Nalaganje ...
Projekti / Programi vir: ARIS

IZVENCELIČNE NUKLEINSKE KISLINE V DIAGNOSTIKI KORONARNE ATEROSKLEROZE

Raziskovalna dejavnost

Koda Veda Področje Podpodročje
3.06.00  Medicina  Srce in ožilje   

Koda Veda Področje
B530  Biomedicinske vede  Srce in obtočila 
Ključne besede
izvencelične nukleinske kisline, koronarna ateroskleroza, nestabilna leha, diagnostika
Vrednotenje (pravilnik)
vir: COBISS
Raziskovalci (11)
št. Evidenčna št. Ime in priimek Razisk. področje Vloga Obdobje Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  26227  Manja Cedilnik    Tehnični sodelavec  2008 - 2009 
2.  16254  dr. Andreja Černe  Srce in ožilje  Raziskovalec  2008 - 2011  68 
3.  15099  dr. Darko Černe  Farmacija  Vodja  2008 - 2011  261 
4.  33060  Adrijana Gašparović    Tehnični sodelavec  2010 - 2011 
5.  08592  dr. Igor Kranjec  Srce in ožilje  Raziskovalec  2008 - 2011  187 
6.  25096  dr. Mojca Lunder  Farmacija  Raziskovalec  2008  254 
7.  12189  dr. Janja Marc  Metabolne in hormonske motnje  Raziskovalec  2008 - 2011  711 
8.  19170  dr. Urša Pečar Fonović  Farmacija  Raziskovalec  2008  144 
9.  24830  dr. Nadja Plazar  Medicina  Raziskovalec  2008 - 2011  184 
10.  22657  dr. Irena Prodan Žitnik  Farmacija  Mladi raziskovalec  2009  48 
11.  11331  dr. Milan Skitek  Onkologija  Raziskovalec  2008 - 2011  326 
Organizacije (3)
št. Evidenčna št. Razisk. organizacija Kraj Matična številka Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  0312  Univerzitetni klinični center Ljubljana  Ljubljana  5057272000  76.699 
2.  0787  Univerza v Ljubljani, Fakulteta za farmacijo  Ljubljana  1626973  17.536 
3.  2413  Univerza na Primorskem Fakulteta za vede o zdravju  Izola  1810014005  9.137 
Povzetek
V današnjem času nimamo na voljo zanesljive, neinvazivne metoda zgodnjega odkrivanja vulnerabilnih aterosklerotičnih koronarnih plakov in s tem tistih bolnikov, ki utegnejo postati žrtve akutnega koronarnega sindroma (AKS). V raziskovalnem delu želimo dokazati, da imajo bolniki z nestabilno angino pektoris v plazmi zvišane koncentracije informacijske RNA (mRNA) tistih genov, katerih zvečana ekspresija v žilni steni odločilno prispeva k razvoju in destabilizaciji aterosklerotične lehe. Kvantitativna in kvalitativna analiza izvenceličnih nukleinskih kislin (DNA, RNA, mRNA) se danes že uporablja v prenatalni in tumorski diagnostiki, intenzivno pa se proučujejo še mnogo širše možnosti uporabe, na primer pri možganski kapi, travmatskih poškodbah, sladkorni bolezni in ostalih kritičnih stanjih bolnika. Koncentracije mRNA (na primer genov za MMP9, HSP 70, Il-1α, perilipin, TF, MCP1, SR A1 in kolagen α2 tip 1; izbor še ni dokončen) bomo izmerili v plazmi predvidoma 30 bolnikov z akutnim koronarnim sindromom, 30 bolnikov s stabilno angino pektoris in 30 kontrolnih preiskovancev in sicer pri vseh v osnovnih pogojih, pri bolnikih pa tudi 1 uro po perkutanem koronarnem revaskularizacijskem posegu. Predvidevamo, da bomo mRNA omenjenih genov v plazmi našli že v osnovnih pogojih (še lažje pa po mehanskem tretiranju koronarnih arterij) in da analiza mRNA v plazmi omogoča enostavno primerjavo med stabilnimi in nestabilnimi bolniki. Potrjeni pričakovani rezultati raziskave bi bili prvi dokaz obstoja mRNA genov z zvečano ekspresijo v aterosklerotični lehi v plazmi bolnikov s koronarno aterosklerozo. Analiza izvenceličnih mRNA v plazmi bi postala uporabno, neinvazivno presejalno diagnostično sredstvo za odkrivanje vulnerabilnih aterosklerotičnih koronarnih plakov in s tem tistih bolnikov, ki utegnejo postati žrtve AKS. V primerjavi z dosedaj znanimi preiskovalnimi metodami bi omogočila zgodnejše odkrivanje in zdravljene bolezni. Analiza izvenceličnih mRNA v plazmi bolnikov s koronarno aterosklerozo bi omogočila tudi proučevanje vpliva dejavnikov tveganja na žilno steno in vivo.
Pomen za razvoj znanosti
Razvili smo postopke merjenja nivoja mRNA v plazmi in sicer genov CTSS, CTSB, CD40, CCL2, DAPK1, MMP9 in VCAM1, ki z zvišanim izražanjem v žilni steni spremljajo ali aktivno sodelujejo pri razvoju in destabilizaciji koronarne aterosklerotične lehe. Razviti analitski postopki trenutno predstavljajo predvsem novo raziskovalno orodje in zanimiv strokovni izziv. Omogočajo neinvazivno in vivo analizo izražanja genov v žilni steni ter zaznavo in oceno intenzivnosti aterosklerotičnega procesa. Analiza mRNA v plazmi je alternativa in/ali dopolnilo analitiki proteinov. Omogoča neinvazivno in vivo preučevanje patofizioloških procesov, kot je na primer vpetost katepsina S v vnetno in imunsko komponento aterogeneze. Omogoča preučevanje novih načinov zdravljenja bolezni, kot je na primer neinvazivno in vivo preučevanje pleiotropnih učinkov statinov v humanem modelu ateroskleroze, s čimer bi potrdili številna opažanja in vitro in v različnih živalskih aterosklerotičnih modelih. Šele bodoča raziskovanja pa bodo pokazala možnosti uporabe novega analitskega pristopa v postopkih neinvazivnega zgodnjega odkrivanja vulnerabilnih aterosklerotičnih koronarnih plakov in s tem bolnikov, ki utegnejo postati žrtve akutnega koronarnega sindroma. Poleg pridobivanja diagnostičnih in prognostičnih informacij bo nov analitičen pristop morda omogočil tudi neinvazivno spremljanje uspešnosti zdravljenja bolezni.
Pomen za razvoj Slovenije
Pomen raziskovalnih rezultatov projektne skupine za razvoj znanosti in pripravljenost tujega tržno naravnanega podjetja za sofinanciranje raziskovalnega dela aktivno prispeva k vpetosti Slovenije v skupni evropski drubenoekonomski prostor.
Najpomembnejši znanstveni rezultati Letno poročilo 2008, zaključno poročilo, celotno poročilo na dLib.si
Najpomembnejši družbeno–ekonomsko in kulturno relevantni rezultati Letno poročilo 2008, zaključno poročilo, celotno poročilo na dLib.si
Zgodovina ogledov
Priljubljeno