Sinteza heterocikličnih analogov amino kislin kot intermediatov v sintezi naravnih spojin

a. Program projekta "Sinteza heterocikličnih analogov amino kislin kot intermediatov v sintezi naravnih spojin" obsega več sklopov: b. 1. Sinteza kiralnih enaminonov, ki bazira na "ex-chiral pool" pretvorbi enantiomerno čistih reagentov na osnovi amino kislin, sladkorjev in terpenov v spojine z dvema strukturnima motivoma: c. -enaminonski ali analogni strukturni element, iz katerega nastane v naslednjih stopnjah heterociklični obroč in d. -funkcionalni, ki pri nadaljnih pretvorbah ne sodeluje v kemijskih reakcijah, lahko pa vpliva na stereoselektivnost in/ali regioselektivnost reakcij. e. f. 2. Reakcije enaminonov in sorodnih spojin, posebej derivatov terpenov, z organokovinskimi spojinami, predvsem z organomagnezijevimi, organocinkovimi in organolitijevimi spojinami. Te reakcije bi pomenile novo metodo za uvajanje C-substituentov kot so alkil, alkenil. alkinil, aril in heteroaril na polarizirano dvojno vez C=C. Osnovne raziskave na tem področju bi v nadaljnem omogočile razvoj novih sinteznih metodologij za pripravo substituiranih alfa,beta-nenasičenih ketonov in estrov, didehidroalaninov, ter naravnih spojin, predvsem indolovih alkaloidov in njihovih analogov kot so aplisinopsini, meridianini, dipodazini in drugi. g. h. 3. Sinteza enantiomerno čistih funkcionaliziranih heterocikličnih spojin z značilnimi strukturnimi elementi kot so aminokislinski, peptidni, sladkorni in terpenski. i. j. 4. Regio- in stereoselektivne 1,3-dipolarne cikloadicije 3-pirazolinon-1-azometin iminov na kiralne in akiralne dipolarofile. V tem sklopu bo posebno zanimiva sinteza derivatov 2-amino-7-karboksipirazolo[1,2-a]pirazol-1-onov z dipeptidnim strukturnim elementom. k.

Raziskave predstavjajo nova spoznanja na področju kemije heterrocikličnih spojin, med drugim sinteze polisubstituiranih polikarboksilatov 1,3-butadienov, ki smo jih pripravili z [2+2]cikloadicijo aminopropenoatov na elektronsko revne acetilenske spojine. Posebnega pomena je sinteza novih kiralno solvatizirajočih reagentov na osnvi dketopiperazinov, ki smo jih odkrili v našem laboratoriju vzvezi s sintezo triprostatinov, ineoehinulinov in izoneoehinulinov., ter njihova aplikacija za določanje enantiomerne čistosti kiralnih spojin, predvsem amino kislin in njihovih derivatov.

V nacionalnem pogledu pomenijo te raziskave novo znanje in razširjanje novega znanja predvsem diplomatov in doktorandov, ki se po končanem študiju zaposlujejo predvsem v raziskovalnih oddelkih farmacevtske in kemijske industrije.