Projekti / Programi
Novi pristopi radiosenzibilizacije tumorjev z gensko terapijo
| Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
| 3.04.00 |
Medicina |
Onkologija |
|
| Koda |
Veda |
Področje |
| B200 |
Biomedicinske vede |
Citologija, onkologija, kancerologija |
| Koda |
Veda |
Področje |
| 3.02 |
Medicinske in zdravstvene vede |
Klinična medicina |
antiangiogena genska terapija, endoglin, genski elektroprenos, plazmidna DNA, tehnologija RNA interference, tkivno specifični promotor
Raziskovalci (21)
Organizacije (2)
Povzetek
Namen predlaganega projekta je razvoj novega pristopa genske terapije, ki združuje utišanje endoglina s tehnologijo RNA interference in genski elektroprenos kot dostavno metodo. Antiangiogeno in protitumorsko učinkovitost genske terapije bomo preučevali na eksperimentalnih mišjih tumorskih modelih, ovrednotili pa bomo tudi možnost kombiniranega zdravljenja z gensko terapijo in radioterapijo.
V onkologiji je antiangiogeni genski pristop že uveljavljen, predvsem s ciljanjem VEGF in EGF z uporabo monoklonskih protiteles in majhnih molekul. Z razvojem uporabe genske terapije je možen tudi vnos siRNA ali shRNA molekul, s čimer lahko dosežemo utišanje specifičnih molekul v specifičnem tarčnem tkivu. Molekula endoglin, ki je ko-receptor faktorja TGF-β, je vpletena v angiogenezo tumorjev in s tem predstavlja potencialno tarčo pri zdravljenju tumorjev. V nekaterih raziskavah so že pokazali, da lahko s ciljanjem endoglina dosežemo protitumorski in antiangiogeni učinek na tumorjih, vendar v teh raziskavah niso preučili potenciala genske terapije z uporabo tehnologije RNA interference za utišanje izražanja endoglina. S pripravo plazmida s tkivno specifičnim promotorjem za gen endotelin in z zapisom za shRNA proti endoglinu bi bila lahko genska terapija še bolj specifična in bolj varna. Zato bo namen v predlaganem projektu raziskati terapevtski pristop uporabe elektroporacije kot vnosnega sistema za zdravljenje mišjih tumorskih modelov in učinke na molekularnem in tkivnem nivoju s histološko analizo. Poleg tega bomo spremljali tudi učinek terapije na žilje z metodo dorzalnega okna v realnem času in spremembe v prekrvavitvi tumorjev.
Zaradi potenciala antiangiogenih pristopov za uporabo v kombinaciji z drugimi oblikami terapije bomo preučili tudi možno implementacijo genske terapije proti endoglinu v kombinaciji z obsevanjem tumorja. Preučili bomo učinke enkratnega in večkratnega elektrogenskega prenosa v kombinaciji z bolus obsevanjem tumorja. Ta pristop bo usmerjen na zdravljenje tumorjev v vaskularni fazi rasti, pri čemer bomo spremljali protitumorski učinek in poškodbe normalnega tkiva v obsevanem področju in določili terapevtski indeks kombinirane terapije.
Pričakovani rezultati bodo prispevali k bazičnemu znanju z raziskovanjem nove terapevtske tarče za gensko terapijo kot samostojno ali v kombinaciji z obsevanjem, omogočili pa bi lahko tudi hitro translacijo terapevtskega pristopa v kliniko.
Pomen za razvoj znanosti
Namen projekta je bil razvoj novega pristopa genske terapije, ki združuje utišanje endoglina s tehnologijo RNA interference in genski elektroprenos kot dostavno metodo. Genska terapija je inovativen in hitro napredujoč pristop zdravljenja raka. Genski elektroprenos je že uveljavljen način vnosa, predvsem zaradi njegove varnosti v primerjavi z vnosom z virusnimi vektorji. Razvili smo plazmide, ki nosijo zapis za terapevtske molekule z antiangiogeno in imunomodulatorno učinkovitostjo. Z nadaljnjim razvojem in vrednotenjem učinkovitosti teh bomo spodbujali prenos takšnega pristopa zdravljenja v translacijske raziskave, še posebno, ker smo pokazali, da je ta pristop varen, izvedljiv in učinkovit v kombinaciji z obsevalnim zdravljenjem. Genski elektroprenos je že uporabljana metoda v veterinarski onkologiji, v kateri smo med vodilnimi izvajalci in tudi promotorji te terapije doma in po svetu. S tem smo na osnovi dobrih bazičnih znanj doprinesli k razvoju te tehnologije, da se uporablja v namene zdravljenja, tako v domačem, kot tudi mednarodnem okolju.
Pomen za razvoj Slovenije
Incidenca raka vztrajno narašča in zdravljenje rakavih bolnikov postaja vse večje finančno breme nacionalnega sistema zdravstvene varnosti. Nove tarčne terapije so drage, njihova učinkovitost pa je pod pričakovanji. Zato je izredno pomemben razvoj novih učinkovitih in cenejših pristopov zdravljenja v zdravstvenem sistemu. Z razvojem novih pristopov zdravljenja, kot je genski elektroprenos, smo razvili novo metodo zdravljenja, ki temelji na tehnologiji elektroporacije. Tehnologija je relativno poceni in uporabna za vnos zdravil, in že se kažejo indikacije kjer bi s to metodo lahko nadomestili ali dopolnili obstoječa zdravljenja, kot je radioterapija. Neposreden družbeni pomen predlaganega projekta je bil vključevanje v izobraževanju na podiplomskem nivoju v Sloveniji kot tudi na mednarodnem nivoju. V skladu s tem so bili v projekt vključeni študenti na doktorskem študiju, rezultati njihovih raziskav pa objavljeni v doktorskih tezah. Rezultate raziskav smo redno predstavljali na domačih in mednarodnih konferencah, ter tako promovirali domače znanje in se integrirali v svetovne trende.
Najpomembnejši znanstveni rezultati
Letno poročilo
2014,
2015,
zaključno poročilo
Najpomembnejši družbeno–ekonomsko in kulturno relevantni rezultati
Letno poročilo
2014,
2015,
zaključno poročilo
