Nalaganje ...
Projekti / Programi vir: ARIS

UČINEK NORMOBARIČNEGA IN HIPERBARIČNEGA KISIKA NA APOPTOZO MOŽGANSKIH NEVRONOV IN ASTROCITOV TER SERUMSKI NIVO PROTEINA S100B PRI ZASTR

Raziskovalna dejavnost

Koda Veda Področje Podpodročje
3.03.00  Medicina  Nevrobiologija   

Koda Veda Področje
B740  Biomedicinske vede  Farmakološke vede, farmakognozija, farmacija, toksikologija 
Ključne besede
ogljikov monoksid, zdravljenje s hiperbaričnim kisikom, okvara možganov, nekroza nevronov, apoptoza nevronov, apoptoza astrocitov, biokemični marker, protein s100b
Vrednotenje (pravilnik)
vir: COBISS
Raziskovalci (6)
št. Evidenčna št. Ime in priimek Razisk. področje Vloga Obdobje Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  24927  dr. Miran Brvar  Nevrobiologija  Vodja  2008 - 2011  593 
2.  15667  dr. Matjaž Bunc  Nevrobiologija  Raziskovalec  2008 - 2011  529 
3.  10779  dr. Rok Černe  Nevrobiologija  Raziskovalec  2008 - 2011  38 
4.  15169  dr. Damijana Mojca Jurič  Nevrobiologija  Raziskovalec  2008 - 2011  103 
5.  01984  Martin Možina  Nevrobiologija  Raziskovalec  2008 - 2011  228 
6.  07002  dr. Dušan Šuput  Nevrobiologija  Raziskovalec  2008 - 2011  433 
Organizacije (2)
št. Evidenčna št. Razisk. organizacija Kraj Matična številka Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  0312  Univerzitetni klinični center Ljubljana  Ljubljana  5057272000  76.723 
2.  0381  Univerza v Ljubljani, Medicinska fakulteta  Ljubljana  1627066  47.554 
Povzetek
Zastrupitve z ogljikovim monoksidom (CO) so najpogostejši vzrok smrti in obolevnosti zaradi zastrupitev. Zastrupitev s CO povzroči nekrozo in apoptozo možganskih nevronov in astrocitov. Zastrupitve s CO zdravimo z normobaričnim in hiperbaričnim kisikom, čaprav njuna koristnost pri zastrupljencih s CO ni bila nikoli nedvoumno potrjana. Raziskava o in vitro učinku normobaričnega in hiperbaričnega kisika na nekrozo in apoptozo nevronov in astrocitov po zastrupitvi s CO še ni bila narejena. Ne glede na opisano se v praksi normobarično in hiperbarično zdravljenje redno uporabljata za zdravljenje zastrupljencev s CO, kriteriji za hiperbarično zdravljenje pa so pretežno klinični in subjektivni. Pri odločanju o zdravljenju zastrupljencev s CO bi nam zelo koristil objektiven označevalec in napovedni kazalec zastrupitve s CO, ki bi sovpadal z izhodom zastrupitve. Namen predlaganega projekta je raziskati učinkovitost normobaričnega in hiperbaričnega kisika pri preprečevanju apoptoze nevronov in astrocitov po izpostavi CO. V projektu nameravamo tudi raziskati, ali lahko protein S100B uporabimo kot nevrobiokemični označevalec in napovedni kazalec pri zastrupitvi s CO.V prvem delu predlaganega projekta bomo raziskali učinkovitost normobaričnega in hiperbaričnega kisika na preprečevanje apoptoze nevronov in astrocitov v celičnih kulturah v različnih časovnih obdobjih po končani izpostavi CO. V drugem delu predlaganega projekta pa bomo raziskali še serumski nivo proteina S100B in histološke spremembe možganov pri živalskem modelu zastrupitve s CO in serumski nivo proteina S100B ter klinično sliko, nevropsihološko testiranje in magnetnoresonančno slikanje pri bolnikih zastrupljenih s CO. Odkritje koristnega učinka hiperbaričnega kisika, ki bi bil odvisen od časa po izpostavi CO, na nastanek apoptoze nevronov in astrocitov pri zastrupitvah s CO bi predstavljalo prelomni dogodek v raziskovanju učinkovitosti hiperbaričnega zdravljenja pri zastrupitvah s CO. Odkritje bi verjetno povzročilo postopno spremembo sedanjih kriterijev in racionalizacijo hiperbaričnega zdravljenja zastrupitev s CO. Raziskava proteina S100B pri zastrupitvah s CO pa bo predstavljala novo obetavno smer v iskanju biokemičnih označevalcev in napovednih parametrov pri zastrupitvi s CO, ki bi nam pomagali pri oceni teže zastrupitve in odločitvi o načinu zdravljenja pri posameznih zastrupljencih s CO.
