J3-1750 — Zaključno poročilo
1.
Klinične značilnosti, podobne Stargardtu, in potek bolezni, povezane z različicami v genu WDR19

Različice v WDR19 (IFT144) so bile vpletene kot drug možen vzrok za Stargardtovo bolezen. Namen te študije je bil primerjati longitudinalno multimodalno slikanje bolnika WDR19-Stargardt, ki nosi p.(Ser485Ile) in novo različico c.(3183+1_3184-1)_(3261+1_3262-1)del, s 43 ABCA4-Stargardt bolniki. Dodajanje WDR19 v skupino genov, ki proizvajajo fenokopije Stargardtove bolezni, poudarja pomen genetskega testiranja in lahko pomaga razumeti njeno patogenezo.

COBISS.SI-ID: 139849987
2.
Naravni potek bolezni pri bolnikih z Usherjevim sindromom, ki imajo varianto USH2A p.Cys870* v eksonu 13, primerno za terapijo s preskokom eksona

Namen študije je bil ugotoviti stopnjo degeneracije mrežnice pri bolnikih s c.2610C>A (p.Cys870*) v eksonu 13 USH2A, ki so primerni za terapijo s preskokom eksona. Analiza preživetja je predvidela, da 50 % bolnikov doseže pravno slepoto na podlagi premera vidnega polja < 20° pri starosti 52 let in pravno slepoto na podlagi BCVA ≤ 0,1 (20/200) pri starosti 55 let.

COBISS.SI-ID: 150415363
3.
Klinični spekter in potek bolezni DRAM2 retinopatije

Patogene različice v genu modulatorja 2 avtofagije (DRAM2), reguliranega s poškodbami DNA, povzročajo redko avtosomno recesivno distrofijo mrežnice, njen potek bolezni pa ni dobro razumljen. Predstavljamo dva slovenska bolnika z novo različico DRAM2 in podroben pregled vseh 23 ostalih do sedaj opisanih bolnikov.

COBISS.SI-ID: 147515139
4.
Korelacija med serumsko koncentracijo vitamina A in resnostjo bolezni pri bolnikih, ki imajo p.G90D v RHO, najpogostejšem genu, povezanem z dominantnim pigmentnim retinitisom

Verjame se, da je patogena različica p.G90D v RHO odgovorna za spekter fenotipov, vključno s prirojeno stacionarno slepoto (NBWD), sektorsko RP, pericentralno RP in klasično RP. Predstavljamo korelacijo med serumsko koncentracijo vitamina A in resnostjo bolezni pri bolnikih s to različico.

COBISS.SI-ID: 147522819
5.
Genetske značilnosti in dolgoročno spremljanje slovenskih bolnikov z distrofijo mrežnice RPGR

Poročamo o genetskih značilnostih in dolgoročnem kliničnem spremljanju 18 slovenskih bolnikov iz 10 družin s pigmentno retinopatijo (RP) ali distrofijo čepnic/čepnic in paličnic (COD/CORD).

COBISS.SI-ID: 150545043
6.
Elektroretinografija kot biomarker za spremljanje napredovanja Stargardtove bolezni

Namen te študije je ugotoviti, kako elektroretinografski (ERG) odzivi odražajo s starostjo povezano napredovanje bolezni pri Stargardtovi bolezni (STGD1). Rezultati kažejo, da se lahko specifični odzivi ERG uporabijo za odkrivanje bolnikov z dvojno ničelno različico v zgodnji fazi in spremljanje napredovanja bolezni STGD1 pri bolnikih s specifičnimi genotipi.

COBISS.SI-ID: 135679235
7.
Nova vroča točka nestabilnosti gelsolina sproži alternativni mehanizem agregacije amiloida

Gelsolin obsega šest homolognih domen, imenovanih G1 do G6. Točkovne substitucije v tem proteinu so odgovorne za AGel amiloidozo, dedno bolezen, ki povzroča progresivno distrofijo roženice, cutis laxa in polinevropatijo. Naši podatki kažejo, da združevanje variant G4G5 sledi alternativni poti, verjetno neodvisni od proteolize.

COBISS.SI-ID: 95089411
8.
Napredovanje bolezni pri retinopatiji CNGA3 in CNGB3

Akromatopsija naj bi bila morfološko pretežno stabilna retinopatija z redkimi poročili o napredovanju strukturnih sprememb v makuli. Naše ugotovitve kažejo, da se ahromatopsija kaže s počasnimi, a vztrajno progresivnimi strukturnimi spremembami makularnih zunanjih plasti mrežnice.

