Nalaganje ...
Projekti / Programi vir: ARIS

Novi pristopi radiosenzibilizacije tumorjev z gensko terapijo

Raziskovalna dejavnost

Koda Veda Področje Podpodročje
3.04.00  Medicina  Onkologija   

Koda Veda Področje
B200  Biomedicinske vede  Citologija, onkologija, kancerologija 

Koda Veda Področje
3.02  Medicinske in zdravstvene vede  Klinična medicina 
Ključne besede
antiangiogena genska terapija, endoglin, genski elektroprenos, plazmidna DNA, tehnologija RNA interference, tkivno specifični promotor
Vrednotenje (pravilnik)
vir: COBISS
Raziskovalci (21)
št. Evidenčna št. Ime in priimek Razisk. področje Vloga Obdobje Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  34769  Tanja Blagus  Javno zdravstvo (varstvo pri delu)  Raziskovalec  2014  72 
2.  35354  dr. Andreja Brožič  Onkologija  Raziskovalec  2014 - 2017  42 
3.  15973  dr. Božidar Casar  Fizika  Raziskovalec  2014 - 2017  127 
4.  14575  dr. Maja Čemažar  Onkologija  Raziskovalec  2014 - 2017  1.437 
5.  36115  dr. Gorana Gašljević  Medicina  Raziskovalec  2014 - 2017  217 
6.  14772  dr. Tomaž Jarm  Sistemi in kibernetika  Raziskovalec  2014 - 2017  215 
7.  33227  dr. Tanja Jesenko  Onkologija  Raziskovalec  2014 - 2017  170 
8.  28387  dr. Urška Kamenšek  Onkologija  Raziskovalec  2014 - 2017  190 
9.  30687  dr. Bor Kos  Sistemi in kibernetika  Raziskovalec  2015  179 
10.  36366  dr. Špela Kos  Medicina  Mladi raziskovalec  2014 - 2017  81 
11.  16229  dr. Viljem Kovač  Medicina  Raziskovalec  2014 - 2017  297 
12.  19058  dr. Simona Kranjc Brezar  Medicina  Raziskovalec  2014 - 2017  318 
13.  36367  dr. Urša Lampreht Tratar  Onkologija  Mladi raziskovalec  2014 - 2017  126 
14.  34298  dr. Samo Mahnič-Kalamiza  Sistemi in kibernetika  Raziskovalec  2016 - 2017  81 
15.  24321  dr. Barbara Mali  Sistemi in kibernetika  Raziskovalec  2014  37 
16.  10268  dr. Damijan Miklavčič  Sistemi in kibernetika  Raziskovalec  2014 - 2017  1.509 
17.  20052  dr. Irena Oblak  Onkologija  Raziskovalec  2014 - 2017  303 
18.  34373  dr. Maša Omerzel  Medicina  Raziskovalec  2014 - 2016  200 
19.  08800  dr. Gregor Serša  Onkologija  Vodja  2014 - 2017  1.518 
20.  14576  dr. Primož Strojan  Onkologija  Raziskovalec  2014 - 2017  806 
21.  29469  dr. Vesna Todorović  Medicina  Raziskovalec  2014 - 2017  57 
Organizacije (2)
št. Evidenčna št. Razisk. organizacija Kraj Matična številka Štev. publikacijŠtev. publikacij
1.  0302  ONKOLOŠKI INŠTITUT LJUBLJANA  Ljubljana  5055733000  15.750 
2.  1538  Univerza v Ljubljani, Fakulteta za elektrotehniko  Ljubljana  1626965  27.861 
Povzetek
Namen predlaganega projekta je razvoj novega pristopa genske terapije, ki združuje utišanje endoglina s tehnologijo RNA interference in genski elektroprenos kot dostavno metodo. Antiangiogeno in protitumorsko učinkovitost genske terapije bomo preučevali na eksperimentalnih mišjih tumorskih modelih, ovrednotili pa bomo tudi možnost kombiniranega zdravljenja z gensko terapijo in radioterapijo.   V onkologiji je antiangiogeni genski pristop že uveljavljen, predvsem s ciljanjem VEGF in EGF z uporabo monoklonskih protiteles in majhnih molekul. Z razvojem uporabe genske terapije je možen tudi vnos siRNA ali shRNA molekul, s čimer lahko dosežemo utišanje specifičnih molekul v specifičnem tarčnem tkivu. Molekula endoglin, ki je ko-receptor faktorja TGF-β, je vpletena v angiogenezo tumorjev in s tem predstavlja potencialno tarčo pri zdravljenju tumorjev. V nekaterih raziskavah so že pokazali, da lahko s ciljanjem endoglina dosežemo protitumorski in antiangiogeni učinek na tumorjih, vendar v teh raziskavah niso preučili potenciala genske terapije z uporabo tehnologije RNA interference za utišanje izražanja endoglina. S pripravo plazmida s tkivno specifičnim promotorjem za gen endotelin in z zapisom za shRNA proti endoglinu bi bila lahko genska terapija še bolj specifična in bolj varna. Zato bo namen v predlaganem projektu raziskati terapevtski pristop uporabe elektroporacije kot vnosnega sistema za zdravljenje mišjih tumorskih modelov in učinke na molekularnem in tkivnem nivoju s histološko analizo. Poleg tega bomo spremljali tudi učinek terapije na žilje z metodo dorzalnega okna v realnem času in spremembe v prekrvavitvi tumorjev.   