Pomen za razvoj znanosti
Odkritje časovnega poteka zdravljenja s kisikom glede na čas po zastrupitvi s CO pri preprečevanju apoptoze nevronov in astrocitov predstavlja prelomni dogodek v raziskovanju učinkovitosti hiperbaričnega zdravljenja zastrupitev s CO. To odkritje bo vodilo v spremembo trenutnih indikacij za hiperbarično zdravljenje glede na čas, ki je minil od izpostave CO. Odkritje optimalnega odmerka kisika za zdravljenje oziroma preprečevanje apoptoze nevronov in astrocitov pa bo verjetno postopno vodilo tudi v spremembo trenutnega protokola normobaričnega in hiperbaričnega zdravljenja zastrupljencev s CO. Glede na naše raziskave lahko predvidevamo, da zdravljenje z nizkimi odmerki kisika takoj po zastrupitvi s CO in nato nadaljevanje zdravljenja z visokimi odmerki kisika skozi daljši čas učinkoviteje zmanjša oziroma prepreči okvaro možganov po zastrupitvi s CO. V projektu smo odkrili, da je protein S100B biokemični označevalec zastrupitve s CO in uporaben objektiven kriterija za hiperbarično zdravljenje, zato ga že uporabljamo pri zdravljenju bolnikov zastrupljenih s CO. Serumski nivo proteina S100B je v UKC Ljubljana že dostopen zdravnikom, ki zdravijo zastrupljence s CO in jim koristi pri hitrem in objektivnem odločanju o načinu zdravljenja zastrupljencev s CO (normo/hiperbarično zdravljenje).
Pomen za razvoj Slovenije
Indikacije za hiperbarično zdravljenje zastrupljencev s CO prilagojene času, poteklemu od zastrupitve s CO, in objektivne meritve serumskih nivojev proteinov S100B bodo prispevale k racionalnejši uporabi hiperbaričnega zdravljenja in s tem tudi k zmanjšanju stroškov zdravljenja zastrupitev s CO. Odločitev zdravnikov v urgentnih ambulantah glede hiperbaričnega zdravljenja je postala enostavnejša in objektivnejša. Dodatno izboljšanje normobaričnega in hiperbaričnega protokola zdravljenja s kisikom pri zastrupitvah s CO glede na odkritje opimalega časa zdravljenja bo zmanjšalo pogostnost kasnih nevropsiholoških posledic zastrupitev s CO in znižalo stroške kasnejšega zdravljenja in rehabilitacije zastrupljencev s CO v Sloveniji in Evropski uniji, kjer so zastrupitve s CO še vedno najpogostejši vzrok smrti zaradi zastrupitev. Opisani raziskovalni projekt je promoviral slovensko eksperimentalno in klinično toksikologijo v mednarodni znanstveni in strokovni zdravstveni javnosti. Boljše poznavanje nevarnosti CO, kot so kognitivne posledice zastrupitve, bo vodilo v izboljšanje preventivnih programov in dejavnosti, kot so vzgoja in izobraževanje, uvajanje detektorjev in alarmnih naprav za CO itn. Takšne izobraževalne in preventivne programe bomo lahko razširili na celo Evropsko unijo.
Najpomembnejši znanstveni rezultati Letno poročilo 2008, 2009, zaključno poročilo, celotno poročilo na dLib.si
Najpomembnejši družbeno–ekonomsko in kulturno relevantni rezultati Letno poročilo 2008, 2009, zaključno poročilo, celotno poročilo na dLib.si
Zgodovina ogledov
Priljubljeno