje Vloga Obdobje Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  15490  dr. Pegi Ahlin Grabnar  Farmacija  Raziskovalec  2007 - 2010  210 
2.  07518  dr. Tomaž Apih  Fizika  Raziskovalec  2007 - 2010  266 
3.  15104  dr. Saša Baumgartner  Farmacija  Raziskovalec  2007 - 2010  306 
4.  00004  dr. Robert Blinc  Fizika  Raziskovalec  2007 - 2010  1.502 
5.  22658  dr. Mateja Cegnar  Farmacija  Raziskovalec  2007 - 2009  91 
6.  29887  dr. Mirjam Gosenca Matjaž  Farmacija  Raziskovalec  2008 - 2010  139 
7.  18272  dr. Alan Gregorovič  Fizika  Raziskovalec  2009 - 2010  99 
8.  12628  dr. Rok Hren  Sistemi in kibernetika  Raziskovalec  2007 - 2010  256 
9.  08274  dr. Vojko Jazbinšek  Fizika  Raziskovalec  2007 - 2010  200 
10.  01115  dr. Gojmir Lahajnar  Fizika  Raziskovalec  2007 - 2009  357 
11.  04317  dr. Janko Lužnik  Fizika  Raziskovalec  2007 - 2010  223 
12.  02558  dr. Janez Pirnat  Fizika  Raziskovalec  2007 - 2010  226 
13.  01117  dr. Janez Seliger  Fizika  Raziskovalec  2007 - 2009  341 
14.  09031  dr. Stanko Srčič  Farmacija  Raziskovalec  2007 - 2010  675 
15.  29888  dr. Rok Šibanc  Farmacija  Raziskovalec  2008 - 2010  63 
16.  28860  dr. Karmen Teskač Plajnšek  Farmacija  Mladi raziskovalec  2007 - 2010  50 
17.  00208  dr. Zvonko Trontelj  Fizika  Vodja  2007 - 2010  595 
18.  11035  dr. Aleksander Zidanšek  Fizika  Raziskovalec  2007 - 2010  360 
19.  26026  dr. Blaž Zupančič  Fizika  Mladi raziskovalec  2007 - 2010  44 
Organizacije (4)
št. Evidenčna št. Razisk. organizacija Kraj Matična številka Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  0101  Inštitut za matematiko, fiziko in mehaniko  Ljubljana  5055598000  20.216 
2.  0106  Institut "Jožef Stefan"  Ljubljana  5051606000  90.600 
3.  0787  Univerza v Ljubljani, Fakulteta za farmacijo  Ljubljana  1626973  17.462 
4.  2338  Mednarodna podiplomska šola Jožefa Stefana  Ljubljana  1917544  11.422 
Povzetek
Avtorji predlaganega projekta so v večletnem delu z jedrsko kvadrupolno resonanco (JKR) in jedrsko magnetno resonanco (JMR) pokazali, da je mogoče nizko razmerje signal/šum pri JKR 14N zelo izboljšati in izvesti meritev tako hitro, da je s tem odprta pot za marsikatero nadaljevanje. Nekatera so že uspešno izvedli, v tem projektu pa predlagajo raziskave in spremljanje polimorfizma v heterogenih farmacevtskih sistemih. Projekt je multidisciplinaren: v njem združujejo znanje fiziki, farmacevti in kemiki. Predlagane raziskave polimorfizma so pomembne za razumevanje nepričakovanih sprememb biološke aktivnosti učinkovin, a tudi za spremljanje končne faze proizvodnje trdnih heterogenih sistemov in celo za spremljanje fizikalne stabilnosti (v skladišču). Ne nazadnje je celotno poznavanje nastopanja polimorfov pri neki učinkovini lahko kritično pri obvladovanju industrijske lastnine (patenti) in pri pripravi možnih generičnih učinkovin. V predlaganem projektu bomo izvedli študij polimorfizma v nekaterih sulfonamidih s polarizacijsko ojačano JKR 14N. Nadaljevali bomo z raziskavami polimorfizmov v dihidropiridinskih derivatih kalcijevih antagonistov. V končni fazi pa bomo spremljali polimorfizem v vzorcih antiulkusnih in antiinflamatornih učinkovin kot čistih snovi, vgrajenih v heterogene sisteme in v končnih produktih, ki so v embalaži.
Pomen za razvoj znanosti
Raziskave novih farmacevtskih učinkovin zahtevajo od vsega začetka tudi pregled možnosti pojave polimorfizma. Tukaj iščemo med potekom osnovnih raziskav na raznih področjih spektroskopij boljše in hitrejše predloge za detekcijo in identifikacijo polimorfov v farmacevskih substancah. Tako smo pri naših dolgoletnih prizadevanjih, da dosežemo v jedrski kvadrupolni resonanci (NQR) boljše razmerje signal/šum (s/n) za jedra, ki imajo resonančne frekvence pri zelo nizkih frekvencah (nekaj 100 kHz do nekaj MHz), uspeli s predpolarizacijo vodikovih jeder protonov in prenosom te polarizacije na jedra dušika med adiabatno demagnetizacijo znatno izboljšati s/n za dušikovo NQR. Morajo pa imeti ti vzorci primerne relaksacijske čase protonov in dušika. Naše dosedanje raziskave pojave polimorfizma v farmacevtskih vzorcih kažejo, da bo lahko postala jedrska kvadrupolna resonanca primerna dopolnilna metoda k metodi rentgenske difrakcije, ki predstavlja neke vrste zlati standard za določanje polimorfov. Raziskujemo tudi alternativne metode detekcije NQR. Uspešni smo bili tako z detecijo NQR signalov s SQUID senzorji, kot tudi s senzorji na pare alkalnih kovin (uporabili smo pare K). S tem kalijevim senzorjem, kombiniranim z dvema uglasljivima diodnima laserjema, smo dosegli v območju od dc do kake 3,5 MHz od 5 do 10 krat boljšo občutljivost kot s klasično radiofrekvenčno detekcijo NQR signalov dušika. Te raziskave nadaljujemo.
Pomen za razvoj Slovenije
Slovenski proizvajalci zdravil so (podobno kot konkurenčni proizvajalci drugod) soočeni z zahtevo, da čimhitreje in z dovolj veliko gotovostjo ugotovijo prisotnost polimorfov tako med samim razvojem nove substance kot tudi v realnem času med njeno proizvodnjo, ko je substanca sprejeta v proizvodnjo zdravila. Po dosedanjih raziskavah v okviru tega projekta že lahko rečemo, da je predlagana metoda radiofrekvenčne spektroskopije 14N NQR primerna za vpeljavo v laboratorije slovenskih (in dugih) proizvajalcev zdravil. Med samimi raziskavami smo ugotovili, da je ta metoda tudi primerna pri odkrivanju in detekciji ponarejenih in slabo narejenih zdravil, ki prihajajo v Evropo (deloma že tudi v Slovenijo) od azijskih proizvajalcev. (Sodelujemo v EU FP-7 projektu CONPHIRMER, ki se začenja v l. 2011.)
Najpomembnejši znanstveni rezultati Letno poročilo 2008, 2009, zaključno poročilo, celotno poročilo na dLib.si
Najpomembnejši družbeno–ekonomsko in kulturno relevantni rezultati Letno poročilo 2008, 2009, zaključno poročilo, celotno poročilo na dLib.si
Zgodovina ogledov
Priljubljeno