Projekti / Programi
Aktivacija inflamasoma negativno povratno vpliva na signalne poti odvisne od MyD88
| Koda |
Veda |
Področje |
Podpodročje |
| 3.01.00 |
Medicina |
Mikrobiologija in imunologija |
|
| Koda |
Veda |
Področje |
| 3.01 |
Medicinske in zdravstvene vede |
Temeljna medicina |
Raziskovalci (1)
| št. |
Evidenčna št. |
Ime in priimek |
Razisk. področje |
Vloga |
Obdobje |
Štev. publikacijŠtev. publikacij |
| 1. |
29495 |
dr. Monika Avbelj |
Biotehnologija |
Vodja |
2015 - 2017 |
55 |
Organizacije (1)
| št. |
Evidenčna št. |
Razisk. organizacija |
Kraj |
Matična številka |
Štev. publikacijŠtev. publikacij |
| 1. |
0104 |
Kemijski inštitut |
Ljubljana |
5051592000 |
20.997 |
Pomen za razvoj znanosti
MyD88 predstavlja osrednjo molekulo prirojenega imunskega odziva, predvsem pri signaliziranju preko receptorjev TLR, IL-1R in IL-18R. Pomanjkanje MyD88 oziroma njegovo nedelovanje vodi v povečano občutljivost in dovzetnost za okužbe, medtem ko prevelika aktivnost vodi v konstitutivno aktivacijo celic. Razumevanje funkcije MyD88 je zato zelo pomembno za razumevanje prirojenega in pridobljenega imunskega odziva ter razvoj ustreznih terapevtikov. V zadnjem času so veliko pozornost vzbudili receptorji NLR zaradi svoje vpletenosti v razvoj bolezni kot so rak ter Alzheimerjeva bolezen. Ker je aktivacija TLR preko MyD88 predpogoj za aktivacijo receptorjev NLR, odkritje novega regulatornega mehanizma pripomore k izboljšanemu razumevanju prepletenosti signalizacijskih poti receptorjev TLR in NLR. Poglobljeno znanje, ki ga prinašajo naše ugotovitve o vlogi kaspaze-1 pri signalizaciji MyD88, bo omogočilo tudi nove raziskave na področju terapevtskih učinkovin. Poleg novo odkritega regulatornega mehanizma, smo objavili tudi raziskavo o vlogi N-končnega segmenta MyD88. Pokazali smo, da je N-terminalni del MyD88, zgrajen iz nestrukturiranega segmenta 21 aminokislin, vpleten v lokalizacijo MyD88 ter potreben za učinkovito signaliziranje. N-terminalni peptid se veže na fosfatidno kislino, ki ojača signaliziranje preko receptorjev TLR. Rezultati tako razkrivajo nov mehanizem regulacije signaliziranja preko MyD88. Vezava MyD88 na membrano je povečala celično aktivacijo, kar pomeni, da bi regulacija interakcije MyD88 z membrano preko fosfatidne kisline, lahko predstavljala dodatno možnost za natančno uravnavanje imunskega odgovora in tako predstavlja novo tarčo za razvoj terapevtskih učinkovin. Naše delo je pomembno tako za bazične raziskave na področju imunskega sistema, saj smo odkrili do sedaj še neznane lastnosti MyD88 (MyD88 kot tarča za kaspazo-1 v negativnem regulatornem mehanizmu TLR/NLR signalizacije ter vezava fosfatidične kisline na N-končni del MyD88, ki bi lahko omogočila še natančnejše uravnavanje imunskega odgovora) kot tudi za razvoj novih terapevtskih učinkovin, saj razkriva njihove potencialne nove tarče.
Pomen za razvoj Slovenije
Odkritje novega negativnega regulatornega mehanizma signalizacije receptorjev TLR in NLR odpira nove možnost za bazične raziskave ter razvoj novih terapevtskih učinkovin. Cepitev MyD88 bi lahko predstavljala nov biomarker v diagnostiki vnetnih bolezni. Odkritje bi lahko vodilo v razvoj novih kliničnih testov za določitev cepljenega MyD88, kar bi odprlo možnosti za sodelovanje na aplikativnih projektih slovenskim biofarmacevtskim podjetjem. Poleg tega smo tekom projekta sodelovali z Univerzitetnim kliničnim centrom v Ljubljani ter Medicinsko fakulteto v Mariboru. Sodelovanje je omogočilo izmenjavo znanja, kar vodi v večjo kakovost raziskovalnega dela ter objav in pripomore k ustvarjanju atraktivnega raziskovalnega okolja, ki bi privabilo v Slovenijo tuje raziskovalce.
Najpomembnejši znanstveni rezultati
Letno poročilo
2015,
zaključno poročilo
Najpomembnejši družbeno–ekonomsko in kulturno relevantni rezultati
Letno poročilo
2015,
zaključno poročilo