Zaradi potenciala antiangiogenih pristopov za uporabo v kombinaciji z drugimi oblikami terapije bomo preučili tudi možno implementacijo genske terapije proti endoglinu v kombinaciji z obsevanjem tumorja. Preučili bomo učinke enkratnega in večkratnega elektrogenskega prenosa v kombinaciji z bolus obsevanjem tumorja. Ta pristop bo usmerjen na zdravljenje tumorjev v vaskularni fazi rasti, pri čemer bomo spremljali protitumorski učinek in poškodbe normalnega tkiva v obsevanem področju in določili terapevtski indeks kombinirane terapije.   Pričakovani rezultati bodo prispevali k bazičnemu znanju z raziskovanjem nove terapevtske tarče za gensko terapijo kot samostojno ali v kombinaciji z obsevanjem, omogočili pa bi lahko tudi hitro translacijo terapevtskega pristopa v kliniko.
Pomen za razvoj znanosti
Namen projekta je bil razvoj novega pristopa genske terapije, ki združuje utišanje endoglina s tehnologijo RNA interference in genski elektroprenos kot dostavno metodo. Genska terapija je inovativen in hitro napredujoč pristop zdravljenja raka. Genski elektroprenos je že uveljavljen način vnosa, predvsem zaradi njegove varnosti v primerjavi z vnosom z virusnimi vektorji. Razvili smo plazmide, ki nosijo zapis za terapevtske molekule z antiangiogeno in imunomodulatorno učinkovitostjo. Z nadaljnjim razvojem in vrednotenjem učinkovitosti teh bomo spodbujali prenos takšnega pristopa zdravljenja v translacijske raziskave, še posebno, ker smo pokazali, da je ta pristop varen, izvedljiv in učinkovit v kombinaciji z obsevalnim zdravljenjem. Genski elektroprenos je že uporabljana metoda v veterinarski onkologiji, v kateri smo med vodilnimi izvajalci in tudi promotorji te terapije doma in po svetu. S tem smo na osnovi dobrih bazičnih znanj doprinesli k razvoju te tehnologije, da se uporablja v namene zdravljenja, tako v domačem, kot tudi mednarodnem okolju.
Pomen za razvoj Slovenije
Incidenca raka vztrajno narašča in zdravljenje rakavih bolnikov postaja vse večje finančno breme nacionalnega sistema zdravstvene varnosti. Nove tarčne terapije so drage, njihova učinkovitost pa je pod pričakovanji. Zato je izredno pomemben razvoj novih učinkovitih in cenejših pristopov zdravljenja v zdravstvenem sistemu. Z razvojem novih pristopov zdravljenja, kot je genski elektroprenos, smo razvili novo metodo zdravljenja, ki temelji na tehnologiji elektroporacije. Tehnologija je relativno poceni in uporabna za vnos zdravil, in že se kažejo indikacije kjer bi s to metodo lahko nadomestili ali dopolnili obstoječa zdravljenja, kot je radioterapija. Neposreden družbeni pomen predlaganega projekta je bil vključevanje v izobraževanju na podiplomskem nivoju v Sloveniji kot tudi na mednarodnem nivoju. V skladu s tem so bili v projekt vključeni študenti na doktorskem študiju, rezultati njihovih raziskav pa objavljeni v doktorskih tezah. Rezultate raziskav smo redno predstavljali na domačih in mednarodnih konferencah, ter tako promovirali domače znanje in se integrirali v svetovne trende.
Najpomembnejši znanstveni rezultati Letno poročilo 2014, 2015, zaključno poročilo
Najpomembnejši družbeno–ekonomsko in kulturno relevantni rezultati Letno poročilo 2014, 2015, zaključno poročilo
Zgodovina ogledov
Priljubljeno