Projekti / Programi
Razvojni potencial celic mlečne žleze: primerjalni genomski pristop
| Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
| 4.06.03 |
Biotehnika |
Biotehnologija |
Animalna biotehnologija |
| Koda |
Veda |
Področje |
| B000 |
Biomedicinske vede |
|
| Koda |
Veda |
Področje |
| 4.04 |
Kmetijske vede in veterina |
Kmetijska biotehnologija |
mlečna žleza , matične celice, celična diferenciacija, rak
Raziskovalci (11)
| št. |
Evidenčna št. |
Ime in priimek |
Razisk. področje |
Vloga |
Obdobje |
Štev. publikacijŠtev. publikacij |
| 1. |
07914 |
dr. Dušan Benčina |
Veterina |
Raziskovalec |
2010 - 2013 |
223 |
| 2. |
05098 |
dr. Peter Dovč |
Biotehnologija |
Vodja |
2010 - 2013 |
935 |
| 3. |
10412 |
dr. Simon Horvat |
Biotehnika |
Raziskovalec |
2010 - 2012 |
561 |
| 4. |
25520 |
dr. Vesna Jerman |
Farmacija |
Raziskovalec |
2010 - 2011 |
38 |
| 5. |
18981 |
dr. Tatjana Kavar |
Živalska produkcija in predelava |
Raziskovalec |
2012 - 2013 |
75 |
| 6. |
29432 |
dr. Rok Keber |
Biotehnologija |
Raziskovalec |
2012 |
52 |
| 7. |
16361 |
dr. Tanja Kunej |
Živalska produkcija in predelava |
Raziskovalec |
2010 - 2012 |
913 |
| 8. |
33997 |
Vesna Mrak |
|
Tehnični sodelavec |
2012 |
15 |
| 9. |
05008 |
dr. Mojca Narat |
Biotehnologija |
Raziskovalec |
2010 - 2012 |
688 |
| 10. |
11906 |
dr. Aleš Snoj |
Živalska produkcija in predelava |
Raziskovalec |
2012 |
219 |
| 11. |
15658 |
dr. Simona Sušnik Bajec |
Biokemija in molekularna biologija |
Raziskovalec |
2010 - 2012 |
194 |
Organizacije (1)
Povzetek
Ozadje: Matične celice iz različnih virov so v bioloških temeljnih in aplikativnih raziskavah v široki uporabi. Pomembne so pri razvoju in obnovi organov, prav tako pa so pogosto povezane s tumorogenezo in rakom. Primerjalni genomski pristopi bi lahko razkrili osnovne regulatorne mehanizme, ki vodijo njihovo proliferacijo in diferenciacijo. Mlečna žleza, kot organ s cikličnim značajem, ki tekom ženskega reproduktivnega življenja preide več ciklov diferenciacije, apoptoze in proliferaciie, se zdi primeren model za raziskave matičnih celic. Znanstveni problem: Mlečna žleza je visoko specializiran organ, ki je odgovoren za sintezo mleka. Iz rekonstitucijskih poskusov, kjer je bila iz tkiva/celic, ki so bile presajene v očiščeno maščobno blazinico miške, regenerirana celotna funkcionalna mlečna žleza ter iz citoloških študij miši, podgan in ljudi, je bil povzet sklep o obstoju matičnih celic mlečne žleze. Prisotnost matičnih/predniških celic mlečne žleze, ki vodijo razvoj različnih tipov celic mlečne žleze, je osnova za bolj specifične študije razvojnih potencialov matičnih celic mlečne žleze (MCMŽ). Njihova neenakomerna porazdelitev v mlečni žlezi ponuja možnost potrjevanja koncepta niše MCMŽ, ki ima pomembno vlogo medcelične komunikacije pri vzdrževanju in obnavljanju sklada MCMŽ. Primerjava MCMŽ iz različnih vrst, s poudarkom na celični signalizaciji pri vzdrževanju sklada MCMŽ, bo razkrila mehanizme, odgovorne za presenetljive razlike v pojavnosti raka mlečne žleze pri različnih vrstah. Nov vpogled v mehanizme raka bi lahko omogočila primerjava transkriptomskih podatkov med vrstami z visoko incidenco raka mlečne žleze (človeka, miši, psi), in tistimi, ki so skoraj brez primerov raka mlečne žleze (govedo, koza, konj). Cilj projekta je potrditi prisotnost in