COBISS.SI-ID: 73801219
9.
Distrofija čepnic, povezana z novo različico končnega kodona RPGR-ORF15

Mutacije v RPGRORF15 so povezane z distrofijo paličnic in čepnic ter distrofijo čepnic/čepnic in paličnic, pri čemer je slednja povezana z mutacijami na distalnem koncu. Opisujemo fenotip, povezan z novo različico v končnem kodonu RPGRORF15 c.3457T>A (Ter1153Lysext*38).

COBISS.SI-ID: 60825859
10.
Klinične in histopatološke značilnosti gelsolinske amiloidoze, povezane z novo različico GSN p.Glu580Lys

Gelsolinska amiloidoza je redka avtosomno dominantna genetska bolezen, ki običajno prizadene roženico, kožo in včasih druge organske sisteme in jo povzročajo mutacije v genu, ki kodira protein gelsolin (GSN). Opisujemo novo mutacijo gena GSN, p.Glu580Lys, povezano z gelsolinsko amiloidozo pri šestih članih dvogeneracijske družine.

COBISS.SI-ID: 49715203
11.
Stacionarni in progresivni fenotipi, ki jih povzroča mutacija p.G90D v genu za rodopsin

Mutacije v genu za rodopsin (RHO) so pogost vzrok pigmentne retinopatije (RP) in redkeje prirojene stacionarne nočne slepote (CSNB). Klinične značilnosti največje kohorte p.G90D doslej so pokazale veliko pogostnost progresivne degeneracije mrežnice s 53,3 % razvojem RP, v nasprotju s prejšnjimi poročili.

COBISS.SI-ID: 95643651
12.
Značilnosti pigmentoznega retinitisa, povezanega z ADGRV1, in primerjava z USH2A pri bolnikih iz multicentrične študije Usherjevega sindroma treatrush

V nasprotju z USH2A so različice v ADGRV1 manjši vzrok za Usherjev sindrom tipa 2, povezan fenotip pa je manj znan. Retinopatiji ADGRV1 in USH2A ni bilo mogoče razlikovati v vseh glavnih funkcionalnih in strukturnih značilnostih, kar kaže na to, da izguba delovanja ustreznih proteinov povzroča podobne učinke v mrežnici.

COBISS.SI-ID: 81206275
13.
Razrešitev temne snovi ABCA4 za 1054 probandov Stargardtove bolezni z integrirano genomiko in transkriptomiko

Namen: Manjkajoča dednost pri človeških boleznih predstavlja velik izziv, kar še posebej velja za Stargardtovo bolezen (STGD1), povezano z ABCA4. Globoko sekvenciranje ABCA4 in testov spajanja na osnovi midigenov je omogočilo identifikacijo strukturnih variant in vzročnih globoko intronskih variant v 25 % primerov bialelnega STGD1.

COBISS.SI-ID: 34799577
14.
Klinična in haplotipska variabilnost slovenskih bolnikov z USH2A, homozigotnih za c.11864G>A

Namen: določiti podrobno klinično in haplotipsko variabilnost slovenskih bolnikov USH2A s homozigotno mutacijo c.11864G>A (p.Trp3955Ter) in razviti občutljiv, natančen in hiter presejalni test. Glede na naravno zgodovino homozigotnih bolnikov s p.Trp3955Ter bi bilo najbolje, da bi bilo zdravljenje, katerega cilj je upočasnitev napredovanja bolezni pri teh bolnikih, začeti pred 40. letom starosti.

COBISS.SI-ID: 34616281
15.
Dvojni hiperavtofluorescentni obroči pri bolnikih z USH2A-retinopatijo

USH2A mutacija je najpogostejši vzrok pigmentnega retinitisa, z ali brez okvare sluha. Bolniki najpogosteje kažejo hiperavtofluorescenčni obroč na avtofluorescenčnem slikanju fundusa (FAF) in distrofijo paličnic in čepnic na elektrofizioloških slikah. Dvojni obroči so bili povezani s kombinacijami ničelnih in drugačnopomenskih mutacij, nobene od slednjih niso našli pri bolnikih z enim obročem.

COBISS.SI-ID: 34598361