Projekti / Programi
Vloga genetskih polimorfizmov na izid zdravljenja in pojav zapletov pri otrocih z rakom
| Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
| 3.04.00 |
Medicina |
Onkologija |
|
| Koda |
Veda |
Področje |
| B660 |
Biomedicinske vede |
Pediatrija |
| Koda |
Veda |
Področje |
| 3.02 |
Medicinske in zdravstvene vede |
Klinična medicina |
otroška onkologija, vinkristin, polinevropatija, genetski polimorfizmi
Raziskovalci (24)
Organizacije (2)
Povzetek
Kljub velikemu napredku v zdravljenju raka pri otrocih, je še vedno v 40 % primerov pričakovati smrten izid bolezni. Možna pot do nadaljnjega izboljšanja rezultatov zdravljenja je v individualizaciji protokolov zdravljenja, pri čemer pa je potrebno najti načine, kako razlikovati bolnike, ki so bolj dovzetni za neželene stranske učinke zdravljenja od tistih z boljšo toleranco.
Vinkristin uporabljamo za zdravljenje večine otroških hematoloških in solidnih malignih tumorjev. Rast malignih tumorjev zavira z vpletanjem v nastanek delitvenega vretena, kar ustavi celično delitev. Bolniki, ki jih zdravimo z vinkristinom, bi ob višjem odmerku pričakovano razvili periferno nevropatijo, ki je glavna omejitev za intenzivnejšo uporabo vinkristina. Zdravljenje z vinkristinom po enakih protokolih povzroči različno stopnjo periferne nevropatije. Razlog je morda polimorfizem genov, ki so ključni za farmakokinetiko in farmakodinamiko vinkristina. Gre za gene, ki posredno sodelujejo pri metabolizmu in toksičnosti vinkristina.
V Sloveniji vsako leto odkrijemo od 60-70 otrok, ki zbolijo z rakom. Pričakujemo, da bomo v dveh letih v raziskavo vključili vsaj 90 bolnikov, ki bodo imeli vinkristin v protokolu zdravljenja. Spremljali bomo parametre akutne toksičnosti zdravljenja. Bolnike bomo na podlagi standardiziranega kliničnega nevrološkega pregleda in vrednosti standardizirane elektrofiziološke preiskave razvrstili glede na stopnjo periferne nevropatije. DNA enojedrnih krvnih celic bomo genotipizirali za gene, ki posredno sodelujejo pri metabolizmu (CYP3A5) in toksičnosti vinkristina (MDR-1 in MAPT).
Na podlagi analize polimorfizmov ciljnih genov pričakujemo, da bomo lahko napovedali stopnjo tveganja za razvoj periferne nevropatije pri otrocih z rakom. Ti rezultati lahko razkrijejo obstoj podskupine bolnikov s povečanim tveganjem za periferno nevropatijo po zdravljenju z vinkristinom. Lahko nam uspe opredeliti tudi podskupino bolnikov, ki bi prenesli večje odmerke vinkristina in pri katerih lahko kemoterapija z višjim odmerkom vinkristina poveča stopnjo preživetja otrok z rakom. Končni cilj vseh farmokogenetskih študij je individualizacija zdravljenja. Poskušali bomo najti optimalen odmerek za posameznega bolnika, s katerim bomo lahko natančno uravnovesili tveganje za ponovitev bolezni s tveganjem za pojav hudih neželenih stranskih učinkov.
Pomen za razvoj znanosti
Farmakogenetika je hitro razvijajoče se področje molekularne genetike. Preučuje individualne razlike v metabolizmu zdravil, njihovi farmakokinetiki in farmakodinamiki in njihov vpliv na učinkovitost in varnost farmakoterapije. Prav na področju hematologije in onkologije, kjer se uporabljajo zdravila z zelo toksičnim profilom, lahko z farmakogenetskimi raziskavami dobimo podatke, ki omogočajo učinkovitejše in varnejše zdravljenje. Z rezultati raziskovalnega projekta smo uspešno sledili znanstvenim trendom in se približali t.i. personalizirani kemoterapiji zdravljenje otrok z rakom. Celokupno smo člani raziskovalne skupine v času raziskovalnega projekta objavili več kot 30 člankov v revijah, ki jih indeksira SCI. Tri članice naše skupine so v tem času tudi opravile doktorsko dizertacijo.
Pomen za razvoj Slovenije
Z uspešnim mednarodnim sodelovanjem (konzorcij raziskovalnih skupin na področju intenzivne kemoterapije otroške ALL, raziskovalna skupino iz Filadelfije, ZDA) dosegamo prenos znanj iz vrhunskih institucij v naš prostor. Razvili smo raziskovalno infrastrukturo z vrhunskimi tujimi strokovnjaki, ki nam omogoča sodelovanje tako pri vsakodnevnih kliničnih odločitvah kot pri strateških raziskovalnih usmeritvah. Z uveljavljeno infrastrukturo smo prispevali k interdisciplinarnosti raziskav na področju zdravljenja otroškega raka: sodelovali smo z raziskovalno skupino na Fakulteti za farmacijo, z dvema laboratorijema za molekularno genetiko, s strokovnjaki na več oddelkih UKC Ljubljana, s stomatološko kliniko idr. Ne nazadnje, menimo, da imajo rezultati našega projekta neposreden učinek na izboljšano obravnavo otrok, ki se zdravijo na Kliničnem oddelku za otroško hematologijo in onkologijo Pediatrične klinike v Ljubljani.
Najpomembnejši znanstveni rezultati
Letno poročilo
2011,
2012,
2013,
zaključno poročilo,
celotno poročilo na dLib.si
Najpomembnejši družbeno–ekonomsko in kulturno relevantni rezultati
Letno poročilo
2011,
2012,
2013,
zaključno poročilo,
celotno poročilo na dLib.si
