Projekti / Programi
IZVENCELIČNE NUKLEINSKE KISLINE V DIAGNOSTIKI KORONARNE ATEROSKLEROZE
| Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
| 3.06.00 |
Medicina |
Srce in ožilje |
|
| Koda |
Veda |
Področje |
| B530 |
Biomedicinske vede |
Srce in obtočila |
izvencelične nukleinske kisline, koronarna ateroskleroza, nestabilna leha, diagnostika
Raziskovalci (11)
Organizacije (3)
Povzetek
V današnjem času nimamo na voljo zanesljive, neinvazivne metoda zgodnjega odkrivanja vulnerabilnih aterosklerotičnih koronarnih plakov in s tem tistih bolnikov, ki utegnejo postati žrtve akutnega koronarnega sindroma (AKS). V raziskovalnem delu želimo dokazati, da imajo bolniki z nestabilno angino pektoris v plazmi zvišane koncentracije informacijske RNA (mRNA) tistih genov, katerih zvečana ekspresija v žilni steni odločilno prispeva k razvoju in destabilizaciji aterosklerotične lehe. Kvantitativna in kvalitativna analiza izvenceličnih nukleinskih kislin (DNA, RNA, mRNA) se danes že uporablja v prenatalni in tumorski diagnostiki, intenzivno pa se proučujejo še mnogo širše možnosti uporabe, na primer pri možganski kapi, travmatskih poškodbah, sladkorni bolezni in ostalih kritičnih stanjih bolnika.
Koncentracije mRNA (na primer genov za MMP9, HSP 70, Il-1α, perilipin, TF, MCP1, SR A1 in kolagen α2 tip 1; izbor še ni dokončen) bomo izmerili v plazmi predvidoma 30 bolnikov z akutnim koronarnim sindromom, 30 bolnikov s stabilno angino pektoris in 30 kontrolnih preiskovancev in sicer pri vseh v osnovnih pogojih, pri bolnikih pa tudi 1 uro po perkutanem koronarnem revaskularizacijskem posegu. Predvidevamo, da bomo mRNA omenjenih genov v plazmi našli že v osnovnih pogojih (še lažje pa po mehanskem tretiranju koronarnih arterij) in da analiza mRNA v plazmi omogoča enostavno primerjavo med stabilnimi in nestabilnimi bolniki.
Potrjeni pričakovani rezultati raziskave bi bili prvi dokaz obstoja mRNA genov z zvečano ekspresijo v aterosklerotični lehi v plazmi bolnikov s koronarno aterosklerozo. Analiza izvenceličnih mRNA v plazmi bi postala uporabno, neinvazivno presejalno diagnostično sredstvo za odkrivanje vulnerabilnih aterosklerotičnih koronarnih plakov in s tem tistih bolnikov, ki utegnejo postati žrtve AKS. V primerjavi z dosedaj znanimi preiskovalnimi metodami bi omogočila zgodnejše odkrivanje in zdravljene bolezni. Analiza izvenceličnih mRNA v plazmi bolnikov s koronarno aterosklerozo bi omogočila tudi proučevanje vpliva dejavnikov tveganja na žilno steno in vivo.
Pomen za razvoj znanosti
Razvili smo postopke merjenja nivoja mRNA v plazmi in sicer genov CTSS, CTSB, CD40, CCL2, DAPK1, MMP9 in VCAM1, ki z zvišanim izražanjem v žilni steni spremljajo ali aktivno sodelujejo pri razvoju in destabilizaciji koronarne aterosklerotične lehe. Razviti analitski postopki trenutno predstavljajo predvsem novo raziskovalno orodje in zanimiv strokovni izziv. Omogočajo neinvazivno in vivo analizo izražanja genov v žilni steni ter zaznavo in oceno intenzivnosti aterosklerotičnega procesa. Analiza mRNA v plazmi je alternativa in/ali dopolnilo analitiki proteinov. Omogoča neinvazivno in vivo preučevanje patofizioloških procesov, kot je na primer vpetost katepsina S v vnetno in imunsko komponento aterogeneze. Omogoča preučevanje novih načinov zdravljenja bolezni, kot je na primer neinvazivno in vivo preučevanje pleiotropnih učinkov statinov v humanem modelu ateroskleroze, s čimer bi potrdili številna opažanja in vitro in v različnih živalskih aterosklerotičnih modelih. Šele bodoča raziskovanja pa bodo pokazala možnosti uporabe novega analitskega pristopa v postopkih neinvazivnega zgodnjega odkrivanja vulnerabilnih aterosklerotičnih koronarnih plakov in s tem bolnikov, ki utegnejo postati žrtve akutnega koronarnega sindroma. Poleg pridobivanja diagnostičnih in prognostičnih informacij bo nov analitičen pristop morda omogočil tudi neinvazivno spremljanje uspešnosti zdravljenja bolezni.
Pomen za razvoj Slovenije
Pomen raziskovalnih rezultatov projektne skupine za razvoj znanosti in pripravljenost tujega tržno naravnanega podjetja za sofinanciranje raziskovalnega dela aktivno prispeva k vpetosti Slovenije v skupni evropski drubenoekonomski prostor.
Najpomembnejši znanstveni rezultati
Letno poročilo
2008,
zaključno poročilo,
celotno poročilo na dLib.si
Najpomembnejši družbeno–ekonomsko in kulturno relevantni rezultati
Letno poročilo
2008,
zaključno poročilo,
celotno poročilo na dLib.si
