Nalaganje ...
Projekti / Programi vir: ARIS

Vloga genetskih polimorfizmov na izid zdravljenja in pojav zapletov pri otrocih z rakom

Raziskovalna dejavnost

Koda Veda Področje Podpodročje
3.04.00  Medicina  Onkologija   

Koda Veda Področje
B660  Biomedicinske vede  Pediatrija 

Koda Veda Področje
3.02  Medicinske in zdravstvene vede  Klinična medicina 
Ključne besede
otroška onkologija, vinkristin, polinevropatija, genetski polimorfizmi
Vrednotenje (pravilnik)
vir: COBISS
Raziskovalci (24)
št. Evidenčna št. Ime in priimek Razisk. področje Vloga Obdobje Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  32191  Simona Lucija Avčin  Onkologija  Raziskovalec  2011 - 2014  45 
2.  19258  dr. Tadej Avčin  Reprodukcija človeka  Raziskovalec  2011 - 2014  477 
3.  03564  Majda Benedik Dolničar  Reprodukcija človeka  Raziskovalec  2011 - 2014  191 
4.  00781  dr. Borut Božič  Mikrobiologija in imunologija  Raziskovalec  2012 - 2014  601 
5.  15657  dr. Maruša Debeljak  Onkologija  Raziskovalec  2011 - 2014  250 
6.  31879  Petra Ferkov    Tehnični sodelavec  2013 
7.  32034  dr. Martina Gobec  Onkologija  Mladi raziskovalec  2011  187 
8.  10972  dr. Janez Jazbec  Onkologija  Vodja  2011 - 2014  321 
9.  27741  dr. Simona Jurković Mlakar  Farmacija  Raziskovalec  2012  85 
10.  21459  dr. Nataša Karas Kuželički  Farmacija  Raziskovalec  2012 - 2014  178 
11.  32049  dr. Marko Kavčič  Onkologija  Raziskovalec  2011 - 2014  80 
12.  19257  dr. Lidija Kitanovski  Onkologija  Raziskovalec  2011 - 2014  156 
13.  10648  mag. Matevž Kržan  Nevrobiologija  Raziskovalec  2011 - 2014  96 
14.  34223  dr. Tijana Markovič  Farmacija  Raziskovalec  2011 - 2014  60 
15.  12443  dr. Irena Mlinarič Raščan  Farmacija  Raziskovalec  2011 - 2014  540 
16.  36767  Tomaž Prelog  Onkologija  Raziskovalec  2014  31 
17.  29602  dr. Matevž Prijatelj  Farmacija  Mladi raziskovalec  2011  32 
18.  32593  dr. Vladan Rajić  Onkologija  Raziskovalec  2011 - 2014  70 
19.  23549  dr. Robert Roškar  Farmacija  Raziskovalec  2012  309 
20.  08752  dr. Saša Šega Jazbec  Srce in ožilje  Raziskovalec  2011 - 2014  204 
21.  29982  dr. Alenka Šmid  Farmacija  Raziskovalec  2012 - 2014  124 
22.  20128  dr. Alenka Trampuš Bakija  Srce in ožilje  Raziskovalec  2011 - 2014  129 
23.  34512  dr. Dunja Urbančič  Farmacija  Mladi raziskovalec  2011 - 2014  69 
24.  29810  Tina Vesel  Mikrobiologija in imunologija  Raziskovalec  2011 - 2013  67 
Organizacije (2)
št. Evidenčna št. Razisk. organizacija Kraj Matična številka Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  0312  Univerzitetni klinični center Ljubljana  Ljubljana  5057272000  77.953 
2.  0787  Univerza v Ljubljani, Fakulteta za farmacijo  Ljubljana  1626973  17.415 
Povzetek
Kljub velikemu napredku v zdravljenju raka pri otrocih, je še vedno v 40 % primerov pričakovati smrten izid bolezni. Možna pot do nadaljnjega izboljšanja rezultatov zdravljenja je v individualizaciji protokolov zdravljenja, pri čemer pa je potrebno najti načine, kako razlikovati bolnike, ki so bolj dovzetni za neželene stranske učinke zdravljenja od tistih z boljšo toleranco.   Vinkristin uporabljamo za zdravljenje večine otroških hematoloških in solidnih malignih tumorjev. Rast malignih tumorjev zavira z vpletanjem v nastanek delitvenega vretena, kar ustavi celično delitev. Bolniki, ki jih zdravimo z vinkristinom, bi ob višjem odmerku pričakovano razvili periferno nevropatijo, ki je glavna omejitev za intenzivnejšo uporabo vinkristina. Zdravljenje z vinkristinom po enakih protokolih povzroči različno stopnjo periferne nevropatije. Razlog je morda polimorfizem genov, ki so ključni za farmakokinetiko in farmakodinamiko vinkristina. Gre za gene, ki posredno sodelujejo pri metabolizmu in toksičnosti vinkristina.   