Projekti / Programi
FARMAKOLOŠKA ZAŠČITA PRED ISHEMIČNO-REPERFUZIJSKIMI OKVARAMI IN DEGENERATIVNIMI PROCESI V MOŽGANIH IN KARDIOVASKULARNIH TKIVIH
| Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
| 3.03.00 |
Medicina |
Nevrobiologija |
|
| Koda |
Veda |
Področje |
| B740 |
Biomedicinske vede |
Farmakološke vede, farmakognozija, farmacija, toksikologija |
Kardioprotektanti, nevroprotektanti, ishemija, reperfuzija, hipoksija, ishemični markerji, nevrotrofini
Raziskovalci (11)
Organizacije (1)
Povzetek
Farmakološka zaščita pred ishemično-perfuzijskimi okvarami in degerativnimi procesi v možganih in kardiovaskularnih tkiv
Pomen za razvoj znanosti
Raziskovalni projekt je povezal 2 področji študij okvar, ki nastajajo s staranjem, počasnim razvojem degenerativnih bolezni in s tem povezanih hipoksičnih ali ishemičnih stanj, ki so, vsaj nekatere, skupne tako na kardiovaskularnem kot nevrodegenerativnem področju. Tak pristop je pomemben za razvoj novih skupin zdravil oz. novih indikacij za že obstoječa zdravila ter novih načinov zdravljenja pri ishemičnih boleznih srca in možgan.
Rezultati raziskovalnega projekta so razjasnili nekatere procese in mehanizme delovanja endogenih in eksogenih preiskovanih poti nevrotransmiterjev in citokinov na organizem v patofizioloških razmerah, ki simulirajo razmere ob degenerativnih procesih v primeru bolezni. Naši rezultati nakazujejo nove možnosti uporabe že znanih zdravil in učinkovin za preprečevanje nastanka in/ali zaviranje degenerativnih procesov, kar je ena izmed prioritet v svetovnem merilu. Tako je iskanje novih indikacijskih področij za že znana, uveljavljena zdravila eden izmed ciljev farmacevtske industrije, cilj raziskav pa je opredeliti mehanizme takega delovanja in iskati učinkovitejše terapije ali take z manj stranskimi učinki.
Del študije je potekal na možganskih celicah (astrociti, preliminarno živčne celice). Astrociti v stalni interakciji z živčnimi celicami sodeljujejo pri razvoju in normalni funkciji možganov, pomembno so udeleženi tudi pri nevrodegenerativnih procesih možganov. Naše študije so bile osredotočene na uravnavanje nevrotrofične aktivnosti astrocitov, t.j. pomemben nevroprotektivni mehanizem teh celic. Astrociti so lokalni vir snovi, ki uravnavajo preživetje razvijajočih se živčnih celic, nevronsko plastičnost v odraslem živčevju in preživetje živčnih celic v primeru poškodbe ali nevrodegeneracije. Sintezo nevrotrofinov uravnavajo številni dejavniki, vključno z živčnimi prenašalci, katerih delovanje je slabo poznano, zato proučujemo receptorske in znotrajcelične mehanizme, preko katerih živčni prenašalci spodbujajo sintezo nevrotrofinov v astrocitih v normalnih in spremenjenih razmerah (ishemija). Poznavanje teh mehanizmov je ključno za nadaljne proučevanje in razumevanje vloge astrocitov in njihove nevrotrofične/nevroprotektivne vloge po ishemični poškodbi. Ben Barres s Stanforda pojasnjuje, da bi bilo reševanje astrocitov po ishemični poškodbi mnogo učinkovitejše kot poskušanje reševanja umirajočih živčnih celic; glialne celice vedo, kako rešiti živčne celice, saj posedujejo mehanizme za to, medtem ko nevroznanstveniki o tem ne vedo nič (Barres B, Neuron 60, 430-440, 2008). Pričujoča študija predstavlja začetek dolgotrajneših raziskav, ki bi omogočile boljši vpogled v patološke procese, ki jih sproža hipoksično/ishemično stanje, predvsem pa iskanje farmakološko aktivnih snovi, ki bi zavirale proženje odmiranja celic. Del študije smo zato posvetili proučevanju možne zaščite celic s snovmi, ki se kažejo obetavne pri delu na srcu in ožilju. Taka učinkovina je npr. resveratrol.
