Neustrezen status folatov škoduje človekovemu razvoju. Pomanjkanje je vpleteno v prirojene razvojne napake in raka, medtem ko je bil presežek povezan z različnimi negativnimi rezultati nevrokognitivnega razvoja. Razvili smo metodo za translacijske študije, ki vključujejo modele limfoblastoidnih celic za proučevanje vloge folatov v vitalnih celičnih procesih. Opisujemo preprosto, občutljivo in hitro tekočinsko kromatografsko-tandemsko masno spektrometrijo (LC-MS / MS) za hkratno kvantifikacijo znotrajceličnih koncentracij klinično pomembnih presnovkov cikla folat-homocistein; in sicer folna kislina (FA), 5-metiltetrahidrofolat (5-Me-THF) in homocistein (Hcy). Opredelili smo njeno specifičnost, linearnost, meje kvantifikacije, ponovljivost, ponovljivost, učinke matrike in stabilnost. Metoda ima široko linearno območje med 0,341 in 71,053 ng Hcy / mg beljakovin za Hcy, 0,004-0,526 ng FA / mg beljakovin za FA in 0,003-0,526 ng 5-Me-THF / mg beljakovin za 5-Me-THF. Metoda premaguje izzive, povezane s kvantifikacijo endogenih molekul, slabo stabilnostjo in izredno majhnimi količinami analitov. Uspešno smo jo uporabili za oceno učinkov zdravljenja FA in 5-Me-THF celic in vitro, ki posnema dopolnilno terapijo z različnimi presnovno aktivnimi vrstami. Pokazala je, da je 5-Me-THF učinkovitejši od FA pri povečevanju znotrajceličnih ravni biološko aktivna oblika folata.
COBISS.SI-ID: 25786371
Ustrezne ravni folatov so bistvene za homeostazo organizma in preprečevanje prirojene malformacije. Vloga folatov v vitalnih celičnih procesih smo raziskovali s translacijsko farmakogenetiko z uporabo limfoblastoidnih celičnih linij (LCL). Na podlagi presnovne aktivnosti celic in znotrajceličnih ravni 5-Me-THF sklepamo, da je dodatek FA je zadosten za vzdrževanje ustrezne ravni folatov v normalni aktivnosti MTHFR, medtem ko celice z nizko aktivnostjo MTHFR potrebujejo 5-Me-THF za premagovanje povzročenih presnovnih napak s polimorfizmi v njihovih genih MTHFR. Ta ugotovitev je bila podprta z določitvijo znotrajcelične ravni 5-Me-THF v celičnih lizatih z LC-MS / MS. Dodatek FA je povzročil a 2,5-kratno povečanje 5-Me-THF v celicah z normalno aktivnostjo MTHFR. Ko pa so bili LCL izpostavljeni 5-Me-THF, smo ugotovili 10-kratno zvišanje znotrajceličnih ravni tega presnovka. Te ugotovitve kažejo, da je terapija s 5-Me-THF ugodnejša za bolnike, ki se zdravijo z dodatki folata ali za bolnike z večje potrebo po folatah.
COBISS.SI-ID: 28803331
Cilj te študije je bil ugotoviti nove okoljske in genetske dejavnike tveganja za orofacialne razcepe, ki se pojavijo v zgodnjem razvoju ploda. V retrospektivni študiji primerov in parov mati otrok/otrok, smo zajeli 172 primerov orofacialnih razcepov in 199 zdravih kontrol ter njihove mater. Vse smo genotipizirali za običajne različice v ustreznih genih, pridobljenih z rudarjenjem v bazah podatkov z uporabo STRING 10.0. Izpostavljenost dejavnikom tveganja za okolje je bila ocenjena z uporabo vprašalnikov. Ta študija je kot prva opredelila, da so variante v genu za glicin N-metiltransferazo in v genu za dihidrofolat reduktazo dejavniki tveganja za razcep ustnice z ali brez razcepa neba.
COBISS.SI-ID: 4552561
Folat je ključnega pomena za razvoj in rast celic. Vključen je v reakcije prenosa z enim ogljikom, ki so bistvene za sintezo purinov in pirimidinov. Deluje tudi v povezavi s kobalaminom (vitamin B12) kot temeljnim kofaktorjem v ciklusu remetilacije, ki pretvori homocistein v metionin. Pomanjkanje folata ali vitamina B12 lahko privede do povišane ravni homocisteina, ki je bila prepoznana kot neodvisen dejavnik tveganja v številnih zdravstvenih stanjih. Ustrezne ravni folatov so bistvene pri ženskah v rodni dobi in pri nosečnicah, pomanjkanje folata pa je povezano z več prirojenimi nepravilnostmi. Nizke koncentracije folatov lahko povzročijo pomanjkanje folatov v prehrani, genetska nagnjenost ali zdravljenje z zdravili, ki vplivajo na koncentracijo folatov. Nosečnice ali ženske v rodni dobi pogosto uporabljajo zdravila, zato je pomembno opredeliti osnovne biokemijske mehanizme, s katerimi zdravila motijo ??folatno-homocisteinsko-metioninsko pot. Ta pregledni članek se osredotoča na zdravila na recept, povezana z motnjami presnove folata.
COBISS.SI-ID: 4642929