Projekti / Programi
Izdelava in karakterizacija fuzogenih koloidnih nanodelcev za učinkovit prenos učinkovin v celice
| Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
| 7.00.00 |
Interdisciplinarne raziskave |
|
|
| Koda |
Veda |
Področje |
| B120 |
Biomedicinske vede |
Molekularna biofizika |
koloidni nanodelci, liposomi, alkilfosfolipidi, kemoterapija, usmerjen prenos učinkovin, celične membrane, membranske domene, EPR, fluorescenčna mikroskopija
Raziskovalci (11)
Organizacije (2)
Povzetek
Cilj predlaganega projeta je poiskati optimalen liposomski pripravek za uspešen prenos kancerostatikov, alkilfosfolipidov (APL) v celice. APL so nova vrsta kemoterapevtikov, ki ne napadajo DNK, temveč delujejo na nivoju celične membrane. Zaradi neželjenih stranskih učinkov je potrebno poiskati formulacijo, ki bo omogočala optimalno ravnotežje med kancerostatično učinkovitostjo in stranskimi učinki. Po dosedanjih raziskavah so liposomi z APL dale vzpodbudne rezultate. Naša hipoteza je, da bi s primerno sestavo liposomov z APL omogočili fuzijo liposomov s celicami, na ta način povečali akumulacijo APL v plazmatski membrani in s tem povečali njihovo citotoksičnost. Da bi preverili našo hipotezo, bomo pripravili APL liposome različne sestave in proučevali kako domenska struktura membran liposomov in celic vpliva na njihovo interakcijo in na prenos APL v celice. Domensko strukturo liposomov in celic bom proučevali z metodo EPR in določali lastnosti membranskih domen s simulacijo oblike EPR spektra. Za študij mehanizma interakcije med liposomi in celicami in za prenos APL v celice bomo uporabili spinsko označene APL ali pa hidrofilne označevalce, ki jih bomo vgradili v liposome in proučevali njihov prenos v različne vrste celic. EPR meritve bomo kombinirali z meritvami fluorescenčne spektro-mikroskopije. Citotoksičnost in stabilnost liposomov pa bodo proučevali v laboratoriju dr. Zeisiga v Berlinu. Rezultati bodo prispevali k boljšemu razumevanju mehanizma delovanja APL, kar je pomemno za njihovo uporabo kot novih kemoterapevtikov in za boljše razumevanje mehanizmov fuzije modelnih in celičnih membran, kar je pomembno tako za vnos kemoterapevtikov, kot tudi plazmidske DNK v celico.
Pomen za razvoj znanosti
Rezultati bodo prispevali k:
• razumevnaju mehanizmov interakcije alkilfosfolipidov (APL) z celicami
• razvoju APL liposomov za zdravljenje tumorjev s povečano kancerostatično učinkovitostjo in manj neželenih stranskih učinkov
• razumevanju vloge membranske domenske strukture v procesu fuzije realnih in modelnih membran
• boljšemu razumevanju vloge membranske domenske strukture v procesu transcitoze skozi možgansko bariero.
• razvoju liposomov za prenos učinkovin skozi možgansko bariero v možgane
• razvoju novih farmacevtskih formulacij
Pomen za razvoj Slovenije
Raziskave so pomembne za farmacevtsko industrijo, ki je ena od pomembnejših vej industrije pri nas.
V sklopu projekta se izobražujejo mladi raziskovalci in doktorji znanosti na različnih področjih ved o življenju. Zaradi svojega širokega znanja in izkušenj bodo lahko prispeval k hitrejši ekonomski rasti v različnih področjih industrije, in še posebej farmacevtske in prehrambene industrije.
Najpomembnejši znanstveni rezultati
Letno poročilo
2008,
2009,
zaključno poročilo,
celotno poročilo na dLib.si
Najpomembnejši družbeno–ekonomsko in kulturno relevantni rezultati
Letno poročilo
2008,
2009,
zaključno poročilo,
celotno poročilo na dLib.si
