Projekti / Programi
GENETIKA DEDNEGA MELANOMA
| Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
| 3.04.00 |
Medicina |
Onkologija |
|
| Koda |
Veda |
Področje |
| B520 |
Biomedicinske vede |
Splošna patologija, patološka anatomija |
| B200 |
Biomedicinske vede |
Citologija, onkologija, kancerologija |
melanom, geni, dedovanje
Raziskovalci (7)
Organizacije (1)
| št. |
Evidenčna št. |
Razisk. organizacija |
Kraj |
Matična številka |
Štev. publikacijŠtev. publikacij |
| 1. |
0302 |
ONKOLOŠKI INŠTITUT LJUBLJANA |
Ljubljana |
5055733000 |
14.575 |
Povzetek
Približno 5 - 10% vseh bolnikov s kožnim melanomom (KM) ima družinsko predispozicijo za nastanek melanoma. Najpomembnejši danes znani gen za nastanek melanoma je CDKN2A (cyclin dependant kinase 2A), ki je visokopenetrantni tumor supresorski gen. Njegova penetranca je odvisna od geografske širine na kateri živi oseba z mutiranim genom in znaša v Evropi 58%, v ZDA 76% in v Avstraliji 91%. Z mutacijo CDKN2A pa lahko razložimo samo približno 40% KM, ki izpolnjujejo kriterije dednega raka. Znana sta še dva visoko penetrantna gena (CDK4 in ARF), ki pa skupaj povzročita dedni KM pri manj kot 2% melanomskih družin. Ostale primere nastanka dednega KM razlagamo z različnimi kombinacijami nizko penetrantnih genov, od katerih je najbolj znan MC1R (melanocortin-1 receptor), ki kodira receptor za a-melanocitni stimulirajoči hormon (a-MSH).V Sloveniji smo dosedaj pri melanomskih družinah raziskovali samo CDKN2A gen s katerim smo razložili 45% vseh primerov dednega KM. Pri ostalih 55% so možni vzroki za nastanek dednega KM:
- mutacija ali specifični polimorfizem promocijske regije CDKN2A
- mutacija CDK4 ali ARF gena
- mutacija ali polimorfizem MC1R.
- mutacija drugih še neznanih genov
Raziskava prvih treh pri slovenski populaciji še neraziskanih genov je cilj predlaganega projekta. S rezultati te raziskave bi v celoti raziskali trenutno znane gene, ki povzročajo dedni KM v slovenski populaciji. Rezultati bi nam zato omogočili na osnovi lastnih podatkov racionalno načrtovanje genetskega svetovanja in/ali testiranja pri slovenskih družinah z dednim KM.
Pri predlagani raziskavi bi za genetsko analizo uporabili banko DNA slovenskih melanomskih družin, ki so bile dosedaj že testirane za mutacijo CDKN2A ter DNA novih melanomskih družin, ki prihajajo na onkološko genetsko svetovanje na Onkološki inštitut.
Pomen za razvoj znanosti
Z raziskavo smo ugotovili kateri geni ali njihova kombinacija najpogosteje povzročajo nastanek dednega kožnega melanoma pri Slovencih. Kot del mednarodnega konzorcija GenoMel pa smo dodatno prispevali k odkritju še treh lokusov, ki so povezani z nastankom dednega melanoma. Vsi ti podatki bodo v prihodnosti pomagali pri odkritju genskega profila/ov sporadičnega melanoma in s tem pripomogli pri odkritju novih tarčnih zdravljenj.
Pomen za razvoj Slovenije
S prenosom rezultatov projekta v klinično prakso lahko v prihodnosti zvečamo možnosti za zgodnje odkrivanje in zdravljenje melanoma. Posredno za družbo to pomeni manjši finančni vložek ob večjem številu pozdravljenih bolnikov z melanomom.
Najpomembnejši znanstveni rezultati
Letno poročilo
2008,
2009,
zaključno poročilo,
celotno poročilo na dLib.si
Najpomembnejši družbeno–ekonomsko in kulturno relevantni rezultati
Letno poročilo
2008,
2009,
zaključno poročilo,
celotno poročilo na dLib.si