V Sloveniji vsako leto odkrijemo od 60-70 otrok, ki zbolijo z rakom. Pričakujemo, da bomo v dveh letih v raziskavo vključili vsaj 90 bolnikov, ki bodo imeli vinkristin v protokolu zdravljenja. Spremljali bomo parametre akutne toksičnosti zdravljenja. Bolnike bomo na podlagi standardiziranega kliničnega nevrološkega pregleda in vrednosti standardizirane elektrofiziološke preiskave razvrstili glede na stopnjo periferne nevropatije. DNA enojedrnih krvnih celic bomo genotipizirali za gene, ki posredno sodelujejo pri metabolizmu (CYP3A5) in toksičnosti vinkristina (MDR-1 in MAPT).   Na podlagi analize polimorfizmov ciljnih genov pričakujemo, da bomo lahko napovedali stopnjo tveganja za razvoj periferne nevropatije pri otrocih z rakom. Ti rezultati lahko razkrijejo obstoj podskupine bolnikov s povečanim tveganjem za periferno nevropatijo po zdravljenju z vinkristinom. Lahko nam uspe opredeliti tudi podskupino bolnikov, ki bi prenesli večje odmerke vinkristina in pri katerih lahko kemoterapija z višjim odmerkom vinkristina poveča stopnjo preživetja otrok z rakom. Končni cilj vseh farmokogenetskih študij je individualizacija zdravljenja. Poskušali bomo najti optimalen odmerek za posameznega bolnika, s katerim bomo lahko natančno uravnovesili tveganje za ponovitev bolezni s tveganjem za pojav hudih neželenih stranskih učinkov.
Pomen za razvoj znanosti
Farmakogenetika je hitro razvijajoče se področje molekularne genetike. Preučuje individualne razlike v metabolizmu zdravil, njihovi farmakokinetiki in farmakodinamiki in njihov vpliv na učinkovitost in varnost farmakoterapije. Prav na področju hematologije in onkologije, kjer se uporabljajo zdravila z zelo toksičnim profilom, lahko z farmakogenetskimi raziskavami dobimo podatke, ki omogočajo učinkovitejše in varnejše zdravljenje. Z rezultati raziskovalnega projekta smo uspešno sledili znanstvenim trendom in se približali t.i. personalizirani kemoterapiji zdravljenje otrok z rakom. Celokupno smo člani raziskovalne skupine v času raziskovalnega projekta objavili več kot 30 člankov v revijah, ki jih indeksira SCI. Tri članice naše skupine so v tem času tudi opravile doktorsko dizertacijo.
Pomen za razvoj Slovenije
Z uspešnim mednarodnim sodelovanjem (konzorcij raziskovalnih skupin na področju intenzivne kemoterapije otroške ALL, raziskovalna skupino iz Filadelfije, ZDA) dosegamo prenos znanj iz vrhunskih institucij v naš prostor. Razvili smo raziskovalno infrastrukturo z vrhunskimi tujimi strokovnjaki, ki nam omogoča sodelovanje tako pri vsakodnevnih kliničnih odločitvah kot pri strateških raziskovalnih usmeritvah. Z uveljavljeno infrastrukturo smo prispevali k interdisciplinarnosti raziskav na področju zdravljenja otroškega raka: sodelovali smo z raziskovalno skupino na Fakulteti za farmacijo, z dvema laboratorijema za molekularno genetiko, s strokovnjaki na več oddelkih UKC Ljubljana, s stomatološko kliniko idr. Ne nazadnje, menimo, da imajo rezultati našega projekta neposreden učinek na izboljšano obravnavo otrok, ki se zdravijo na Kliničnem oddelku za otroško hematologijo in onkologijo Pediatrične klinike v Ljubljani.
Najpomembnejši znanstveni rezultati Letno poročilo 2011, 2012, 2013, zaključno poročilo, celotno poročilo na dLib.si
Najpomembnejši družbeno–ekonomsko in kulturno relevantni rezultati Letno poročilo 2011, 2012, 2013, zaključno poročilo, celotno poročilo na dLib.si
Zgodovina ogledov
Priljubljeno