Hipoksično-reoksigenacijske poškodbe so še vedno slabo raziskane, saj vplivajo na številne procese. Pri našem delu na srcu in ožilju smo se posvečali mehanizmom, povezanimi še z nepojasnjenim endotelijsko posredovanem hiperpolarizirajočemu dejavniku (EDHF), ki ga lahko proučujemo na žilah in srcu, še bolj pomemben pa je verjetno tudi v centralnem živčnem sistemu.
Pri naših študijah se kot eni redkih na svetu ukvarjamo z novo odkritim prenašalnim encimom bilitranslokazo v sodelovanju s prof. Sabino Passamonti iz Trsta. Bilirubin je endogeni antioksidant in hkrati substrat za bilitranslokazo, ki je specifični membranski prenašalec bilirubina. Pri tem proučujemo, ali je ta encim, ki je odgovoren za prenos flavonoidov (in s tem antocianov) v možgane, odgovoren za prenos kardioprotektivnih učinkovin v srčna tkiva. Poskusi na izoliranih srcih in žilah potrjujejo kardioprotektivne učinke z antociani bogatega ekstrakta pri ishemično-reperfuzijskih poškodbah, ki je visoko specifičen za prehod antocianov, verjetno preko bilitranslokaze.
Pomen za razvoj Slovenije
Pomen projekta je v povečevanju znanja, nujnega za razvoj poznavanja ishemičnih bolezni srca, ožilja in možgan, ki se stalno večajo tako po zahodnem svetu kot tudi v Sloveniji. Razvoj na področju farmakologije in medicine omogoča vzpostavljanje enakovrednega nastopa in komunikacije v mednarodnem prostoru. Naša raziskava omogoča domačim raziskovalcem in ustanovami korak z mednarodnimi raziskavami, bodočo večjo povezavo z industrijo ter razvoj raziskovalnih metod in tehnik, ki so podlaga za razvoj novih zdravil in uporabe le-teh v skladu z ugotovitvami naših študij.
Posebna pozornost v naslednjih letih bo posvečena krepitvi znanstvenih ugotovitev farmakologije zoper komercialno vzpodbujane pritiske farmacevtske industrije na predpisovanje zdravil z indikacijami, ki nimajo take pomembnosti, kot jo lahko zaradi komercialnih interesov predstavlja slednja v strokovni javnosti. Tako so mnoge terapije prav na področju nevro- in kardio-degenerativnih bolezni že postale kronične s strokovno vprašljivimi utemeljitvami.
Za Slovenijo je pomembno, da na univerzi razvijamo raziskovalno delo in uvajamo mlajše kadre v znanstveno delo na področju farmakologije. V pričujočem projektu delujejo trenutno kar 3 mladi raziskovalci, posredno ali neposredno pa so vanj vključeni tudi dodiplomski študentje medicine, dentalne medicine, farmacije in biologije. Pomembna je vzgoja in razvoj visokokvalificiranih kadrov, ki so usposobljeni za inovativno delo na tem področju ter za razumevanje dosežkov v svetu ter njihovo interpretacijo zoper komercialne pritiske brez podlage. Z razvojem vedno novih (in dražjih) zdravil postaja farmakološko znanje v svetu in tudi za Slovenijo vse bolj pomembno, tudi z vidika farmakoekonomike.
Najpomembnejši znanstveni rezultati
Letno poročilo
2008,
2009,
zaključno poročilo,
celotno poročilo na dLib.si
Najpomembnejši družbeno–ekonomsko in kulturno relevantni rezultati
Letno poročilo
2008,
2009,
zaključno poročilo,
celotno poročilo na dLib.si