razvojne potenciale MCMŽ pri miši, kozi in kravi in raziskati njihov tumorogeni značaj. Identifikacija razlik v razvojnih potencialih MCMŽ različnih vrst in v njihovem tumorogenem značaju bo razjasnila pomembne mehanizme obnavljanja tkiva mlečne žleze in tumorogeneze. Primerjalni pristop predstavlja novo strategijo za identifikacijo vrstno-specifičnih ekspresijskih profilov MCMŽ, ki so verjetno povezani tudi s tumorogenezo. V preteklosti molekularno ozadje raka mlečne žleze pri različnih vrstah še ni bilo dovolj raziskano, čeprav je na ta način možno razkriti pomembne regulatorne mehanizme, ki sodelujejo pri razvoju raka. Metode: Iz mlečnih žlez različnih vrst (miš, govedo, koza, konj) bomo izolirali MCMŽ in preverili izražanje splošnih označevalcev in takšnih, ki so specifični za matične celice mlečne žleze. Za študij izražanja genov in lokalizacijo MCMŽ v tkivu mlečne žleze bomo uporabili RNA sekvenciranje, RT-PCR in imunohistokemijo. Razvojni potencial MCMŽ bomo preučevali z rekonstitucijskim modelom mlečne žleze s presajanjem v očiščeno maščobno blazinico miške. Z uporabo NOD/SCID mišjega modela bomo preskusili njihov tumorogen potencial. Relevantnost: Relevanca predlagane raziskave je podprta s pomembnimi vprašanji razvoja mlečne žleze, kakor tudi s predlagano vlogo MCMŽ v raku mlečne žleze. Razlike med vrstami lahko razkrijejo pomembne kontrolne točke v procesu diferenciacije MCMŽ in prispevajo k odkrivanju novih kandidatov, ki so vključeni v rak mlečne žleze. Organizacija in izvedljivosti: Izmenjavo materiala in strokovnega znanja, potrebnega za realizacijo projekta bodo omogočile izkušnje v biologiji mlečne žleze in matičnih celic, razpoložljivost dobro opremljenega laboratorija za delo z matičnimi celicami in sodelovanje na mednarodni ravni z laboratoriji, ki delajo z matičnimi celicami (EADGENE NoE,).
Pomen za razvoj znanosti
Rezultati raziskovalnega projekta so pomembni, ker osvetljujejo problem identifikacije matičnih celic v mlečni žlezi, ki imajo dve poemembni vlogi: uravnavajo regeneracijski potencial mlečne žleze in so potencialno izvor razvoja tumorjev v mlečni žlezi. Primerjalni pristop nam omogoča identifikacijo skupnih značilnosti matičnih celic mlečne žleze, hkrati pa odpira možnosti za identifikacijo razlik, ki vodijo v zelo različno pojavnost tumorjev mlečne žleze pri različnih vrstah sesalcev. Pričakujemo, da nam bodo naši rezultati omogočili spremljanje lokalizacije matičnih celic v mlečni žlezi in pridobivanje obogatenih populacij matičnih celic za detajlnejšo analizo transktiptoma celic z matičnim značajem.
Pomen za razvoj Slovenije
Tema projekta je pomembna za boljše razumevanje poteka laktacije in daje možnost poseganja v razvoj mlečne žleze, primerjalni pristop k študiju matičnih celic različnih vrst pa daje možnost za identifikacijo rizičnih faktorjev, ki vodijo v tranzicijo matičnih celic v tumorske celice. Nadaljevanje projekta v tej smeri bi lahko imelo implikacije v diagnostiki tumorjev mlečne žleze pri človeku in tako potencialno vrednost za izboljšanje javnega zdravja.
Najpomembnejši znanstveni rezultati
Letno poročilo
2010,
2011,
2012,
zaključno poročilo,
celotno poročilo na dLib.si
Najpomembnejši družbeno–ekonomsko in kulturno relevantni rezultati
Letno poročilo
2010,
2011,
2012,
zaključno poročilo,
celotno poročilo na dLib.si
